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    埃博拉:非洲死神來了

    2014-09-10 04:37:08于濤
    方圓 2014年16期
    關(guān)鍵詞:博拉猴子疫苗

    于濤

    埃博拉病毒疫苗已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中研制出來,接下來需要進(jìn)行臨床人體試驗(yàn),以驗(yàn)證它的有效性和安全性。但這個程序非常燒錢,埃博拉疫區(qū)都是落后而貧窮的地區(qū),他們自己沒有能力開展疫苗研究,而有能力的美國又沒什么開發(fā)疫苗的動力

    7月份以來,埃博拉這個詞越來越頻繁地出現(xiàn)在公眾面前。埃博拉病毒這種來自黑非洲的死神,似乎正展翅降臨在人們的面前。至少在4月份,這場瘟疫已經(jīng)在西非一些國家造成了數(shù)十人死亡。7月29日,領(lǐng)導(dǎo)塞拉利昂對抗有史以來最嚴(yán)重一次埃博拉疫情的醫(yī)生舍克·汗(Sheik Umar Khan)感染埃博拉病毒逝世,引起世界性的哀悼。

    30日,有消息稱,香港發(fā)現(xiàn)埃博拉疑似病例,盡管此時很快被正式排除,但依然引起了中國民眾的廣泛恐慌。

    8月8日,瑞士日內(nèi)瓦,世界衛(wèi)生組織宣布,埃博拉疫情是歷史上規(guī)模最大、時間最長的疫情。這是國際性的衛(wèi)生緊急事件,需要得到相關(guān)方面的足夠重視。實(shí)際上,這一次來襲的扎伊爾亞型埃博拉病毒靠體液接觸傳播,傳播途徑易隔斷,與此同時,各國都在加強(qiáng)監(jiān)測與感染控制。

    來自島國的死疫

    1989年10月4日,美國弗尼吉亞州雷斯頓城的靈長類動物檢疫中心接收了來自菲律賓馬尼拉附近熱帶雨林的100只猴子。這些猴子將被用于藥物和疫苗研究,但首先,它們會被隔離飼養(yǎng),以保證身上沒有危險的病原體。誰都沒想到的是,這些猴子帶來了一場浩劫。

    還沒有進(jìn)駐猴舍,就有兩只猴子死了。接下來,事情繼續(xù)往讓人不安的方向推進(jìn):又有29只猴子相繼死亡,這距離它們來到美國還不到一個月。這可把猴舍管理員急壞了。猴子可不像小白鼠,它們獲取不易,運(yùn)輸麻煩,還需專人精心的看護(hù),每一只都價格不菲。

    管理員趕忙找來專職獸醫(yī)。獸醫(yī)剖開了一只因發(fā)高燒而死亡的猴子的肚子,發(fā)現(xiàn)脾臟腫大得驚人,腸子里也有淤血,經(jīng)驗(yàn)豐富的獸醫(yī)推測,這只猴子可能是感染了猴出血熱病毒。這種病毒對猴子致死率很高,好在對人類沒有什么威脅。

    這些科學(xué)家意識到了情況很嚴(yán)重,但他們沒想到情況會嚴(yán)重到什么地步。接下來一個星期內(nèi),又有11只猴子慘死。看到狀況沒有好轉(zhuǎn),獸醫(yī)開始向美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所求援。死猴的脾臟樣本被送往那里的生物安全三級實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)——這種實(shí)驗(yàn)室是專門用來研究危險病原體的地方,按所研究病原體的危險程度不同分為四個等級,第四級最高。

    研究人員將脾臟標(biāo)本的研磨液接種在猴腎細(xì)胞上。結(jié)果,電子顯微鏡下的畫面讓所有人都嚇了一跳:有些細(xì)胞被完全摧毀,細(xì)胞膜破碎,細(xì)胞器不成樣子。破碎的細(xì)胞殘骸上遍布著成千上萬條蠕蟲一般的東西。

    “這一定是一種絲狀病毒!”書本上的知識快速在研究者的腦海中閃現(xiàn):迄今為止,絲狀病毒一共只發(fā)現(xiàn)了兩種,而這兩種病毒都是最高生物安全級別的病原體!

