伊曲康唑與兩性霉素B治療惡性血液病化療后真菌感染的臨床對照研究

張 欣

(黃石中心醫(yī)院 血液內(nèi)科, 湖北 黃石 435000)

伊曲康唑與兩性霉素B治療惡性血液病化療后真菌感染的臨床對照研究

張 欣

(黃石中心醫(yī)院 血液內(nèi)科, 湖北 黃石 435000)

分析伊曲康唑治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏時合并深部真菌感染的臨床效果及安全性。選擇2009年1月至2013年1月收治的惡性血液病化療后并深部真菌感染患者45例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為伊曲康唑組和兩性霉素B組，分別用伊曲康唑和兩性霉素B進(jìn)行治療，比較2組患者臨床治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果表明，伊曲康唑組總有效率(79.2%)與兩性霉素B組(81%)比較，無顯著性差異(P>0.05)；伊曲康唑組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于兩性霉素B組，2組間有顯著性差異(P<0.05)。伊曲康唑治療惡性血液病化療后合并深部真菌感染的臨床效果滿意，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

伊曲康唑；兩性霉素B；惡性血液??；化療；真菌感染

惡性血液病患者化療后中性粒細(xì)胞減少，機(jī)體免疫功能被抑制，容易出現(xiàn)真菌感染，其中，深部真菌感染患者常表現(xiàn)為無明顯病灶體溫異常升高，且經(jīng)廣譜抗生素治療無效[1]?，F(xiàn)將我科收治的45例惡性血液病化療后骨髓抑制的患者分別行伊曲康唑和兩性霉素B治療的研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取我科2009年1月至2013年1月收治的惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏并深部真菌感染患者45例，均符合 《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且中性粒細(xì)胞計數(shù)為(0～0.5)×109/L。入選患者隨機(jī)分為伊曲康唑組和兩性霉素B組。伊曲康唑組患者24例，其中男性16例，女性8例，年齡為21～63歲，平均年齡為(37.2±6.1)歲；急性非淋巴細(xì)胞性白血病12例，急性淋巴細(xì)胞性白血病7例，多發(fā)性骨髓瘤3例，骨髓增生異常綜合癥2例。兩性霉素B組患者21例，男性14例，女性7例，年齡為23～61歲，平均年齡為(35.8±5.9)歲；急性非淋巴細(xì)胞性白血病13例，急性淋巴細(xì)胞性白血病5例，多發(fā)性骨髓瘤2例，骨髓增生異常綜合癥1例。2組患者在性別構(gòu)成比、年齡及惡性血液病類型等一般臨床資料方面無顯著性差異(P﹥0.05)。

1.2治療方法

伊曲康唑組為靜脈滴注伊曲康唑，第1天和第2天為200 mg/次，每天滴注2次，第3天開始為200 mg/次，每天1次，維持14 d后，改為口服伊曲康唑口服液治療，每次200 mg，每天2次，維持14 d。兩性霉素B組為靜脈滴注治療，首劑為15 mg/d，逐漸遞增至30 mg/d。2組患者用藥療程均為28 d。

1.3臨床療效判斷

臨床療效按衛(wèi)生部抗菌藥物療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，將療效分為痊愈、顯效、進(jìn)步和無效4級。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：用藥72 h后病情無明顯好轉(zhuǎn)或有加重。臨床治療總有效率=[(痊愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

統(tǒng)計學(xué)處理軟件為SPSS12.0，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P﹤0.05為2組間有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

伊曲康唑組與兩性霉素B組患者臨床總有效率分別為79.2%和81%，2組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組患者臨床療效比較 n(%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

伊曲康唑組僅有1例出現(xiàn)惡心情況，無其他不良反應(yīng)；而兩性霉素B組有6例發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱(28.6%)，8例發(fā)生低血鉀(38.1%)，1例肝功能損害(4.8%)，2組寒戰(zhàn)、發(fā)熱和低血鉀等不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)。

