脫敏濃縮丸止癢及抗過敏藥效學研究

哈爾濱三樂生物工程有限公司制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150000

脫敏濃縮丸止癢及抗過敏藥效學研究

張德志

哈爾濱三樂生物工程有限公司制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150000

目的探討脫敏濃縮丸抗過敏及止癢的藥理作用，為其臨床治療蕁麻疹提供實驗依據(jù)。方法利用卵蛋白致大鼠被動過敏模型和DNCB引起的遲發(fā)超敏反應模型研究脫敏濃縮丸的抗過敏作用；采用右旋糖苷致小鼠全身瘙癢模型觀察脫敏濃縮丸的止癢作用。結果脫敏濃縮丸能減少小鼠搔癢次數(shù)，抑制過敏反應。結論脫敏濃縮丸具有止癢、抗過敏的藥理作用，可用于蕁麻疹的治療。

蕁麻疹；止癢；抗過敏

脫敏濃縮丸為民間自擬方，由紫草、當歸、黃芪、苦參、白鮮皮五味中藥組成，具有清熱解毒、涼血活血、除濕止癢等作用，用于蕁麻疹等疾病治療。臨床顯效率較高，受到患者好評。蕁麻疹在臨床具有明顯過敏、瘙癢及易復發(fā)等特點。本實驗以止癢、抗過敏為主要指標，探討脫敏濃縮丸治療蕁麻疹的藥理作用，為臨床用藥提供實驗支持。

1 實驗材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 試驗藥物 受試藥：脫敏濃縮丸，由黑龍江中醫(yī)藥大學制劑室提供，批號：100603。陽性對照藥：蕁麻疹丸，由吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，生產(chǎn)批號：20121007B30。

1.1.2 實驗動物 KM種小鼠，清潔級，體重18～22g，雌雄各半，由吉林大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK-(吉)2010-0003。 Wistar大鼠，清潔級，體重180～220g，雌雄各半，由吉林大學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK-(吉)2010-0003。

1.1.3 試劑和儀器 電子天平；72-1分光光度計；打孔器；DNCB；右旋糖苷注射液；醋酸；伊文斯藍等。

1.2 方法

1.2.1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的影響[1,2]取清潔級KM種小鼠50只，雌雄各半，常規(guī)飼養(yǎng)7天，適應環(huán)境。將小鼠隨機分為5組，每組10只，即脫敏濃縮丸高劑量組(4.68g/kg)、中劑量組(2.34g/kg)、低劑量組(1.17g/kg)、陽性對照藥組(2.6g/kg)和模型對照組。各組按所設劑量灌胃相應濃度的藥液0.2ml/10g體重，模型對照組灌胃等容積的生理鹽水。每日1次，連續(xù)7天。末次給藥后1h，各組小鼠尾靜脈注射右旋糖苷，觀察注射后30min內小鼠搔癢次數(shù)和搔癢時間。

1.2.2 脫敏濃縮丸對DNCB致小鼠耳廓遲發(fā)性超敏反應的影響[1,2]取小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組10只，即脫敏濃縮丸高劑量組(4.68g/kg)、中劑量組(2.34g/kg)、低劑量組(1.17g/kg)、陽性對照藥組(2.6g/kg)和模型對照組。小鼠腹部去毛，面積約3cm×3cm，將5%DNCB丙酮液均勻涂抹致敏，2日后強化1次。致敏前一日按上述劑量灌胃給藥，模型對照組灌胃等容積的生理鹽水，每日1次，連續(xù)9天。第9天給藥后，立即將1%DNCB丙酮液均勻涂于小鼠一側耳正反兩面，建立Ⅳ型變態(tài)反應小鼠動物模型。于給藥1h后處死小鼠，剪取直徑8mm的耳片稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度。