    沒人能夠能想象,在距首都華盛頓不遠(yuǎn)的地方發(fā)現(xiàn)了一種四級生物安全病毒,人們會有什么反應(yīng)——這還是在一個安全等級不夠的實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)的,在研究過程中,甚至還有人用鼻子聞過樣品。

    樣品被緊急送往四級實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn),研究人員使用了從三個感染絲狀病毒的病人體內(nèi)分離的血清來進(jìn)行確認(rèn),這三個人分別感染了馬爾堡病毒和兩種不同亞型的埃博拉病毒,其中感染埃博拉病毒的兩個人都已經(jīng)死掉了。他們所用的檢測方法基于抗體抗原反應(yīng),抗體和抗原就像鑰匙和鎖,特定的鑰匙一般只能夠打開對應(yīng)的鎖。不幸的是,埃博拉病人的血清打開了這把神秘的“大鎖”。

    雷斯頓的猴子感染了埃博拉,這可讓美國炸開了鍋。這可是自埃博拉病毒被發(fā)現(xiàn)以來,首次在非洲之外的地區(qū)發(fā)現(xiàn)非實(shí)驗(yàn)室條件下的埃博拉病毒感染案例!

    美軍馬上開動,封鎖了整個猴舍的大樓,大開殺戒,所有的猴子無一幸免。整棟大樓被翻了個底朝天,消毒劑用了幾噸,整個大樓幾乎成了沒有生物的世界。

    美國人為何如此驚恐?埃博拉究竟有多么可怕?這得從1976年的另一個故事說起。

    非洲的快刀手

    1976年8月的一天,扎伊爾(現(xiàn)剛果民主共和國)小城楊布庫的醫(yī)院里來了一位發(fā)著高燒的病人,名叫馬巴羅(Mabalo),他在發(fā)病前去過一次扎伊爾北部地區(qū)。非洲當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院數(shù)量極為有限,醫(yī)療水平落后,醫(yī)生也沒幾個,去那里的病人一般都只會被醫(yī)生診斷為以下幾種疾病:瘧疾、瘧疾或者瘧疾。一旦診斷完成,病人就會排成長隊(duì),等待注射抗瘧疾藥。

    每個護(hù)士面前都會放著幾支注射器,三支用于注射抗瘧疾藥,剩下的用于注射諸如維生素之類的其他液體。每個護(hù)士一天下來要用這幾支注射器給上百個病人注射藥品,針頭用鈍了才會更換。這其實(shí)是種相當(dāng)危險,應(yīng)該被嚴(yán)格禁止的行為。但對于一些窮苦之地的人來說,有針打能治病總比什么都沒有來得好。

    但誰都沒想到,楊布庫醫(yī)院里的這種危險行為居然這么快就讓當(dāng)?shù)厝烁冻隽藨K重的代價。以這家醫(yī)院為據(jù)點(diǎn),可怕的傳染病在短時間內(nèi)就血洗了周邊50多個村莊。大部分病人的癥狀和Mabalo一樣:有的病人發(fā)著高燒,有的身體僵硬,有的頭痛欲裂,在地上打著滾。發(fā)病之后,病情會在幾天內(nèi)迅速惡化,稍晚期一些的病人開始渾身出血,鼻子、牙床、眼結(jié)膜處會往外滲血,有些人表面看起來沒有明顯的出血,但內(nèi)臟已經(jīng)開始“溶解”,嚴(yán)重的出血會引起低血壓和休克,等待他們的將是死亡。

    一波未平一波又起,扎伊爾北部國家蘇丹在兩個月后也暴發(fā)了同樣的疫情。首先出現(xiàn)病例的是距離楊布庫400英里遠(yuǎn)的N’zara,當(dāng)?shù)匾粋€棉花廠的工人們接二連三地病倒,很短的時間內(nèi)就有35名工人死亡,他們發(fā)病癥狀和楊布庫的病人極為相似。