3 討論

近年來，惡性血液病的發(fā)病率逐年上升，治療過程中多采用高強(qiáng)度、大劑量的化療，極易出現(xiàn)化療后骨髓抑制，即中性粒細(xì)胞的缺乏，導(dǎo)致廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的大量應(yīng)用，同時在治療過程中有各種靜脈置管的使用，加大了真菌感染的機(jī)會，這些因素加大了惡性血液病化療后的死亡風(fēng)險。惡性血液病多為深部真菌感染，多見于呼吸道、胃腸道，主要致病菌為念珠菌、曲霉菌及隱球菌等[4]，早期診斷困難，病情進(jìn)展急驟，預(yù)后差。有研究顯示，患者在明確診斷后48 h內(nèi)開始抗真菌治療，其病死率為40%；如果延遲至48 h后開始治療，病死率將上升到78%,而早期經(jīng)驗(yàn)性治療的存活率為83%，明顯高于確診后才開始抗真菌治療患者的存活率(33%)[5]。因此，當(dāng)粒細(xì)胞<0.5×109/L、患者體溫>39 ℃，且使用高檔抗生素和氟康唑效果不佳時，可以使用伊曲康唑、兩性霉素B進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。伊曲康唑?yàn)槿蝾愌苌?，具有廣譜抗真菌活性，對治療念珠菌、曲霉菌、酵母菌、組織胞漿菌感染有效，與其他咪唑類藥物相比，其具有更高的分布容積、更長的排泄半衰期和更穩(wěn)定的組織濃度，是目前治療侵襲性真菌感染的理想選擇[6]。兩性霉素B在治療嚴(yán)重真菌感染時療效明確，但其抗菌譜有限，生物利用度穩(wěn)定性低且不良反應(yīng)多，如容易引起肝腎功能損害、頑固性低鉀血癥等。本次研究結(jié)果顯示，伊曲康唑組治療惡性血液病化療后中性粒細(xì)胞缺乏合并深部真菌感染總有效率(79.2%)與兩性霉素B組(81%)比較，無顯著性差異(P>0.05)。這表明，伊曲康唑和兩性霉素B在治療惡性血液病化療后骨髓抑制合并深部真菌感染時的療效相當(dāng)。但是對于不良反應(yīng)方面，伊曲康唑組僅有1例發(fā)生惡心，納差(4.2%)，無其他不良反應(yīng)；而兩性霉素B組則出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱(28.6%)和低血鉀(38.1%)的癥狀，與伊曲康唑組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，雖然有部分病人使用伊曲康唑后出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，但是對癥處理后不影響繼續(xù)使用伊曲康唑。因此，伊曲康唑具有的高效、低毒的特性，使其成為臨床治療惡性血液病化療后合并真菌感染時的優(yōu)先選擇藥物之一。

[1] 林東昉，吳菊芳，韓明哲，等.卡泊芬凈經(jīng)驗(yàn)性治療粒細(xì)胞減少伴持續(xù)發(fā)熱患者的安全性、耐受性和療效的非對照、開放、多中心臨床研究[J].中國感染與化療雜志，2008,8(5)：347-354.

[2] 中華內(nèi)科雜志編輯委員會.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則( 第三次修訂) [J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(5):451-454.

[3] 劉鋒.三種抗菌藥物對 120 例患者尿路感染的療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24(24):2717-2719.

[4] 龔海燕，王信蜂.卡泊芬凈治療急性白血病患者合并肺侵襲性真菌感染的效果觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2012,32(3)：232-234.

[5] Leroyo,Gangneux J P,Monravers P,et al.Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive candida infections incritical care: amulticenter,prospective,observational study in France(2005-2006)[J].Crit Care Med, 2009,37(5):1612-1618.

[6] 王進(jìn),肖永紅.伊曲康唑的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(5):387-388.

(責(zé)任編輯高嵩)

Clinical Controlled Study of Itraconazole and Amphoteric B on Fungal Infections after Chemotherapy in Patients with Hematological Malignancies

ZhangXin

(Department of Hematology，Huangshi Central Hospital，Huangshi Hubei 435000)

Objective:to analyze the Itraconazole's clinical effects and safety on treatment of patients with hematological malignancies when Neutropenia and deep fungal infection occurred after chemotherapy. Methods: Forty-five patients with hematological malignancies with deep fungal infection after chemotherapy during the period of Jan. 2009 to Jan. 2013 in this hospital were selected and randomly divided into two groups, 24 patients in Itraconazole group treated with Itraconazole and 21 patients in amphotericin B group treated with amphotercin B; and the total efficacy and adverse effects were compared between them.Results: There were no significant difference in total efficacy between Itraconazole group(79.2%) and amphotericin B group(81%)(P>0.05).The incidence rate of adverse reactions in Itraconazole group was significantly lower than that of amphotericin B group (P<0.05).Conclusion: Itraconazole in treatment of deep fungal infection in patients with hematological malignancies after chemotherapy has perfect therapeutic efficacy and few adverse reactions.

itraconazole；amphotericin B；hematological malignancies；chemotherapy；fungal infections

2013-10-22

張欣(1980— )，女，主治醫(yī)師，碩士。

10.3969/j.issn.2095-4565.2014.01.015

R730.53

A

2095-4565(2014)01-0059-03