ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)胃癌術(shù)后炎性反應(yīng)和疲勞綜合征的影響

孟 勇，朱春霞

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院(同濟(jì)咸寧醫(yī)院)，湖北 咸寧，437100)

近年來，手術(shù)后患者體內(nèi)缺乏ω-3多不飽和脂肪酸成分逐漸受到人們重視，ω-3多不飽和脂肪酸目前已廣泛用于克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、敗血癥和腫瘤惡病質(zhì)等疾病。本組在胃癌術(shù)后患者的腸外營(yíng)養(yǎng)(PN)液中添加ω-3多不飽和脂肪酸，觀察其對(duì)胃癌術(shù)后患者的炎性反應(yīng)和術(shù)后疲勞綜合征(POFS)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，隨機(jī)選取2012年3月—2014年3月在本院胃腸外科行胃癌根治術(shù)的患者46例，均排除以下情況: ① 處于炎癥急性期和急診手術(shù)者; ② 有精神疾病者或患病后精神壓力較大者; ③ 合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病或服用免疫抑制劑者; ④ 合并嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者。將46例患者根據(jù)住院號(hào)奇、偶數(shù)分為觀察組(n=23)和對(duì)照組(n=23)。2組患者的性別，年齡，體質(zhì)量指數(shù)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的臨床資料比較

1.2 治療方法

2組患者于術(shù)后第1天開始接受至少連續(xù)5 d的PN支持。對(duì)照組采用卡文1 440 mL，按低氮和低熱量PN方案，熱量為83.68～104.6 kJ(20～25 kcal)/(kg·d)，氮量為0.15～0.2 g/(kg·d)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每天給予ω-3多不飽和脂肪酸10 g(Omegaven，100 mL/10 g，華瑞公司生產(chǎn))，連續(xù)使用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)前、術(shù)后第1和第5天早晨，分別抽血離心后取上清液，置于-80 ℃冰箱凍存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素(IL-6)，C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。疲勞評(píng)分: 按Christensen′s評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有患者術(shù)前及術(shù)后1、3、5、7天進(jìn)行疲勞評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 1～2分為健康，表示劇烈活動(dòng)才引起疲勞，睡眠的時(shí)間需要也正常; 3～5分為輕度疲勞，即體力活動(dòng)時(shí)易有疲勞感覺，睡眠時(shí)間無(wú)增多; 6～8分為困乏感，睡眠時(shí)間需要明顯增多，全身肌肉乏力較明顯; 9～10分為疲勞，不能進(jìn)行日?；顒?dòng)。

2 結(jié) 果

2組患者炎性反應(yīng)指標(biāo)比較見表2。

2組患者術(shù)后疲勞狀況比較見表3。

3 討 論

胃癌是最常見的胃腸道惡性腫瘤，全球每年約70萬(wàn)人死于胃癌，目前胃癌的唯一治愈方式為根治性手術(shù)治療[1]。但由于手術(shù)創(chuàng)傷常常引起機(jī)體免疫功能失調(diào)，潛在的炎癥介質(zhì)被激活和大量釋放(如TNF-α、IL-6 等)。TNF-α是多種炎癥介質(zhì)復(fù)合網(wǎng)中的中心因子，同時(shí)也是引起其他多種炎癥介質(zhì)失控性釋放的關(guān)鍵因素，除直接導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷外，可進(jìn)一步活化炎性細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥瀑布效應(yīng)，甚至造成患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[2]。而CRP是反映機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo)之一。August等[3]認(rèn)為，ω-3多不飽和脂肪酸的代謝產(chǎn)物能競(jìng)爭(zhēng)性抑制花生四烯酸的代謝，削弱促炎炎性介質(zhì)的作用，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究表明，ω-3 多不飽和脂肪酸主要抑制促炎因子IL-1、IL-6和TNF-α的釋放，同時(shí)增加IL-10、IL-13和TGB-B等抑炎因子的釋放，可抑制機(jī)體的過度炎性反應(yīng)，以及全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生，降低病死率，改善患者的預(yù)后[4]。本研究中2組患者術(shù)前各炎性指標(biāo)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，術(shù)后第1天，2組患者的炎性反應(yīng)指標(biāo)和細(xì)胞因子均有所上升(P>0.05); 術(shù)后第5天，觀察組IL-6、TNF-a和CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。有研究結(jié)果表明，ω-3多不飽和脂肪酸可明顯降低胃癌術(shù)后患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)[5]。ω-3多不飽和脂肪酸抑制炎性反應(yīng)的機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)[6-7]: ① 通過置換細(xì)胞膜磷脂中的花生四烯酸(AA)，競(jìng)爭(zhēng)環(huán)氧化酶和脂氧合酶，從而減少來源于AA的炎性介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng); ② 通過影響酶或細(xì)胞因子的基因表達(dá)，抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外，由于患者有不同程度的納差或攝食受限，導(dǎo)致患者常伴有營(yíng)養(yǎng)不良、水電解質(zhì)紊亂，且術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間的持續(xù)胃腸減壓致較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不能恢復(fù)正常飲食，同時(shí)胃癌根治術(shù)往往改變了患者正常解剖結(jié)構(gòu)及生理功能，導(dǎo)致胃腸道消化吸收功能障礙，出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂及有營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥，使術(shù)后部分患者出現(xiàn)乏力、嗜睡、食欲減退、注意力渙散和精神抑郁等POFS的表現(xiàn)，對(duì)術(shù)后恢復(fù)造成不良影響[8-9]。

表2 2組患者手術(shù)前后炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較±s)

表3 2組病人手術(shù)前后疲勞評(píng)分的比較±s)

本研究結(jié)果顯示，2組患者術(shù)前和術(shù)后第1天Christensen′s評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 術(shù)后第3天Christensen′s評(píng)分均明顯上升，且對(duì)照組上升更明顯(P<0.05); 術(shù)后第5天和第7天Christensen′s評(píng)分明顯下降，觀察組較對(duì)照組下降明顯(P<0.05)。

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