維生素D的新發(fā)現(xiàn)

李興

早在1824年，就有人發(fā)現(xiàn)魚肝油可以治療佝僂病。1918年，英國(guó)的梅蘭比爵士證實(shí)佝僂病是一種營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，但他誤認(rèn)為是缺乏維生素A所致。后來，德國(guó)哥廷根大學(xué)的阿道夫·溫道斯首先確定了維生素D的化學(xué)結(jié)構(gòu)。他因?yàn)檠芯磕懝檀嫉慕M成及其與維生素的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)維生素D而獲得1928年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

維生素D與胰腺癌的關(guān)系

1921年麥克科倫姆命名了維生素D，從名字來看，這是人類發(fā)現(xiàn)的第四種維生素，但當(dāng)時(shí)的人們還不知道，這種東西和其他維生素不同，因?yàn)橹灰凶贤饩€，人自己就可以合成維生素D。

維生素D為固醇類衍生物，具有抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽鈣化醇）。1932年經(jīng)過紫外線照射麥角固醇而得到的維生素D2的化學(xué)特性被闡明。1936年維生素D3的化學(xué)特性才被確定。

維生素D家族均為不同的維生素D原經(jīng)紫外線照射后的衍生物。植物不含維生素D，但維生素D原在動(dòng)、植物體內(nèi)都存在。維生素D是一種脂溶性維生素，有5種化合物，與健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3，它們存在于部分天然食物中。人體皮下儲(chǔ)存有從膽固醇生成的7-脫氫膽固醇，受紫外線照射后，可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3，適當(dāng)?shù)娜展庠∽阋詽M足人體對(duì)維生素D的需要。

這些僅僅是人們過去對(duì)維生素D的認(rèn)識(shí)。然而今天，人們發(fā)現(xiàn)，維生素D具有廣泛的作用，甚至與治療癌癥有關(guān)。從幾位名人所患的胰腺癌可以知道，維生素D有多么重要的作用。

IT精英、蘋果電腦的研發(fā)者喬布斯和2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主之一斯坦曼都是因?yàn)榛家认侔┒缤?，前者只活?6歲，后者是68歲。除了患癌這件巨大的不幸外，喬布斯和斯坦曼二人同樣有更令人唏噓的遺憾。

斯坦曼于2007年被確診為胰腺癌，經(jīng)過治療，存活了4年。最遺憾的是，斯坦曼于諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)宣布其獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的前3天——9月30日去世，未能親耳聽到自己獲獎(jiǎng)的消息。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)主席戈蘭·漢松表示，我們“為他不能感受這份喜悅而遺憾”。

喬布斯于2003年被診斷為胰腺癌，經(jīng)過治療和抗?fàn)?，他仍然生存?年。喬布斯是在斯坦曼去世后的5天——10月5日去世，也留下了最大的遺憾——生前未能與生父相認(rèn)與和解，盡管生父知道喬布斯患病后曾想主動(dòng)給他打電話，但他擔(dān)心會(huì)讓人誤解是為了喬布斯的錢（喬布斯去世留下83億美元財(cái)富），也就一直未能如愿。

現(xiàn)在研究人員認(rèn)為，由于缺少維生素D的幫助，一些治療胰腺癌有效的藥物不能發(fā)揮作用，因而讓無數(shù)與喬布斯和斯坦曼一樣患胰腺癌的人得不到有效治療而英年早逝。如果能在化療中加上服用維生素D，則很多患者不僅可以延長(zhǎng)生存期，而且有可能被治愈。

維生素D抗癌的機(jī)理

胰腺癌是癌中之癌，最大的特點(diǎn)是死亡率極高。病人出現(xiàn)胰腺癌癥狀（上腹不適、隱痛、黃疸等）并確診后，平均壽命只有約9個(gè)月，而且5年生存率不到2%。胰腺癌90%起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，而且胰腺癌早期的確診率不高，手術(shù)死亡率也較高，治愈率非常低。

現(xiàn)在，美國(guó)蘇爾克研究所的羅納德·伊萬斯等人在《細(xì)胞》雜志發(fā)表論文稱，一種維生素D衍生物（維生素D樣藥物）可以瓦解保護(hù)胰腺腫瘤的細(xì)胞屏障，使得這一堅(jiān)不可摧的癌癥對(duì)藥物更敏感。這種維生素D衍生物能阻止纖維化過程，對(duì)于其他癌癥，如肺癌、腎癌和肝癌等一些難治性腫瘤可能也具有重要的促進(jìn)療效的作用。

