知柏地黃丸加味聯(lián)合他克莫司軟膏辨治陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床療效觀察

伍香梅，劉崇林，鄔傳秀

(湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院 皮膚科，湖北 荊門，448000)

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是由于局部皮膚長期不適當?shù)赝庥眉に匾鸬难仔云つw病，以中青年女性多見。近年來，隨著含激素量高的化妝品及外用激素制劑的廣泛使用，臨床皮膚科面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢。臨床癥狀多見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等，外用激素后癥狀好轉(zhuǎn)，停用激素后復(fù)發(fā)，均存在一定的激素依賴現(xiàn)象。西醫(yī)對面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的治療方式很多，如局部鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療、非甾體類藥物治療、肝素鈉軟膏治療、光療等[1]，近期療效尚可，遠期療效欠佳。目前，中西醫(yī)結(jié)合方式治療本病的臨床研究逐漸成為熱點。本文以知柏地黃湯加味內(nèi)服聯(lián)合他克莫司軟膏外涂對陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者進行辨治，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月—2013年6月于本院就診的103例經(jīng)臨床辨證并參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中藥毒的診斷標準確診的陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者為研究對象，患者多有痤瘡、濕疹、脂溢性皮炎等原發(fā)性疾病，有同一部位長期外用糖皮質(zhì)激素制劑史，用激素后癥狀好轉(zhuǎn)，停用后復(fù)發(fā)，均存在激素依賴現(xiàn)象。臨床可見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀，伴低熱、口燥咽干、五心煩熱、大便干、尿黃紅，苔少、脈細數(shù)，臨床辨證為陰虛內(nèi)熱型。將患者隨機分為對照組和治療組，對照組患者50例，男7例，女43例，年齡18～65歲，平均(38.4±9.3)歲，病程3個月～11年，平均病程(9.4±1.2)個月；治療組患者53例，男11例，女42例；年齡19～64歲，平均(37.9±10.2)歲，病程2個月～12年，平均病程(9.6±1.4)個月。2組患者性別、年齡、病程等數(shù)據(jù)之間經(jīng)SPSS統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明2組患者具有可比性。排除下列情況者：治療期間堅持性差、不遵醫(yī)囑治療的患者；合并嚴重的心、肝、肺、腎、內(nèi)分泌等原發(fā)性疾病者；有精神病、癡呆不能配合治療患者；面部出現(xiàn)真菌感染者；排除對他克莫司軟膏過敏者；資料不全等影響療效或安全性判斷者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對照組患者給予0.1%他克莫司軟膏(浙江萬馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133244)外用，2次/d，4周為1個療程，治療1個療程。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予以知柏地黃湯為基礎(chǔ)方加味而成的中藥湯劑內(nèi)服進行治療，4周為1個療程。方藥組成：知母12 g，黃柏15 g，熟地10 g，生地10 g，山萸肉20 g，山藥15 g，丹皮10 g，澤瀉15 g，白茯苓30 g，玄參10 g，麥冬20 g，白蒺藜15 g，白鮮皮15 g，甘草8 g。將以上藥物浸泡半小時后煎煮，去渣取汁250～300 mL，1劑/d，1劑分早晚2次于飯前半小時服下，連續(xù)用藥4周為1個療程，治療1個療程。治療期間給予患者科學(xué)合理的飲食指導(dǎo),日常飲食以蔬菜、水果為主,避免食用海鮮、鵝肉、鵝蛋、香菜等發(fā)物食品,少食油膩煎炸，忌辛辣、飲酒。

1.3 觀察指標及療效判斷

治療1個療程后觀察2組患者的皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀的改善情況及治療前后證候積分的變化情況，根據(jù)患者臨床癥狀輕重分別給予0、1、2、3分的評分，評分越少，癥狀越輕，比較患者治療前后的臨床證候積分及臨床治療的有效率。

治療前后用皮膚多功能測試儀(德國CK公司，MPA9型)檢測患者的經(jīng)皮水分丟失情況及皮膚紅斑情況。

療效評價標準：治愈,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀消退，紅斑完全消失,癥狀及體征積分減少≥95%; 顯效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀明顯減輕，紅斑有明顯消退，癥狀及體征積分減少≥70%且<95%; 有效，患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，紅斑有所消退，癥狀及體征積分減少≥30%且<70%; 無效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀未見明顯改變，紅斑未有所改善，癥狀及體征積分減少<30%。

