康艾注射液有效降低同期放療化療鼻咽癌患者疲勞程度

殷勝松，石衛(wèi)民（廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 廣州 510317）

鼻咽癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，尤其在我國(guó)南方部分省份發(fā)病率排在惡性腫瘤的前三位。隨著近年來臨床實(shí)踐中放射治療技術(shù)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)、化療及靶向治療藥物應(yīng)用的進(jìn)步，鼻咽癌的預(yù)后取得了顯著的進(jìn)展，人們對(duì)治療過程中及其后生活質(zhì)量的要求隨之提高。疲勞在癌癥患者中相當(dāng)常見，70%～100%接受放療化療等抗腫瘤治療的患者有過疲勞感，癌癥相關(guān)疲勞與健康者的疲勞相比嚴(yán)重且難以緩解，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。然而，疲勞是一種主觀上的癥狀，容易受到多種因素的影響，缺乏統(tǒng)一的評(píng)估手段，長(zhǎng)期以來沒有得到醫(yī)護(hù)人員的重視。本文應(yīng)用BFI量表（Brief fatigue inventory）對(duì)同期放療化療期間鼻咽癌患者疲勞狀況進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)康艾注射液對(duì)鼻咽癌患者治療期間疲勞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年6月1日～2011年8月30日在廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤一科住院并符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)的鼻咽癌患者40例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①有病理學(xué)診斷依據(jù)；②自愿合作并簽署知情同意書；③既往無心肺疾病及慢性消耗性疾病病史，無放療化療禁忌證；④臨床分期為Ⅱ-Ⅵa期（采用AJCC 2010分期），需同期放療化療鼻咽癌患者；⑤年齡≥18歲。分為治療組與對(duì)照組，每組20例。治療組男10例，女10例；年齡28～73歲，平均48歲；Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳa期2例。對(duì)照組男11例，女9例；年齡32～75歲，平均51歲；Ⅱ期9例，Ⅲ期10例，Ⅳa期1例。

1.2 治療方法：所有患者均采用三維適形放療，5次/周，2 Gy/次。鼻咽部放療及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)放療劑量66～70 Gy，未受侵淋巴結(jié)引流區(qū)域50～60 Gy，同期給予順鉑單藥化療（PDD 40 mg/m2·周）。治療組在放療第1天起應(yīng)用康艾注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)至放療結(jié)束。

1.3 調(diào)查內(nèi)容

1.3.1 一般情況調(diào)查：①人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征：包括性別、年齡、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況等；②腫瘤分期、化療過程中除疲勞外其他不良事件。

1.3.2 BFI量表：BFI量表用于評(píng)估疲勞的嚴(yán)重程度及對(duì)患者日常生活的影響，共9項(xiàng)，每項(xiàng)按程度評(píng)分0～10分，未發(fā)生評(píng)分0分，程度最輕評(píng)分1分，最重評(píng)分10分。乏力程度評(píng)分為各項(xiàng)評(píng)分的均值，最后得分劃分如下：無乏力0分；輕度乏力1～3分；中度乏力4～6分；重度乏力7～10分。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：分別于放療開始時(shí)（第1周）、放療第4周、放療結(jié)束時(shí)（第7周）抽取血清樣本分別檢測(cè)IL-6、TNF、CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，各項(xiàng)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BFI評(píng)分隨治療時(shí)間延長(zhǎng)的變化趨勢(shì)：在第1周，兩組患者BFI評(píng)分較低，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在第4周，兩組患者BFI評(píng)分均達(dá)到峰值，其中，康艾治療組的BFI評(píng)分（6.20）顯著低于對(duì)照組（6.93）（P＜0.05）。在第七周時(shí)，兩組患者的BFI評(píng)分呈現(xiàn)一致性下降，康艾治療組的BFI評(píng)分（4.51）仍然顯著低于對(duì)照組（6.24）（P＜0.05）。詳見表1。

