糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

劉希龍 劉日旭 王亞男

糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義

劉希龍 劉日旭 王亞男

目的 探討糖化血紅蛋白(HbA1c)和尿微量白蛋白(U-mAlb)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病早期診斷的臨床意義。方法 選取100例2型糖尿病患者, 依據(jù)患者腎功能指標(biāo)(尿素氮、肌酐、尿酸)正常與否, 將其分為非臨床DN組(A組)61例、臨床DN組(B組)39例, 選取健康體檢者40 例作為對(duì)照組,對(duì)選取樣本進(jìn)行HbA1c、U-mAlb檢測(cè)。結(jié)果 A、B組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)與對(duì)照組相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), B組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)與A相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 HbA1c 和U-mAlb 兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷、治療和病情監(jiān)測(cè)具有重要的臨床價(jià)值。

糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；2型糖尿病；糖尿病腎病

2型糖尿病又稱非胰島素依賴型糖尿病, 多在26～40歲之后發(fā)病, 占糖尿病患者90%以上。糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一, 也是糖尿病患者致死的重要原因之一。目前常規(guī)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)難以監(jiān)測(cè)到腎臟早期損傷, 而一旦腎功能指標(biāo)檢出異常, 腎臟損傷就非常嚴(yán)重甚至不可逆轉(zhuǎn)。因此, DN早期確診、及時(shí)干預(yù)就顯得極為重要。糖化血紅蛋白(HbA1c)為糖尿病的一項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo), 可反映近8～12周的體內(nèi)血糖控制情況, 而尿微量白蛋白(U-mAlb)是腎臟早期受損的重要標(biāo)志物。本文旨在通過(guò) HbA1c和U-mAlb 聯(lián)合檢測(cè), 探討其在DN早期診斷、治療和病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

1. 1. 1 2型糖尿病患者組 選取2013年2月～2014年2月于本院治療的2型糖尿病患者共100例, 其中, 男58例, 女42例, 年齡37～78歲, 平均年齡50.27歲。依據(jù)患者腎功能指標(biāo)(BUN、Cr、UA), 將患者分為兩組, 非臨床DN組(A組)：腎功能指標(biāo)正常, 且臨床無(wú)癥狀, 共61例；臨床DN組(B組)：腎功能指標(biāo)異常, 且已經(jīng)確診為臨床DN, 共39例。

1. 1. 2 對(duì)照組 隨機(jī)選取來(lái)本院體檢的40例健康人(已經(jīng)剔除腎功能損傷和各種疾病), 男22例, 女18例, 年齡28-70歲, 心電圖、B超、胸片、及實(shí)驗(yàn)室檢查正常者。

1. 2 檢測(cè)方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 每位受檢測(cè)者空腹收集晨尿5～10 ml；同時(shí)抽取肘靜脈血2 ml置于含EDTA-K2抗凝劑試管, 3 m1置于促凝管中均立即混勻；標(biāo)本在2 h內(nèi)分別用于U-mAlb、HbA1c、腎功能指標(biāo)檢測(cè)。

1. 2. 2 儀器與方法 HbA1c 檢測(cè)采用離子交換高效液相色譜法, 儀器為美國(guó)伯樂(lè)D-10糖化血紅蛋白分析儀。U-mAlb、腎功能指標(biāo)檢測(cè)采用透射比濁法, 儀器為日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)100例2型糖尿病患者做腎功能指標(biāo)(BUN、Cr、UA)檢測(cè), 依據(jù)指標(biāo)正常與否將患者分為A、B兩組。表1為A、B組與健康對(duì)照組的腎功能指標(biāo)水平比較, 可得出, A組的BUN、Cr、UA指標(biāo)與健康對(duì)照組相比, 差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；B組的BUN、Cr、UA指標(biāo)與健康對(duì)照組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳見表1。表2為 A、B組與健康對(duì)照組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)水平比較, 可得出, A、B組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)與對(duì)照組相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), B組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)與A相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 詳見表2。