    這兩個地方的神秘疫病的暴發(fā)立刻引起了世界衛(wèi)生組織和美國疾控中心的重視,一批醫(yī)生和科學(xué)家不顧疾病的威脅和旅途的危險,帶著簡陋的器械前往疫區(qū)調(diào)查這種新型的疾病。

    病原體很快就被確定了,這是一種新型病毒。研究者們用當(dāng)?shù)匾粭l小河的名字將這種病毒命名為埃博拉。后來科學(xué)家發(fā)現(xiàn),扎伊爾和蘇丹雖然在幾乎同一時間同時暴發(fā)埃博拉病毒疫情,但兩地的埃博拉病毒其實(shí)不甚相同,所以后來分別根據(jù)首發(fā)地點(diǎn)命名成不同亞型——扎伊爾型和蘇丹型。這兩種埃博拉病毒的致病力不一樣。后來,人們又發(fā)現(xiàn)了幾種埃博拉病毒。

    但即使知道了這些,研究者和醫(yī)生們依舊束手無策。1976年的疫情中,扎伊爾地區(qū)一共有318人感染,死了280個人,死亡率約為88%;蘇丹地區(qū)有284人感染, 151人死亡,死亡率大約為53%。

    埃博拉家族

    回到美國的那個故事上來。在短暫的驚恐之后,研究者迅速查出了病原體的底細(xì)。這是一種新的埃博拉病毒亞型,人們將其命名為雷斯頓埃博拉病毒。這個亞型同最兇狠的扎伊爾埃博拉有交叉抗體反應(yīng),但幸運(yùn)的是,它對人類較為溫和。所有與這些猴子有過接觸的人(包括那位挺身試聞培養(yǎng)瓶的研究人員)經(jīng)過隔離檢查后,都被發(fā)現(xiàn)感染了這種病毒,但沒有一個因感染而發(fā)病。

    這種埃博拉病毒來自亞洲。在那批猴子的輸出地附近,也發(fā)生了猴子大量死亡的事件,研究者在死猴身上分離出了同樣的病毒。

    后來科學(xué)家陸陸續(xù)續(xù)分離到其他兩種埃博拉病毒,分別將其命名為塔伊森林型和本迪布焦型,同樣是以首發(fā)地命名。

    截至目前,一共有五種埃博拉病毒被發(fā)現(xiàn),在發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒的30多年里,這種病毒一共感染了2387人,殺死了1590人,綜合死亡率約為67%,而這只是官方記錄在冊的數(shù)據(jù),由于非洲地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)不完善,還有相當(dāng)一部分案例沒有被記錄下來,據(jù)估計(jì)死亡人數(shù)在2000人以上(注:以上數(shù)據(jù)不包括今年西非疫情)。

    不包括對人類不致病的雷斯頓型,在這30多年里官方一共記錄了24次埃博拉疫情:塔伊森林型1次,只感染了一個人——她是一位前往科特迪瓦給黑猩猩治病的瑞士醫(yī)生,最終幸運(yùn)地活了下來;本迪布焦型暴發(fā)過2次,感染了206人,殺死了66人;剩下的21次都是由扎伊爾型和蘇丹型造成的,這兩型病毒殺死的人數(shù)占了埃博拉死亡總數(shù)的96%左右。導(dǎo)致今年西非空前規(guī)模埃博拉疫情暴發(fā)的正是扎伊爾型,它是最兇殘的一種埃博拉,致死率可達(dá)60%-90%。

    對于暫時不會對人類造成可怕傷害的雷斯頓埃博拉病毒,我們同樣不能掉以輕心。它們是唯一一個能以空氣傳播的埃博拉亞型,但還好只限于猴子之間。2008年11底,菲律賓呂宋島4家豬場檢出雷斯頓埃博拉病毒,這是首次在家畜中發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒。為此,中國農(nóng)業(yè)部曾發(fā)文禁止直接或間接從菲律賓輸入豬及其產(chǎn)品,已運(yùn)抵口岸的一律作退回或銷毀處理。