胰腺癌與其他癌癥一樣，其難以治療在于癌癥細(xì)胞可以借助纖維化來保護(hù)自我。例如，胰腺腫瘤細(xì)胞可以發(fā)出一些信號(hào)與相鄰細(xì)胞產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)又產(chǎn)生纖維化，進(jìn)而形成環(huán)繞腫瘤細(xì)胞的盾牌，從而阻斷免疫細(xì)胞與藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行攻擊。這一機(jī)制導(dǎo)致腫瘤耐藥，因而難以治愈胰腺癌。

研究人員認(rèn)為，如果能防止腫瘤細(xì)胞周圍發(fā)生炎癥反應(yīng)，就能避免保護(hù)腫瘤細(xì)胞的盾牌——纖維化的形成。過去，研究人員找不到合適的阻止癌癥纖維化的方法，現(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)，維生素D或許就是阻止癌癥纖維化的較好和簡(jiǎn)便的方法。

過去，人們知道胰腺星形細(xì)胞是形成腫瘤細(xì)胞盾牌的關(guān)鍵。當(dāng)組織發(fā)生微小損傷時(shí)，星形細(xì)胞能迅速變成激活狀態(tài)，這種狀態(tài)具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的效應(yīng)。在癌癥組織中，星形細(xì)胞不斷地被激活，激活的星形細(xì)胞不僅為腫瘤細(xì)胞提供了額外的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，而且能協(xié)助形成保護(hù)腫瘤細(xì)胞的局部屏障——纖維化。

2013年，伊萬斯等人發(fā)現(xiàn)，一種維生素D衍生物具有滅活肝臟星形細(xì)胞的作用，他們推測(cè)這種效應(yīng)可能也存在于胰腺。過去認(rèn)為胰腺組織沒有維生素D受體，因而推論維生素D衍生物不能滅活胰腺星形細(xì)胞。實(shí)際上，人體32個(gè)組織或器官都含有維生素D受體。研究人員在分析胰腺星形細(xì)胞激活和失活之間的差異時(shí)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞周圍活化星形細(xì)胞表達(dá)出了高水平的維生素D受體，更重要的是，當(dāng)把維生素D衍生物添加到活化的星形細(xì)胞中時(shí)，這些細(xì)胞迅速恢復(fù)至一種健康的失活狀態(tài)，停止生成刺激生長(zhǎng)和炎癥的信號(hào)，從而停止刺激腫瘤生長(zhǎng)并阻止炎癥發(fā)生，也就能阻斷纖維屏障形成。

那么，為何天然維生素D不能使活化星形細(xì)胞失活呢？原因在于，活化星形細(xì)胞能迅速分解普通維生素D，阻止維生素D和受體結(jié)合。但是活化星形細(xì)胞并不能分解維生素D衍生物，無法阻止維生素D衍生物與受體結(jié)合。

根據(jù)這一研究，伊萬斯認(rèn)為，關(guān)鍵在于，在腫瘤細(xì)胞激活星形細(xì)胞前，維生素D或許能維持星形細(xì)胞維生素D受體信號(hào)傳導(dǎo)正常，從而抑制癌癥生長(zhǎng)。此前也有研究人員臨床試驗(yàn)用維生素D聯(lián)合化療藥物治療胰腺癌，但激活的星形細(xì)胞能分解維生素D，因而未能產(chǎn)生療效。

現(xiàn)在，如果能在腫瘤細(xì)胞活化星形細(xì)胞前使用維生素D和化療藥物，或用維生D衍生物聯(lián)合化療藥物治療胰腺癌，或許能有效治療胰腺癌。伊萬斯等人的試驗(yàn)表明，將這種維生素D衍生物與一些化療藥物聯(lián)合治療胰腺癌小鼠，能使患癌小鼠壽命延長(zhǎng)50%。

只是伊萬斯等人并未明確說明這種特殊形式的維生素D，即維生D衍生物或維生素D樣化合物究竟是維生素D2還是D3，抑或是一種新的維生素D衍生物。此前已經(jīng)有多項(xiàng)研究表明，服用維生素D能減少患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。2006年，美國(guó)哈佛大學(xué)對(duì)46000多名男性以及75000多名女性進(jìn)行的跟蹤調(diào)查表明，每天攝取維生素D超過600國(guó)際單位的人每10萬人有12.5人患胰腺癌，而每天攝取維生素D少于150國(guó)際單位的人每10萬人中有21人患胰腺癌。