表1 A組、B組與對(duì)照組腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 A組、B組與對(duì)照組腎功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比較a， P＜0.05

項(xiàng)目B組(n=39)A組(n=61)健康對(duì)照組(n=40) BUN(mmol/L)13.8±0.9a6.5±0.86.5±1.4 Cr(μmol/L)225.3±112.6a115.7±60.2104.8±41.7 UA(μmol/L)445.4±131.5a324.3±65.1302.4±50.3

表2 A組、B組與健康對(duì)照組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)水平比較(±s)

表2 A組、B組與健康對(duì)照組U-mAlb、HbA1c指標(biāo)水平比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比較a, P＜0.05；與A組比較b, P＜0.05

項(xiàng)目B組A組健康對(duì)照組U-mAlb(mg/L)258.5±112.1ab72.36±30.23a12.3±5.4 HbA1c(%)12.93±1.04ab8.14±0.71a5.21±0.54

3 討論

隨著人們生活水平提高, 我國(guó)糖尿病的發(fā)病率逐年升高,糖尿病日益威脅著我國(guó)人民的健康。在糖尿病的多種并發(fā)癥中, DN的發(fā)病率約占20.5%～30.0%［1,2］, DN早期癥狀不明顯, 一般的尿常規(guī)、腎功能檢查為正常, 本研究也表明非臨床DN組的BUN、Cr、UA指標(biāo)與健康對(duì)照組相比, 差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 然而DN早期發(fā)現(xiàn)是有望改善預(yù)后的, 因此, 對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō), 早發(fā)現(xiàn)、早治療腎損傷極為重要。

微血管病變是糖尿病最嚴(yán)重的病理改變, 糖尿病代謝異常引起腎小球完全性玻璃樣變和通透性改變是DN發(fā)生的主要機(jī)制, 病癥機(jī)理是毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷, 基底膜增厚和微血管閉塞, 破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障［3］, 導(dǎo)致腎功能衰竭。白蛋白是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜的最小蛋白質(zhì), 濾過(guò)后它在近曲小管處幾乎被全部吸收, 因此健康機(jī)體的尿液中白蛋白的含量極少,但當(dāng)腎小球發(fā)生病損后, 打破腎小球?yàn)V過(guò)——腎小管總吸收平衡, 濾過(guò)量與超過(guò)腎小管重吸收量, 最終導(dǎo)致尿液中白蛋白含量增高。腎臟病變的早期, U-mAlb較健康機(jī)體已明顯增高, 且能夠提示患者病損程度和發(fā)病位置。因此 U-mAlb可作為腎小球疾病和損傷的最敏感、最準(zhǔn)確的檢測(cè)指標(biāo)［4］。本研究結(jié)果臨床DN組、非臨床DN組U-mAlb指標(biāo)明顯高于健康對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 也印證了此觀點(diǎn)。臨床DN組U-mAlb對(duì)非臨床DN組相比差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 表明U-mAlb的高低可提示腎損傷程度。所以U-mAlb監(jiān)測(cè)糖尿病早期的腎臟病變, 對(duì)早期預(yù)防有積極意義, 是早期DN診斷和治療的重要檢測(cè)指標(biāo)。

