糖尿康顆粒對(duì)糖尿病模型大小鼠血糖的影響

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1.廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院，廣西 南寧 530022；2.廣西中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530022

糖尿康顆粒對(duì)糖尿病模型大小鼠血糖的影響

李星宇1袁志林1蘭太進(jìn)1劉元1，2*

1.廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院，廣西 南寧 530022；2.廣西中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西 南寧 530022

目的探討糖尿康顆粒的藥效學(xué)。方法通過(guò)四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型、正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠模型，觀察糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影響。結(jié)果糖尿康顆粒17.6g總藥材/g對(duì)四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠血糖有明顯的降低作用；糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg對(duì)正常大鼠給糖后30′、60′糖耐量有明顯的提高作用；糖尿康顆粒8.80g總藥材/kg對(duì)正常大鼠給糖后30′、60′、120′糖耐量有明顯的提高作用；糖尿康顆粒17.6，8.80g總藥材/kg均對(duì)四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠給糖后60′、120′糖耐量有明顯的提高作用。結(jié)論糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖有明顯的降低作用。對(duì)正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量有明顯的提高作用。

糖尿康顆粒；四氧嘧啶；血糖；糖耐量

糖尿康顆粒是由廣西中醫(yī)藥研究院根據(jù)廣西地方民族經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)篩選后進(jìn)行研制的中藥制劑，主要由匙羹藤、羅漢果、蒲公英和虎杖等四味中藥組成，具有清熱養(yǎng)陰之功效，臨床上用于消渴病(陰虛燥熱證)，癥見(jiàn)口燥咽干，心煩畏熱，渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，舌紅苔黃，脈細(xì)滑數(shù)或細(xì)弦數(shù)等。亦適用于Ⅱ型糖尿病見(jiàn)上述證候者。根據(jù)其作用特點(diǎn)，我們采用四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型、正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠模型，觀察糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影響，為臨床用于消渴病(陰虛燥熱證)提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 受試藥物 糖尿康顆粒稠膏，批號(hào)：110901，每g稠膏含總藥材2.34g，由南寧市冠峰制藥有限公司提供。鹽酸二甲雙胍片，0.25g/片，批號(hào)：101268，由北京京豐制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518。格列本脲片，2.5mg/片，批號(hào)：110508，由山西省臨汾健民制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023379。以上藥品實(shí)驗(yàn)時(shí)均用蒸餾水配制成所需濃度藥液供動(dòng)物灌胃給藥。

1.1.2 動(dòng)物 昆明小鼠，Wistar大鼠，SPF級(jí)，均購(gòu)于廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK桂2009-0002。

1.1.3 主要試劑 四氧嘧啶，AllOXAM Monohydrate，批號(hào)：39H1482，由sigma公司生產(chǎn)。血糖測(cè)定試劑盒(葡萄糖氧化酶法)，批號(hào)：0311011，四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)。

1.1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器 iMark酶標(biāo)，美國(guó)伯樂(lè)BIO-RAD；Anke TDL-5-A離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠制造。

1.2 方法

1.2.1 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影響[1]取體重20～24g的小鼠72只，雌雄各半，除正常對(duì)照組外，其余60只小鼠禁食不禁水14h后，以70mg/kg的四氧嘧啶水溶液尾靜脈注射，按常規(guī)飲水飼養(yǎng)72h后，禁食不禁水12h，從小鼠眼眶靜脈叢采血測(cè)血糖值。將上述注射四氧嘧啶的小鼠按血糖水平分為5組，每組12只。其中3個(gè)組分別ig給予糖尿康顆粒17.6，8.80，4.40g總藥材/kg；1組ig給予鹽酸二甲雙胍片300mg/kg；余2組為正常對(duì)照組和模型對(duì)照組，ig給等體積蒸餾水。每天ig給藥一次，連續(xù)8天。測(cè)定末次給藥后1h(禁食不禁水12h)的血糖值。結(jié)果見(jiàn)表1。

1.2.2 糖尿康顆粒對(duì)正常大鼠糖耐量的影響[2]取體重200～250g的大鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。禁食不禁水24h，尾靜脈采血側(cè)其血糖值(0′)，然后給藥，其中3個(gè)組分別ig給予糖尿康顆粒17.6，8.80，4.40g總藥材/kg；1組ig給予格列本脲25mg/kg；余1組為正常對(duì)照組，ig給等體積蒸餾水。給藥后1h大鼠腹腔注射25%葡萄糖溶液10ml/kg(2.5g/kg)，分別于給糖后30′、60′、120′各大鼠尾靜脈采血測(cè)其血糖值。結(jié)果見(jiàn)表2。