    2012年,中國科學(xué)家發(fā)表論文稱,他們在中國一些地區(qū)抓了843只蝙蝠,有32只檢測到了雷斯頓病毒的蹤跡,這是首次在中國境內(nèi)發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒感染的案例。

    還好不是人類被感染,還好是雷斯頓型。

    當(dāng)習(xí)俗成為幫兇

    埃博拉是一種神秘的病毒??茖W(xué)家已在黑猩猩和猴子等靈長類動物以及蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了它們的蹤跡,并大致上判斷出蝙蝠是埃博拉病毒自然條件下的儲存庫。埃博拉病毒的傳播方式也基本被厘清,它們一般是通過直接接觸途徑在動物間、動物-人類間或者人類間傳播。埃博拉病毒的結(jié)構(gòu)組成甚至基因組序列也已經(jīng)在科學(xué)家的掌握之中。

    不過,這還是沒有揭開這種病毒神秘的面紗。

    埃博拉的神秘,很大程度在于疫情暴發(fā)絲毫沒有規(guī)律可循。非洲居民有捕獵黑猩猩、猴子和蝙蝠等野生動物當(dāng)食物的習(xí)俗,科學(xué)家估計(jì),如HIV等一些威脅人類的病原體就是通過這個途徑從野生動物跳到人類身上的。但是,捕獵每天都有,埃博拉病毒疫情卻沒有連續(xù)發(fā)生。1976年首次發(fā)現(xiàn)埃博拉病毒疫情,接下來1977年和1979年都有不同規(guī)模的暴發(fā),而自1980年開始,埃博拉病毒在非洲叢林沉寂了15年,一直沒有向人類發(fā)起進(jìn)攻。直到1995年扎伊爾型卷土而來,一下子在剛果民主共和國殺死了254個人。沒有人知道為什么埃博拉病毒給了人類15年的休戰(zhàn)期。

    埃博拉病毒是通過直接接觸傳播的,這種傳播途徑較為“拙劣”,很容易阻斷,遠(yuǎn)離傳染源、戴上手套和穿上防護(hù)服,就能大大減少被傳染的可能。但非洲當(dāng)?shù)氐臍浽崃?xí)俗,無意中成了埃博拉的幫兇。

    當(dāng)?shù)厝嗽谌ナ篮?,尸體必須經(jīng)過親人處理后才能下葬。1976年扎伊爾埃博拉首次暴發(fā)時的首位感染者M(jìn)abalo,死后成為這種疾病的指示病例(index case)。但他家人將其尸體帶回家里,妻子、母親和一些女性親戚一起將他清洗并剖開,清除消化道里殘留的食物和糞便,而在整個過程中,所有操作者均沒佩戴任何防護(hù)設(shè)備,連手套都沒有。在Mabalo的尸體下葬后不久,參與葬禮的親朋好友中有21名被埃博拉病毒感染,最終死掉了18個。

    非洲當(dāng)?shù)鼐用駥τ趥鹘y(tǒng)習(xí)俗的把持,使得很多病原體有機(jī)會跳入人類社會,并且在人與人之間肆意擴(kuò)散。同時,當(dāng)?shù)亟逃涂茖W(xué)普及的落后,加劇了村民對于醫(yī)療和衛(wèi)生管理的不了解和對醫(yī)務(wù)人員的不信任,這使得原本嚴(yán)峻的疫情形勢雪上加霜。在最近西非埃博拉暴發(fā)的關(guān)口上,竟然還發(fā)生了家屬強(qiáng)行把病人帶離醫(yī)院的事情,還有一些村民守住村落入口,不讓醫(yī)生和衛(wèi)生管理人員進(jìn)入,嚴(yán)重阻礙了疫病防控工作的開展。

