結(jié)核分枝桿菌耐藥性的研究

李 昭 周月宏 汲 坤 王俊平

1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理教研室，遼寧沈陽(yáng) 110034；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110024

結(jié)核菌的耐藥問(wèn)題已經(jīng)成為復(fù)治與難治性結(jié)核的主要原因。20世紀(jì)末，由于結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)以及艾滋病和結(jié)核菌的雙重感染使結(jié)核病的控制工作驟然惡化[1]。目前結(jié)核病又成為某些國(guó)家和地區(qū)的首要死因[2]。高耐藥率提示結(jié)核病人的藥物治療中存在嚴(yán)重的不規(guī)范化療狀況。另外結(jié)核分枝桿菌的耐藥性因地區(qū)而異[3]，所以了解當(dāng)?shù)氐慕Y(jié)核桿菌耐藥特點(diǎn)可以為結(jié)核病的規(guī)范治療提供理論依據(jù)。目前，尚未有錦州市傳染病醫(yī)院關(guān)于結(jié)核菌耐藥性的研究報(bào)告，因此，本研究對(duì)錦州市傳染病醫(yī)院結(jié)核分枝桿菌耐藥性的現(xiàn)狀進(jìn)行篩查和分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取錦州市傳染病醫(yī)院2012年7月—2013年7月門(mén)診和住院結(jié)核病患者的痰標(biāo)本。所有病例在發(fā)病前無(wú)結(jié)核藥物用藥史。結(jié)核分支桿菌標(biāo)準(zhǔn)株為H37Rv敏感株，與抗結(jié)核藥物純品均由中國(guó)結(jié)核病防治臨床中心國(guó)家參比實(shí)驗(yàn)室提供。

1.2 方法

將痰標(biāo)本前處理接種酸性羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)。陽(yáng)性菌株經(jīng)對(duì)硝基苯甲酸(PNB)和噻吩-2羧酸肼(TCH)鑒別、分型后用絕對(duì)濃度法檢測(cè)4種藥物的耐藥性。

1.3 試劑

改良羅氏培養(yǎng)基和藥敏培養(yǎng)基由沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬奉天醫(yī)院配制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示結(jié)果，采用t檢驗(yàn)表示組間結(jié)果比較。

2 結(jié)果

2.1 錦州地區(qū)結(jié)核分枝桿菌單藥耐藥率

所有送檢的標(biāo)本經(jīng)培養(yǎng)和菌種鑒定共分離到500株結(jié)核分枝桿菌。藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：在500株結(jié)核菌株中，278株對(duì)所試4種抗結(jié)核藥物皆敏感，222株至少對(duì)一種藥物耐藥，僅對(duì)一種抗結(jié)核藥物耐藥的菌株56株，耐單藥率為11.2%，對(duì)4種抗結(jié)核藥物的耐單藥率分別為利福平5.1%、異煙肼2.5%、鏈霉素2.0%、乙胺丁醇1.6%。

2.2 錦州地區(qū)耐多藥結(jié)核分枝桿菌分布情況

在500株結(jié)核分枝桿菌菌株中，耐2種藥物的62株，耐藥率為12.4%；52株耐3種藥物，耐藥率為10.4%；52株耐4種藥物，耐藥率為10.4%；同時(shí)對(duì)2種藥物耐藥至少166株，多藥耐藥率為33.2%。見(jiàn)表1。

表1 結(jié)核分枝桿菌至少耐2種藥物情況

3 討論

本研究藥敏試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)500菌株中總耐藥率到44.4%,耐多藥菌株33.2%。特別是鏈霉素、異煙肼、利福平常用抗結(jié)核藥物耐藥率，分別達(dá)到40.5%、30.4%、32.8%,研究結(jié)果與我國(guó)2010年結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相比較[4]，總耐藥率皆明顯高于全國(guó)流調(diào)結(jié)果。且利福平和鏈霉素的耐藥率明顯增高。利福平、鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇耐藥率均達(dá)到20%以上，說(shuō)明結(jié)核分枝桿菌在錦州地區(qū)對(duì)4種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物的耐藥情況嚴(yán)重，應(yīng)當(dāng)引起相關(guān)部門(mén)重視。

錦州地區(qū)結(jié)核分枝桿菌對(duì)4種一線(xiàn)抗結(jié)核藥物總的耐單藥率為 11.2%。耐 2種、3種、4種藥物的耐藥率分別為 12.4%、10.4%、10.4%，可見(jiàn)至少同時(shí)耐2種藥物總的耐藥率為33.2%。由此可知耐多藥菌株是耐單藥菌株的3倍多，提示如果采用規(guī)范、短程的化療方案對(duì)耐單藥結(jié)核患者仍可獲得較好的效果。而對(duì)于耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)患者，由于至少同時(shí)對(duì)2種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，所以短程化療方案治療作用有限，可采用非一線(xiàn)抗結(jié)核藥物治療方案[5-6]，雖有療程長(zhǎng)、不良反應(yīng)多、費(fèi)用高等問(wèn)題，但如能恰當(dāng)選擇敏感藥物，仍可能取得很好的療效。反之MDRTB患者可能成為易感人群的傳染源，提高原發(fā)性MDR-TB的發(fā)病率。

本研究結(jié)果提示錦州傳染病醫(yī)院的結(jié)核桿菌耐藥情況嚴(yán)重，需引起重視并及時(shí)調(diào)整治療方案做到合理規(guī)范化治療。要更好的改善結(jié)核病耐藥的現(xiàn)狀，除建立準(zhǔn)確快速的藥敏試驗(yàn)方法，還應(yīng)盡早進(jìn)行合理敏感的個(gè)體化治療，同時(shí)配合相關(guān)部門(mén)有效實(shí)行結(jié)核病患者的歸口管理，全程督導(dǎo)化和抗結(jié)核藥的統(tǒng)一管理，使結(jié)核病特別是MDR-TB耐藥的現(xiàn)狀得到改善[7-9]。

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