1.2.3 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影響[2]取體重200～300g的Wistar大鼠60只，雌雄兼用，除正常對(duì)照組外，其余大鼠以40mg/kg的四氧嘧啶水溶液尾靜脈注射，按常規(guī)飲水飼養(yǎng)72h之后禁食不禁水24h，尾靜脈采血測(cè)其血糖值(0′)，按血糖水平分為5組，每組10只。其中3個(gè)組分別ig給予糖尿康顆粒17.6，8.80，4.40g總藥材/kg；1組ig給予鹽酸二甲雙胍片300mg/kg；余2組為正常對(duì)照組和模型對(duì)照組，ig給等體積蒸餾水。給藥后1h大鼠腹腔注射25%葡萄糖溶液10ml/kg，分別于給糖后60′、120′各大鼠尾靜脈采血測(cè)其血糖值。結(jié)果見(jiàn)表3。

2 結(jié)果

2.1 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影響 與正常對(duì)照組比較，四氧嘧啶造型后小鼠的血糖值明顯增高(P<0.001)，表明四氧嘧啶性糖尿病小鼠造模成功。與模型組比較，糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg連續(xù)給藥8天后四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖值明顯降低(t=2.143，P=0.046)。結(jié)果表明糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg對(duì)四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠血糖有明顯的降低作用。見(jiàn)表1。

表1 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影響

注：與正常對(duì)照組比較△△△P<0.001
與模型對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01

2.2 糖尿康顆粒對(duì)正常大鼠糖耐量的影響 與對(duì)照組比較，糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg使正常大鼠給糖后30′、60′的血糖值明顯的降低(30′：t=2.849，P=0.011; 60′：t=3.419，P=0.003)。糖尿康顆粒8.80g總藥材/kg使正常大鼠給糖后30′、60′、120′的血糖值明顯的降低(30′：t=2.892，P=0.009; 60′：t=4.163，P=0.001; 120′：t=2.910，P=0.009)。結(jié)果表明，糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg對(duì)正常大鼠給糖后30′、60′糖耐量有明顯的提高作用；糖尿康顆粒8.80g總藥材/kg對(duì)正常大鼠給糖后30′、60′、120′糖耐量有明顯的提高作用。見(jiàn)表2。

2.3 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影響 與正常對(duì)照組比較，四氧嘧啶造型后大鼠的血糖值明顯增高(P<0.01)，表明四氧嘧啶性糖尿病大鼠造模成功。與模型組比較，糖尿康顆粒17.6g總藥材/kg使四氧嘧啶性糖尿病大鼠給糖后60′、120′的血糖值明顯的降低(60′：t=3.040，P=0.007; 120′：t=3.073，P=0.006)。糖尿康顆粒8.80g總藥材/kg使四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠給糖后60′、120′的血糖值明顯的降低(60′：t=2.913，P=0.009; 120′：t=2.837，P=0.011)。結(jié)果表明，糖尿康顆粒17.6,8.80g總藥材/kg均對(duì)四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠給糖后60′、120′糖耐量有明顯的提高作用。見(jiàn)表3。

表2 糖尿康顆粒對(duì)正常大鼠糖耐量的影響

注：與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01

表3 糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖耐量的影響

注：與正常對(duì)照組比較△P<0.05△△P<0.01;與模型對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01

3 討論

糖尿病為西醫(yī)病名，消渴癥是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的病名，是指以多飲、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜為主要特征的綜合癥，在不同程度上概況了糖尿病的某些階段或臨床上的一些證候。若做化驗(yàn)檢查其主要特征為高血糖及尿糖。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生機(jī)制主要系肺、胃、腎陰津虧耗，燥熱偏盛。消渴日久，病情失控，則陰損及陽(yáng)，熱灼津虧血瘀，而致氣陰兩傷，陰陽(yáng)俱虛，絡(luò)脈瘀阻，經(jīng)脈失養(yǎng)，氣血逆亂，臟腑器官受損而出現(xiàn)癤、癰、眩暈、胸痹、耳聾、目盲、肢體麻疼、下肢壞疽、腎衰水腫、中風(fēng)昏迷等兼癥。糖尿康顆粒集中使用了匙羹藤、羅漢果、蒲公英和虎杖等藥物, 從而共奏清熱養(yǎng)陰之功。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，糖尿康顆粒對(duì)四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖有明顯的降低作用。對(duì)正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量有明顯的提高作用。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].2版.人民衛(wèi)生出版社，2006：819.

[2]李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].2版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006：608-610.

廣西科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(桂科攻1099062-9)。

李星宇(1982- )，男，助理研究員，碩士學(xué)位，主要從事中藥藥理學(xué)及新藥研發(fā)工作。E-mail：jonson-913@163.com

劉元，女，漢族，高級(jí)實(shí)驗(yàn)師，主要從事中藥藥理及新藥開(kāi)發(fā)。E-mail: liuyuan0821@vip.163.com

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1007-8517(2014)16-0015-02

2014.07.20)