HbA1c是血紅蛋白A組分的β鏈—N末端纈氨酸的游離氨基在高血糖狀態(tài)下發(fā)生連續(xù)、緩慢而不可逆的非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物, 其合成速率與血糖濃度成正比, 血糖水平越高, HbA1c 水平越高。HbA1c合成持續(xù)于紅細(xì)胞存活的120 d中, 所以理論上可以觀測(cè)到120 d前的血糖水平, 通常HbA1c 能反映患者8～12周的血糖控制情況, 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟已明確規(guī)定HbA1c 是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控金指標(biāo)［5］。本研究結(jié)果臨床DN組、非臨床DN組HbA1c指標(biāo)明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。機(jī)體處于高血糖濃度的情況下時(shí), 會(huì)大量合成HbA1c, 致使氧合血紅蛋白降低,紅細(xì)胞攜氧能力降低, 導(dǎo)致腎臟細(xì)胞缺氧、腎血管內(nèi)皮損傷,血漿內(nèi)皮素合成增加, 腎血管收縮劇烈, 腎血流阻力增大, 血流下降, 進(jìn)而形成腎小球微血管病變及腎小球硬化、白蛋白滲出等癥狀, 最終導(dǎo)致DN的發(fā)生。有實(shí)驗(yàn)表明, HbA1c 參與了微血管損傷, 能作為監(jiān)測(cè)糖尿病是否發(fā)生微血管病變的指標(biāo)［6］。本研究中臨床DN組HbA1c指標(biāo)明顯高于非臨床DN組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 同時(shí)HbA1c與U-mAlb檢測(cè)值增高具有一致性, 表明HbA1c與U-mAlb具有相關(guān)性,說(shuō)明長(zhǎng)期高血糖濃度確實(shí)會(huì)導(dǎo)致腎病。因此HbA1c檢測(cè)也是臨床診斷DN的早期重要依據(jù)之一。

綜上所述, HbA1c 和 U-mAlb 存在密切關(guān)聯(lián), 聯(lián)合檢測(cè)具有互相補(bǔ)充作用。HbA1c是糖尿病監(jiān)控金指標(biāo), 也可反映機(jī)體是否并發(fā)了早期微血管病變, 有效控制血糖濃度可降低糖尿病腎病發(fā)病率；U-mAlb則是糖尿病早期腎損害的敏感指標(biāo), 可提示病變是否累及腎臟及病損程度, 兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷、治療和病情監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義。

［1］ 陳燕, 趙敏.尿微量蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值.中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志, 2003, 26(9):562 - 564 .

［2］ 倪方榮.微量尿蛋白檢測(cè)技術(shù)對(duì)早期糖尿病腎病監(jiān)控的價(jià)值.解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 7(2):122-123.

［3］ 楊榮萍.糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白與2型糖尿病腎病的關(guān)系.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2009, 27(4):357-358.

［4］ 歐興義, 何起軍, 吳琛, 等.糖化血紅蛋白、胱抑素C和尿微量清蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損傷中的價(jià)值.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(12):1487-1488.

［5］ 張德貴.糖化血紅蛋白檢測(cè)在糖尿病中的診斷價(jià)值.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012, 9(18):2340-2341.

［6］ 邱谷, 戴橋林, 戴世蘇.糖尿病早期腎損害的實(shí)驗(yàn)室檢查.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2007, 4(9):865-867.

Clinical significance of glycosylated hemoglobin and micro-albuminuria combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy

LIU Xi-long, LIU Ri-xu, WANG Ya-nan. Department of Clinical Laboratory, Affiliated Xihuan Hosptial of Dalian University, Dalian 116021, China

Objective To discuss clinical significance of glycosylated hemoglobin(HbA1c) and microalbuminuria(U-mAlb) combined detection in early diagnosis of type 2 diabetic nephropathy. Methods According to whether patients’ renal function indexes (urea nitrogen, creatinine, uric acid) were normal or not, 100 patients with type 2 diabetes were divided into early no-clinical DN group(group A) 61 cases, clinical DN group(group B) 39 cases. The test of HbA1c and U-mAlb were measured in 100 type 2 diabetes patients and 40 healthy individuals, then compared among three groups. Results The results of HbA1c and U-mAlb in diabetic group were significantly higher than those of control group (P＜0.05). The HbA1c and U-mAlb in group B were significantly higher than those of group A (P＜0.05). Conclusion The detection of HbA1c and U-mAlb inpatients with type 2 diabetes has important clinical value for the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Glycosylated hemoglobin; Micro-albuminuria; Type 2 Diabetes; Diabetic nephropathy

2014-04-10］

116021 遼寧, 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科