    疫苗開發(fā)形勢嚴(yán)峻

    傳染病防控重要的一環(huán)是疫苗,埃博拉病毒目前還沒有可用的預(yù)防性疫苗,造成這一局面的原因有很多。

    埃博拉病毒屬于生物安全四級病原體,世界上擁有這種級別實(shí)驗(yàn)室的國家和地區(qū)本來就不多,所以開展研究的難度比較大,因此人們對于埃博拉了解得還不夠深刻。常用的疫苗策略有減毒活疫苗和滅活疫苗,但這兩種策略在埃博拉病毒上都不適用。減毒活疫苗一旦出現(xiàn)病毒毒力回復(fù),后果不堪設(shè)想,而無論生產(chǎn)減毒活疫苗還是滅活疫苗,首先需要獲得大量的埃博拉病毒,生產(chǎn)這么多病毒需要與四級生物安全同級別的工廠。而培養(yǎng)這么大量的埃博拉病毒本身就是一件非常危險的事情。

    所幸,分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得人們擁有了強(qiáng)大的基因工程手段,科學(xué)家把埃博拉病毒表面的蛋白質(zhì)替換到腺病毒或者水皰性口炎病毒的顆粒表面,這種重組后的病毒可以作為高安全性的疫苗給人使用。這樣的疫苗已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中研制出來,接下來需要進(jìn)行臨床人體試驗(yàn),以驗(yàn)證它的有效性和安全性。但這個程序非常燒錢,埃博拉疫區(qū)都是落后而貧窮的地區(qū),他們自己沒有能力開展疫苗研究,而有能力的美國又沒什么開發(fā)疫苗的動力。

    埃博拉病毒發(fā)現(xiàn)的30多年里,只有2000余人因感染而死亡,而相比之下,艾滋病、結(jié)核、病毒性肝炎和流感殺死的人數(shù)要多得多。很多研究經(jīng)費(fèi)都投入到這些更顯而易見的殺手身上。美國有個專門研究埃博拉疫苗的科學(xué)家傷心地表示:“我非常討厭談?wù)摪2├呙缍嗑媚軌蜃龀鰜磉@個話題,因?yàn)樗Q于美國政府給我們多少經(jīng)費(fèi)支持?!彼裕艚o決策者一個重要的問題是,埃博拉疫苗研發(fā)的必要性有多大?

    而這個問題的答案,取決于埃博拉病毒會不會威脅到?jīng)Q策者自身。

    日益膨脹的威脅

    埃博拉病毒極少走出非洲。除非感染者帶入,或者出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)事故,不然這種疾病很難進(jìn)入較發(fā)達(dá)的國家或地區(qū)。不過,由于交通變得越來越發(fā)達(dá),這樣的威脅會越來越大。埃博拉病毒感染后的潛伏期為2~21天,也就是說一個感染埃博拉病毒的人可能最長三個星期都不會發(fā)病。然而,當(dāng)病毒在人體內(nèi)復(fù)制擴(kuò)增到一定水平后就具有傳染性了,一個不知道自己被感染的人,可能在十幾個小時內(nèi)坐飛機(jī)抵達(dá)地球的另一面,把病毒擴(kuò)散出去。

    前段時間,一名40歲的男子把埃博拉病毒從利比里亞帶到了尼日利亞,他剛剛抵達(dá)尼日利亞就開始發(fā)燒和嘔吐,緊接著被直接從機(jī)場帶到醫(yī)院隔離治療。這是西非暴發(fā)埃博拉疫情以來尼日利亞首個感染者,可想而知,如果這個病例的發(fā)病時間推遲幾天,他可能就已經(jīng)在尼日利亞周游一圈了。尼日利亞是非洲人口最多的國家,一旦疫情擴(kuò)散開來肯定更為慘烈。

    埃博拉這樣烈性病毒將一直與人類同在。就像最早一批前往非洲追蹤埃博拉病毒的美國科學(xué)家約瑟夫-麥科明克所說:“也許在病毒的世界里,我們才是入侵者?!钡热粦?zhàn)爭已經(jīng)開始,人類將義無反顧地投入戰(zhàn)斗——為了拯救。(作者系病毒學(xué)博士研究生)

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