表1 疲勞程度隨治療時(shí)間的變化趨勢(shì)（）

表1 疲勞程度隨治療時(shí)間的變化趨勢(shì)（）

組別 第1周 第4周 第7周治療組 1.91±0.89 6.20±1.17 4.51±0.86對(duì)照組 1.89±0.85 6.93±0.82 6.24±0.97

2.2 患者體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子隨治療時(shí)間延長(zhǎng)的變化趨勢(shì)：見表2。

表2 患者體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子隨治療時(shí)間延長(zhǎng)的變化趨勢(shì)（）

表2 患者體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞因子隨治療時(shí)間延長(zhǎng)的變化趨勢(shì)（）

項(xiàng)目 治療組 對(duì)照組 P值1周 4周 7周 1周 4周 7周 1周 4周 7周IL-6（pg/ml） 2.92±2.75 3.50±1.82 3.35±1.90 2.87±3.15 4.64±1.42 4.31±3.04 0.95 0.04 0.04 TNF（pg/ml） 2.75±1.93 3.08±2.43 3.64±2.50 3.10±2.41 3.49±2.75 3.65±2.73 0.61 0.62 0.99

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，尤其在華南地區(qū)發(fā)病率居高不下。自1998年AL-Sarraf等通過INT 0099號(hào)研究確立了同期放療化療在鼻咽癌治療中的地位以來，同期放療化療已成為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段[1]。

疲勞是鼻咽癌治療過程中常見的不良反應(yīng)，在接受綜合治療的患者中高達(dá)70%～100%，與健康者相比，癌癥患者出現(xiàn)的疲勞更加嚴(yán)重且難以通過休息緩解，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。BFI量表對(duì)患者疲勞程度、持續(xù)時(shí)間及對(duì)生活質(zhì)量的影響進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，被證明具有較好信度和效度，在中國(guó)大陸和臺(tái)灣的中國(guó)人中應(yīng)用也顯示較高的信度及效度[3-4]。

康艾注射液含黃芪、人參、苦參素等多種中藥成分，具有益氣扶正，增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功能。其主要有效成分包括人參皂苷、黃芪皂苷、氧化苦參堿等[5]。

研究表明，IL-6、TNF、CRP等因子與放療化療后患者疲勞程度的相關(guān)性尚無定論，不同研究者的結(jié)論相對(duì)局限[6-10]。

本研究中，同期放療化療期間兩組患者體內(nèi)IL-6水平升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明IL-6介導(dǎo)的免疫學(xué)應(yīng)答和生物學(xué)效應(yīng)，參與了患者疲勞程度的增加。康艾注射液治療組BFI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，同時(shí)，該組患者體內(nèi)IL-6水平顯著低于對(duì)照組，提示康艾注射液通過調(diào)節(jié)機(jī)體IL-6等炎性反應(yīng)因子的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)對(duì)疲勞程度的調(diào)節(jié)。與之相反，同時(shí)發(fā)現(xiàn)TNF和CRP的水平與第1周時(shí)相比，變化明顯，但是兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明這兩種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平與兩組患者疲勞緩解的程度不具有相關(guān)性，其內(nèi)在相關(guān)分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果表明，鼻咽癌同期放療化療過程中聯(lián)合應(yīng)用康艾注射液可明顯降低疲勞的程度，提高患者生活質(zhì)量。在治療前兩組患者疲勞均不明顯，隨著放療劑量的增加，在第4周達(dá)到高峰，隨后呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，推測(cè)可能與腫瘤細(xì)胞的溶解和代謝產(chǎn)物的積聚有關(guān)[11]。

綜上所述，康艾注射液能有效降低同期放療化療鼻咽癌患者的疲勞評(píng)分，減緩疲勞。BFI評(píng)分降低程度與患者體內(nèi)IL-6水平呈正相關(guān)，兩組患者體內(nèi)TNF、CRP濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與疲勞程度無相關(guān)性。

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