2 結(jié) 果

見表1、2、3。

表1 2組患者臨床療效比較

表2 2組急患者治療前后證候積分變化的比較±s) 分

表3 2組患者治療前后經(jīng)皮水分丟失、皮膚紅斑變化情況比較±s) g/hxm2

3 討 論

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是過用激素外用制劑而導(dǎo)致的炎性皮膚病。雖說濫用過用激素外用制劑是該病的重要病因，但臨床診治過程中要始終重視其原始病因，即注重詢問和診治導(dǎo)致其濫用激素制劑的原始疾病，如脂溢性皮炎、接觸性皮炎等。筆者認為中西醫(yī)結(jié)合治療可以取長補短，發(fā)揮各自的優(yōu)勢。中醫(yī)的理論優(yōu)勢在于辨證審因、辨證論治、審證求因，彌補了西醫(yī)因發(fā)病機制不明而致的治療受限，使本病的治療多樣化、立體化、綜合化[3-4]。本次研究所用的西藥他克莫司是強效大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制藥，可用于治療肝臟、心臟、腎臟、肺移植等初期的免疫抑制及控制移植物的排異反應(yīng)，并已試用于治療少數(shù)患有難治性自身免疫病或免疫系統(tǒng)介導(dǎo)疾病的患者[5]。他克莫司軟膏為全球首個獲批準的非皮質(zhì)類固醇類外用免疫調(diào)節(jié)劑，適用于因潛在危險而不宜使用激素治療或?qū)に刂委煰熜芳?、無法耐受的中、重度特異性皮炎的患者[6]。其主要機制是以T淋巴細胞為主要靶細胞，通過抑制早期淋巴細胞相關(guān)基因的表達，從而抑制T淋巴細胞的免疫活性。臨床上多廣泛應(yīng)用于銀屑病、白癜風(fēng)、特異性皮炎、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、紅斑狼瘡、糜爛型口腔扁平苔蘚等，其臨床應(yīng)用具有藥效強、使用劑量低、移植物存活率高、急性排斥反應(yīng)發(fā)生率等優(yōu)點[7-8]。

本文以知柏地黃湯為基礎(chǔ)方加味組方內(nèi)服辨治陰虛內(nèi)熱型面部糖皮質(zhì)激素依賴型皮炎，知柏地黃湯由六味地黃湯加知母、黃柏組方而成，是《醫(yī)宗金鑒》中所載功可滋腎陰、瀉腎火的經(jīng)典方劑：熟地滋腎填精，以滋補腎陰為君藥；山萸肉亦可滋腎填精，有滋腎補肝之效；山藥性味甘平，功可平健脾益氣，益肺腎，滋補羸弱；澤瀉功可泄腎濁，亦有防熟地滋膩之功；丹皮功可清熱涼血、活血化瘀；白茯苓健脾益氣，燥濕祛邪；知母、黃柏性味苦寒，有滋腎瀉火之功；生地、玄參、麥冬合為增液湯，功可增液潤燥，補充皮膚水分，防治皮膚干燥；白蒺藜為風(fēng)藥，主走表，功可祛風(fēng)平肝，解郁行氣；白鮮皮為治風(fēng)之要藥，《藥性論》有“治一切熱毒風(fēng)”之說；甘草調(diào)和諸藥，多藥配伍，共奏滋陰清熱、養(yǎng)血祛風(fēng)之效。

本組研究結(jié)果顯示，2組患者經(jīng)治療后皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀均較治療前有所改善，治療組患者的改善程度明顯優(yōu)于對照組，證候積分的變化情況也以治療組變化更為明顯，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組患者的經(jīng)皮水分丟失量較治療前有所下降，皮膚紅斑量較治療前有所減少，以治療組的變化程度尤為顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 治療組患者臨床有效率90.6%明顯高于對照組對照組患者的74%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

[1] 陳富祺，郭祖安. 面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎西醫(yī)治療研究進展[J]. 中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23(5): 424.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標準[S]. 南京: 南京大學(xué)出版社，1994: 148.

[3] 劉朝圣，連石. 面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎中西醫(yī)結(jié)合治療進展[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，32(9): 80.

[4] 賴火龍. 糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的辨證論治體會[J]. 光明中醫(yī)，2014，29(1):189.

[5] Lauzurica R，Morales J M，van Hooff J，et al. Renal function and safety in stable kidney transplant recipients converted from immediate- release to prolonged release tacrolimus[J]. Transpl Int，2012，25(1): 48.

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[7] 陳芳，代文婷，劉建軍. 他克莫司在皮膚病治療中的應(yīng)用研究進展[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28(3): 409.

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