急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床治療觀察

王海飛

急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床治療觀察

王海飛

目的 研究ATRA(維甲酸)+ATO(三氧化二砷)+小劑量HHT(高三尖杉酯堿)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的臨床療效。方法 將20例APL患者分為研究組和對照組各10例, 兩組均進(jìn)行誘導(dǎo)治療和鞏固治療, 研究組行ATRA+ATO+小劑量HHT治療, 行HA化療, 對照組行ATRA+ATO+DNR(柔紅霉素)治療, 行DA化療。比較兩組療效。結(jié)果 研究組治療費(fèi)用(19209±4530)元及不良反應(yīng)率60%均明顯低于對照組(P<0.05), 兩組在治療時(shí)間、細(xì)胞形態(tài)學(xué)CR及融合基因轉(zhuǎn)陰率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 ATRA+ATO+小劑量HHT治療APL臨床療效顯著, 且治療費(fèi)用低廉, 不良反應(yīng)少, 是高效、安全、經(jīng)濟(jì)的治療方法, 值得重視。

急性早幼粒細(xì)胞白血病；維甲酸；三氧化二砷；高三尖杉酯堿

急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是急性髓細(xì)胞白血病(AML)的一種特殊類型(M3型), 該病多發(fā)于中青年群體, 據(jù)統(tǒng)計(jì), 中國APL發(fā)病率約高出西方國家10%, 占同期世界APL發(fā)病率的18%左右。維甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)+蒽環(huán)類藥物聯(lián)合療法是當(dāng)前APL的主要療法, 高三尖杉酯堿(HHT)是從粗榧屬植物中提取的生物堿, 能夠有效分化、促凋亡白細(xì)胞。作者現(xiàn)結(jié)合河南省安陽市安鋼職工總醫(yī)院臨床應(yīng)用ATRA+ATO+小劑量HHT治療APL的臨床實(shí)例, 分析該種療法的有效性, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 資料選自本院2010~2012年間確診并收治的APL患者20例, 所有患者均經(jīng)MICM標(biāo)準(zhǔn)確診疾?。?］。男11例, 女9例, 年齡28~42歲, 中位年齡38.9歲。入選患者均無合并嚴(yán)重感染及臟器功能受損。初診時(shí)MICM監(jiān)測結(jié)果顯示, PML/RARa融合基因均呈陽性。根據(jù)治療方法將患者分為對照組和研究組各10例, 兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 誘導(dǎo)療法 每日口服ATRA 45 mg/m2；取10 mlATO注射液(0.1%)注入500 ml葡萄糖溶液(5%)中稀釋后靜脈滴注, 3 h/次, 持續(xù)用藥直至細(xì)胞形態(tài)學(xué)完全緩解(CR)。誘導(dǎo)治療3 d后對照組每日靜脈滴注NR 45 mg/ m2, 共治療3 d。研究組每日靜脈滴注HHT 2 mg, 共7 d左右。

1. 2. 2 鞏固療法 誘導(dǎo)結(jié)束后所有患者均行細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查, 確定CR后進(jìn)行鞏固治療, 具體為：研究組進(jìn)行HA化療,即1周內(nèi)每日靜脈滴注HHT 2.5 mg/ m2, Ara-C 100mg/ m2；對照組行DA化療方案：前3 d靜脈滴注DNR(柔紅霉素) 45 mg/m2, 第3~7日每日靜脈滴注Ara-C 100 mg/m2。一般情況下,治療3周后血象均恢復(fù)正常, 再行細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查, 其后根據(jù)病況依次重復(fù)誘導(dǎo)和鞏固療法。

1. 2. 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防 誘導(dǎo)療法結(jié)束前不進(jìn)行腰穿檢查, 誘導(dǎo)緩解后每次鞏固治療前都需進(jìn)行腦脊液常規(guī)檢查, 并注射5 mg地塞米松、50 mgAra-C和10 mgMTX(甲氨蝶呤)。監(jiān)測患者血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平, 凝血指標(biāo)異常者輸注血漿。

1. 3 療效評價(jià) 治療結(jié)束后隨訪6~70周, 平均隨訪25周,治療結(jié)束后, 行骨髓檢查計(jì)算PML/RARa融合基因轉(zhuǎn)陰率,評價(jià)患者細(xì)胞形態(tài)學(xué)CR情況, 總結(jié)兩組不良反應(yīng)事件及輸血情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料均進(jìn)行卡方檢驗(yàn), 檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

兩組主要療效評價(jià)指標(biāo)結(jié)果具體見表1。對照組1例治療后融合基因率呈陽性者按照研究組治療方案進(jìn)行治療, ATO用量為10mg/d, 治療第4~10天每日加用4 mgHHT, 治療28 d后, 融合基因轉(zhuǎn)陰。兩組治療期間不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后癥狀均消失?？偛涣挤磻?yīng)率上, 研究組60%明顯低于對照組的80%(P<0.05)。具體見表2。

表1 組別間觀察指標(biāo)比較

3 討論

出血傾向是APL最嚴(yán)重的臨床癥狀, 其原因在于血小板明顯減少, 早幼粒細(xì)胞顆粒中的大量促凝物質(zhì)被釋放后激活纖溶酶原, 導(dǎo)致或加重彌漫性血管性凝血(DIC)。APL的誘導(dǎo)治療中應(yīng)用ATRA, 能夠在48 h內(nèi)有效糾正患者凝血異常狀況, 從而降低誘導(dǎo)治療中的死亡率, 本文中兩組均無死亡案例。但單獨(dú)使用ATRA容易導(dǎo)致高白細(xì)胞反應(yīng)和分化綜合征,從而影響治療效果。經(jīng)醫(yī)學(xué)臨床研究發(fā)現(xiàn), ATRA聯(lián)合細(xì)胞毒藥物化療能夠有效提高APL患者的細(xì)胞形態(tài)學(xué)CR率, 減少復(fù)發(fā)［2］。

ATO+ATRA+蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)治療APL療法自上世紀(jì)90年代就開始用于APL的臨床治療, 其細(xì)胞形態(tài)學(xué)CR率高達(dá)90%以上, 比較顯著, 但是蒽環(huán)類藥物容易對骨髓產(chǎn)生抑制作用, 且治療中常需要進(jìn)行輸血、抗感染、抗生素治療,因此費(fèi)用比較高, 治療的經(jīng)濟(jì)性有待提高。

HHT是細(xì)胞周期特異性藥物, 能夠抑制真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成, 抑制氨?；?tRNA對核糖的結(jié)合及其核糖體與肽鏈的形成, 干擾蛋白質(zhì)核糖體功能, 抑制細(xì)胞內(nèi)DNA的合成,從而有效促進(jìn)細(xì)胞分化及凋亡［3］。本院近年嘗試在常規(guī)誘導(dǎo)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量HHT治療APL, 從本文研究結(jié)果來看,其在細(xì)胞形態(tài)學(xué)CR及融合基因轉(zhuǎn)陰率上與常規(guī)療法無明顯差異, 臨床療效值得肯定。但該種療法的治療費(fèi)用及不良反應(yīng)率要明顯低于對照組(P<0.05), 表明其具有顯著的經(jīng)濟(jì)性和安全性, 值得推廣。

［1］ 張鵬.三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病七年總結(jié)—附242例分析.中華血液學(xué)雜志, 2012,21 (2):67.

［1］ 孫關(guān)林.全反式維甲酸治療544飼急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究.中華血液學(xué)雜志, 2011,12(8):135.

［3］ 劉元肪.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的近期療效觀察.中華血液學(xué)雜志, 2011,24(1):25.

455000 河南省安陽市安鋼職工總醫(yī)院