伊萬斯等人的研究固然為維生素D的使用開拓了更寬廣的前景，但是，要寄希望于維生素D產(chǎn)生對(duì)癌癥，尤其胰腺癌治療的特效還需要更多時(shí)日和用更多研究來證實(shí)。原因在于，一是維生素D的哪一種衍生物對(duì)阻止癌癥纖維化有效需要確定，二是這種維生素D衍生物需要與其他癌癥化療藥物聯(lián)合進(jìn)行臨床試驗(yàn)，才能確認(rèn)效果。

維生素D的多種新功能

除了參與防治癌癥外，維生素D還在多種疾病的防治和促進(jìn)人的健康方面發(fā)揮作用，只是人們以前沒有認(rèn)識(shí)到。過去，人們發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與糖尿病存在某種關(guān)聯(lián)，現(xiàn)在，新的研究發(fā)現(xiàn)維生素D還與感染和精神疾病有關(guān)。

1.維生素D有助嬰兒抵抗呼吸道感染。

美國(guó)奧克蘭大學(xué)的格蘭特等人對(duì)孕婦進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，孕婦補(bǔ)充維生素D后，嬰兒發(fā)生呼吸道感染的概率減少。研究分為服用維生素D組和安慰劑組。服用維生素D組的母親在妊娠后半期每天給予維生素D。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些女性產(chǎn)下的嬰兒直到6個(gè)月時(shí)，都較少出現(xiàn)任何呼吸道感染，而且這一效應(yīng)還會(huì)持續(xù)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。但服用安慰劑組的女性產(chǎn)下的嬰兒常出現(xiàn)呼吸道感染。

女性在懷孕期間服用維生素D是指服用日常劑量的維生素D，而非大劑量地補(bǔ)充維生素D，這個(gè)劑量為每天 200國(guó)際單位，相當(dāng)于5微克，不宜更多。孕婦只要日常補(bǔ)充這個(gè)劑量，就能夠讓出生嬰兒保持足夠水平的維生素D，減少嬰兒患呼吸道感染。

2.維生素D與多種精神疾病有關(guān)。

伊朗伊斯法罕大學(xué)醫(yī)學(xué)院的艾思邁爾扎德研究小組近期的研究發(fā)現(xiàn)，缺乏維生素D可能誘發(fā)人們患精神分裂癥。維生素D缺失的個(gè)體患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)是正常個(gè)體（維生素D水平充足的人）的兩倍。

精神分裂癥主要表現(xiàn)為妄想和幻覺，由于該病在寒冷氣候和高緯度地區(qū)較為流行，因此研究人員一直推測(cè)維生素D和精神分裂癥存在千絲萬縷的關(guān)系。為此，艾思邁爾扎德研究小組對(duì)2804名成年志愿者的機(jī)體維生素D水平進(jìn)行檢測(cè)，并評(píng)估他們的精神健康狀況。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者體內(nèi)維生素D水平明顯較低，具體而言，精神分裂癥患者比正常人的維生素D水平平均每毫升血液減少5.91納克。維生素D缺乏的人患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)是正常人患該病風(fēng)險(xiǎn)的2.16倍，同時(shí)，65%的精神分裂癥患者機(jī)體都會(huì)出現(xiàn)維生素D缺失的狀況。

艾思邁爾扎德等人的研究是第一次明確指出，維生素D缺乏與精神分裂癥有關(guān)。此外，其他研究表明，維生素D缺乏也與另一些精神疾病，如阿爾茨海默氏癥（老年性癡呆）有關(guān)。

英國(guó)埃克塞特大學(xué)醫(yī)學(xué)院的盧埃林等人對(duì)1658名65歲及以上的老年人進(jìn)行研究。在研究開始時(shí)，他們都能夠獨(dú)立行走，也未患阿爾茨海默氏癥、心血管疾病和腦卒中等疾病。隨后對(duì)他們進(jìn)行了6年的追訪研究，以調(diào)查有哪些人患上阿爾茨海默氏癥和其他形式的癡呆癥。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維生素D少量缺乏的人患阿爾茨海默氏癥和任何形式的癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加53%，而且，那些嚴(yán)重缺乏維生素D的人患阿爾茨海默氏癥和任何形式的癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)提高了125%。

因此，維生素D對(duì)人健康的作用在今天應(yīng)當(dāng)?shù)玫阶銐蛑匾暋?/p>

【責(zé)任編輯】張?zhí)锟?/p>