病毒感染致兒童病毒誘導(dǎo)性喘息的分析

丁雪梅 周艷 陳杰

喘息為各種病毒性呼吸道感染引起的下呼吸道癥狀, 是嬰幼兒期呼吸道疾病常見臨床癥狀。喘息性疾病占兒童急慢性疾病發(fā)病率的5%～10%［1］。

1 發(fā)病原因

呼吸道病毒感染是兒童急性喘息性疾病發(fā)生過程中的重要危險(xiǎn)因子, 近年來PCR技術(shù)(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))證實(shí),病毒感染可引起兒童喘息性疾病的反復(fù)發(fā)作, 與嬰幼兒喘息性疾病具有普遍相關(guān)性。在兒童階段, 導(dǎo)致喘息的主要病毒種類包括呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)、人鼻病毒(human rhinovirus, HRV)、人類偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)和流感病毒(influenza viruses)等,研究表明不同的病毒種類對(duì)于哮喘病程發(fā)展的影響是不同的［2］。

2 誘導(dǎo)喘息發(fā)作的病毒種類

2.1 RSV 呼吸道合胞病毒為一種中型負(fù)鏈RNA病毒, 屬于副黏液病毒科家族, 主要可導(dǎo)致兒童階段的呼吸道感染［3］。值得注意的是RSV在嬰兒時(shí)期和幼兒時(shí)期感染的臨床癥狀是非常多變的。多數(shù)嬰兒在3歲之前經(jīng)歷過RSV感染, 通常被診斷為上呼吸道疾病, 然而大約有1%～2%的兒童因?yàn)閲?yán)重的呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎需要住院［4］。這在那些早產(chǎn)兒或慢性肺病的嬰兒或先天性心臟病兒童中較為普遍。最近, 一項(xiàng)為提供被動(dòng)免疫而針對(duì)RSV的F蛋白A抗原位點(diǎn)的抗原決定基進(jìn)行的人源化單克隆抗體設(shè)計(jì)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于這些兒童中的嚴(yán)重RSV下呼吸道感染的預(yù)防。

2.2 HRV 人鼻病毒為一種小尺寸正鏈RNA病毒, 屬于細(xì)小RNA病毒家族。眾所周知, 它是導(dǎo)致感冒的主要病因, 由于PCR技術(shù)的發(fā)展, 現(xiàn)如今不僅認(rèn)為HRV可導(dǎo)致上呼吸道感染, 還可導(dǎo)致下呼吸道感染或哮喘病情惡化。HRV由超過100個(gè)的類型組成, 根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育序列標(biāo)準(zhǔn)可以分為3類(A、B、C), HRVC(HRV-C)是一類最近發(fā)現(xiàn)的亞基團(tuán), 并且已經(jīng)表明與嚴(yán)重的哮喘頻繁性發(fā)作相關(guān), 相比較于HRV的其他亞型［5］, HRV 相關(guān)性喘息的患病率隨著年齡增加, 并且它在反復(fù)喘息發(fā)作的兒童中更為普遍, 較見于年齡<24個(gè)月和36個(gè)月的第1次喘息發(fā)作的兒童。

2.3 HMPV 人類偏肺病毒是一種中尺寸負(fù)鏈RNA病毒,屬于副黏液病毒科家族［6］。近年來研究發(fā)現(xiàn)它的臨床過程類似于RSV感染。據(jù)報(bào)道HMPV感染與>3歲兒童群體的喘息發(fā)作相關(guān), 尤其是在冬天。然而在3歲或3歲以上的兒童中HMPV相關(guān)性喘息發(fā)作并不需要住院［7］。

2.4 流感病毒 流感病毒為中尺寸負(fù)鏈RNA病毒, 屬于正黏液病毒科家族, 流感病毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的下呼吸道并發(fā)癥如支氣管炎或肺炎。另外, 流感病毒與年齡>3歲的兒童中的冬天喘息發(fā)作顯著相關(guān), 雖然流感病毒檢出百分率要低于RSV 感染［8］。

3 病毒檢測(cè)的局限性

雖然病毒培養(yǎng)證明臨床獲得樣本的病毒檢測(cè)能夠感染人體細(xì)胞, 但病毒培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng), 并且病毒培養(yǎng)對(duì)于流行病學(xué)研究的許多樣本的分析并不適合。病毒血清學(xué)檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)并且通常需要至少2輪采血, 因?yàn)椴《狙鍖W(xué)檢測(cè)能夠通過病毒特異性抗體的增加診斷感染情況, 通常需要2周的時(shí)間來培養(yǎng)［9,10］。因此, 在將來對(duì)于具體病毒的預(yù)防性阻止或治療干預(yù)試驗(yàn)非常有必要進(jìn)行, 使臨床醫(yī)生清楚在什么時(shí)間、用什么方式能夠有效的通過降低病毒感染幾率來阻止喘息或哮喘的進(jìn)展。

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