關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良 王曉東

關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良 王曉東

目的 探討關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及不良反應(yīng)。方法 1組關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合口服甲氨蝶呤, 2組口服來氟米特和甲氨蝶呤, 3組只口服甲氨蝶呤。結(jié)果 1組：關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑口服甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起效快, 不良反應(yīng)少。結(jié)論 關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。

關(guān)節(jié)腔注射；腫瘤壞死因子拮抗劑；甲氨喋呤；來氟米特；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以對稱性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性、進(jìn)行性、侵蝕性自身免疫性疾病, 若早期不正規(guī)治療,具有高度的致殘性。作者采用關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合甲氨蝶呤(MTX)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 效果滿意, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在門診和住院患者中, 隨機(jī)選取類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者60例, 均符合ACR/EULAR2009年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn), 均未用過DMARDs藥物治療, 男12例, 女48例,年齡18～82歲, 平均年齡(57±14)歲, 隨機(jī)分為三組, 三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1. 2 方法 三組均口服相同劑量的潑尼松, 1組：關(guān)節(jié)腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯(lián)合口服甲氨蝶呤, 2組：口服來氟米特和甲氨蝶呤, 3組：只口服甲氨蝶呤。MTX, 每周服用1次, 最少7.5 mg, 最多15 mg, 每周至少服用1片(5 mg)葉酸。定期復(fù)查血常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白、肝功、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體。1組為關(guān)節(jié)腔注入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc 強(qiáng)克25 mg/支, 上海賽金生物醫(yī)藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字：S20110004), 選腫痛明顯的關(guān)節(jié)注入, 膝關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)注入25 mg/次(用1 ml生理鹽水稀釋),指關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)注入12.5 mg/次, 均每周注射1次, 連用3月,停用強(qiáng)克, 繼續(xù)服用MTX；2組口服來氟米特(LEF)10 mg q.n.,口服甲氨蝶呤, 3組只服用甲氨蝶呤。治療12周, 24周后觀察療效及全身不良反應(yīng)。

1. 3 療效評價 疾病活動程度評價選用DAS 28。疾病緩解評估選用ACR(50), 改善標(biāo)準(zhǔn)要求腫脹及觸痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)改善達(dá)50%, 且下列5個參數(shù)中有3個改善達(dá)50%, ①患者的整體評估。②醫(yī)生的整體評估。③患者對疼痛程度評估。④功能喪失的程度。⑤急性期反應(yīng)物(ESR、CRP)的水平, RF、抗CCP抗體水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療前、治療12周、24周后患者活動程度(DAS28平均值)如表1。

2. 2 治療12周、24周后患者緩解程度ACR(50)平均值如表2。三組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 三組患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動程度評價比較

表2 三組患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解程度評估比較(%)

2. 3 治療24周患者不良反應(yīng)如表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病, 是導(dǎo)致人類殘疾的主要原因之一。國內(nèi)外研究證實(shí), 緩解RA患者的臨床癥狀、阻止骨質(zhì)破壞、預(yù)防殘疾的發(fā)生主要依賴于DMARDs藥物。大量的臨床觀察證實(shí)：生物制劑不僅可以改變RA患者的臨床癥狀, 而且可以改變疾病的進(jìn)程, 美國風(fēng)濕病學(xué)會2008年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南, 已將生物制劑稱為生物制劑DMARDs。

研究證實(shí)細(xì)胞因子在風(fēng)濕性疾病病理過程中起重要作用, TNF是機(jī)體自然產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子, 參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。在RA發(fā)病機(jī)制的各個環(huán)節(jié)中, TNF的作用尤為重要, 它可以快速誘導(dǎo)細(xì)胞因子(如IL-1和IL-6)和急性期蛋白(如C反應(yīng)蛋白)產(chǎn)生。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc), 是一種采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的生物制劑, 通過與TNF受體結(jié)合, 從而特異性阻斷TNF-∝與其細(xì)胞表面受體的相互作用［1］。

關(guān)節(jié)腔注入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA, 比口服藥物治療, 療效快, 維持時間長, 不良反應(yīng)無明顯增多。因例數(shù)較少, 需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］ 孫曉云, 蘇茵, 任麗敏. rhTNFR:Fc對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中致炎及抗炎因子的影響.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2006(10):209-212.

2014-04-04］

山東省濰坊市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目, 2013年第(152)號

262100 山東安丘, 山東省安丘市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良)；山東省濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(王曉東)