1.2.3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響[1,2]①抗原的制備：取清潔級大鼠4只，肌內注射雞蛋清生理鹽水溶液，同時腹腔注射白百破疫苗，過13日后，摘眼球采血，離心分離抗卵蛋白血清，置冰箱備用。②造模：取清潔級大鼠50只， 隨機分為5組，即脫敏濃縮丸低劑量組(0.81g/kg)、中劑量組(1.62g/kg)、高劑量組(3.24/kg)、陽性對藥組(1.8g/kg)和模型對照組。每組大鼠按設計劑量給藥，模型對照組灌胃等容積生理鹽水，每日1次，連續(xù)7天。給藥第4天，在大鼠背部中線兩側，距脊柱1.5cm處剪毛。給藥第5天，在大鼠每側剪毛處選取2點，間隔2cm，取抗血清，分別1∶5、1∶10稀釋后，皮內注射。末次給藥后1h進行抗原攻擊，尾靜脈注射5%雞蛋清和0.5%伊文思藍生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，30min后處死大鼠，翻轉背部皮膚，測量藍色反應斑直徑，計算PCA抑制率。

2 結果

2.1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的影響 與模型對照組相比，脫敏丸高、中、低劑量(4.68、2.34、1.17g/kg)的搔癢次數(shù)明顯減少，搔癢持續(xù)時間明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結果見表1。

表1 脫敏濃縮丸對小鼠全身瘙癢的抑制作用±s，n=10)

注：與模型對照組比較，**P<0.01。

2.2 脫敏濃縮丸對DNCB致小鼠耳廓遲發(fā)性超敏反應的影響 與模型對照組比較，脫敏丸高、中、低劑量組(4.68、2.34、1.17g/kg)均能顯著減少耳廓腫脹度，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 脫敏濃縮丸對小鼠耳廓遲發(fā)超敏反應耳腫脹程度的影響

注：與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響 與模型對照組比較，脫敏丸高、中劑量組(4.68、2.34g/kg)能明顯抑制藍斑直徑，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其抑制率分別為17.46%和16.67%，結果見表3。

表3 脫敏濃縮丸對大鼠被動皮膚過敏反應的影響±s，n=10)

注：與模型對照組比較，*P<0.05。

3 討論

蕁麻疹，中醫(yī)學稱“癮疹”，俗稱“風疹塊”， 臨床表現(xiàn)為遍身瘙癢，搔之不止，來勢快，疹塊驟然而生，迅速消退，起病急，纏綿難愈，反復發(fā)作[3]。該病主要由于稟賦不足，外受風寒風熱之邪侵襲，再有情志不遂，肝郁不舒，氣機壅滯不暢，郁而化火，灼傷陰血，感受風邪而誘發(fā)或因飲食不當，進食腥發(fā)及辛辣之品化熱，內不得疏泄，外不得透達，郁于皮毛肌腠之間而發(fā)病[4]。中醫(yī)治療以清熱涼血、消風解毒、活血化瘀等治則治療。該方中紫草涼血活血、清熱解毒治溫熱斑疹，當歸可補血活血，黃芪補氣固表、托毒排膿，苦參清熱燥濕，白鮮皮可祛風燥濕、清熱解毒，組方符合中醫(yī)理論治療蕁麻疹的治則治法。

蕁麻疹現(xiàn)代醫(yī)學認為屬于過敏性疾病，常與免疫系統(tǒng)異常有關，由多種原因所致的皮膚、黏膜小血管擴張和通透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應疾病，其病因復雜，發(fā)病機制尚不明確，病情反復，難以根治[5]。經(jīng)藥效學研究脫敏濃縮丸能夠明顯減少右旋糖苷引起小鼠搔癢的次數(shù)，降低小鼠搔癢持續(xù)時間，同時減輕遲發(fā)超敏反應，對速發(fā)型超敏反應具有抑制作用。證明該藥在符合中醫(yī)治療原則的基礎上具有止癢、抗過敏的藥理作用，可用于治療蕁麻疹。但其作用機理有待進一步研究。

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