霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床效果

劉麗紅

[摘要] 目的 探討霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床效果。 方法 選擇本院收治的46例原發(fā)難治性腎病綜合征患者，將其隨機(jī)分為兩組，研究組24例給予霉酚酸酯治療，對(duì)照組22例給予環(huán)磷酰胺治療，對(duì)比分析兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后，兩組患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有明顯改善，且研究組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01、P<0.05）；兩組患者的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）明顯低于對(duì)照組（40.91%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.8045，P<0.05）。 結(jié)論 霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，具有重要的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 腎病綜合征；霉酚酸酯；療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（c）-0097-03

原發(fā)難治性腎病綜合征是臨床較為常見(jiàn)的腎小球疾病，發(fā)病人群多為兒童及青年。臨床上治療該病的常用方法為免疫抑制治療，傳統(tǒng)的免疫抑制劑環(huán)磷酰胺可以緩解患者的病情，但是大部分患者的病情緩解緩慢、復(fù)發(fā)概率較高，且容易出現(xiàn)感染、骨髓抑制、繼發(fā)性惡性腫瘤等[1-2]。霉酚酸酯（MMF）作為一種新型免疫抑制劑，在原發(fā)及繼發(fā)性腎小球疾病中的治療效果顯著[3]。本研究回顧性分析46例原發(fā)難治性腎病綜合征患者的臨床資料，以探討霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年9月本院收治的46例原發(fā)難治性腎病綜合征患者為研究對(duì)象，其中原發(fā)性IgA腎病15例，系膜增生性腎小球腎炎12例，膜性腎病11例，局灶節(jié)段性腎小球硬化癥6例，輕微病變2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)糖皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物治療無(wú)效或復(fù)發(fā)的患者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：血肌酐含量>442 μmol/L；嚴(yán)重感染及血栓并發(fā)癥；肝功能異常；依從性差；研究前6個(gè)月使用過(guò)免疫抑制劑。將46例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，研究組24例，其中，男性13例，女性11例，年齡3.5～15.5歲，平均（8.7±1.2）歲，病程4～35個(gè)月，平均（15.3±7.4）個(gè)月；對(duì)照組22例，其中男性12例，女性10例，年齡4.0～15.5歲，平均（8.9±1.4）歲，病程5～37個(gè)月，平均（15.7±7.8）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在治療期間均接受常規(guī)抗感染治療，給予潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207）30 mg/d，服用8周后逐漸減少至5～10 mg/d。在此基礎(chǔ)之上，研究組患者口服MMF（麥考酚酸酯膠囊，羅氏診斷公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20030069），服用前3個(gè)月劑量為1.5～2.0 g/d，3個(gè)月后逐漸減量至0.75～1.0 g/d；對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺靜脈滴注，0.6～0.8 g/次，治療過(guò)程中充分堿化水化患者的尿液，兩組療程均為6個(gè)月。所有患者在治療期間均禁服任何其他免疫抑制劑與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者的血漿白蛋白（Alb）、尿蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平的變化，并對(duì)比分析兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)。臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白基本消失，血清蛋白恢復(fù)正常為顯效；尿蛋白量較治療前減少>50%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的總有效率為95.83%，對(duì)照組為86.36%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后各檢測(cè)指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的Alb、UAER、SCr、BUN差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，且研究組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01、P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生的比較

兩組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能損壞等嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者中有2例發(fā)生胃部不適，1例患者發(fā)生輕度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對(duì)照組患者中有5例發(fā)生胃部不適，3例發(fā)生白細(xì)胞水平下降，1例發(fā)生出血性膀胱炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.91%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.8045，P<0.05）。

3 討論

MMF是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型免疫抑制劑，臨床應(yīng)用于狼瘡性腎炎及減輕腎臟移植后的排斥反應(yīng)等治療的效果較為明顯[7]。MMF是霉酚酸的一種衍生物，口服后可在體內(nèi)被迅速水解為活性代謝產(chǎn)物MPA，MPA具有免疫抑制作用，能可逆性抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑中次黃嘌呤核苷酸脫氫酶（IMPDH）的活性，導(dǎo)致鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的合成減少，從而阻斷DNA及RNA的合成。淋巴細(xì)胞主要是依賴(lài)經(jīng)典途徑來(lái)合成嘌呤核苷酸，中性粒細(xì)胞與其他細(xì)胞則可以通過(guò)其他的補(bǔ)救途徑合成，因此MPA可以選擇性地阻斷T細(xì)胞及B細(xì)胞的增殖，而對(duì)大多數(shù)的非淋巴細(xì)胞無(wú)抑制作用，對(duì)其他組織的不良反應(yīng)較少[8-9]。

MMF能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及纖維母細(xì)胞的增生，從而有效減輕對(duì)腎實(shí)質(zhì)的損害并改善腎功能以及防止腎小球硬化；同時(shí)，由于MMF的強(qiáng)免疫抑制效果，不但可以阻止細(xì)胞內(nèi)糖蛋白的合成及修飾過(guò)程，且對(duì)于已啟動(dòng)的VCMA-1基因表達(dá)及血管內(nèi)皮細(xì)胞增生表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制作用[10-11]；此外，MMF治療能明顯改善腎組織的病變，且明顯減少腎小球炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。

本研究結(jié)果顯示，患者在經(jīng)過(guò)MMF及環(huán)磷酰胺治療后，兩組患者的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩種患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有明顯改善，且研究組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）顯著低于對(duì)照組（40.91%），可見(jiàn)MMF在改善原發(fā)難治性腎病綜合征患者病情和降低不良反應(yīng)率方面優(yōu)于環(huán)磷酰胺。

綜上所述，MMF治療原發(fā)難治性腎病綜合征的效果顯著，但由于價(jià)格較高，且停藥后有復(fù)發(fā)的可能，其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步評(píng)估。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡玲.霉酚酸酯治療腎小球疾病的進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2003，3（7）：617.

[2] 劉光陵.小兒腎病綜合征的免疫治療[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2006，9（6）：43-45.

[3] 牛志民，姜舜杰，李艷紅.霉酚酸酯治療小兒不同類(lèi)型難治性腎病綜合征效果觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（2）：259-260.

[4] 何慶南，易著文，黨西建，等.霉酚酸酯治療難治性原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].中華腎臟病雜志，2002，18（2）：131.

[5] 宋留海，馬菊秀，張曉凡.霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（22）：171-172.

[6] 易著文，黨西強(qiáng)，何慶南，等.霉酚酸酯治療小兒頻復(fù)發(fā)腎病綜合征37例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2005，22（1）：108-109.

[7] 肖繼紅.霉酚酸酯治療頻復(fù)發(fā)腎病綜合征[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，50（4）：337.

[8] 孫嬙，沈穎.Meta分析評(píng)價(jià)環(huán)磷酰胺對(duì)兒童腎病綜合征的治療作用[J].中華兒科雜志，2006，44（3）：199-201.

[9] 閆小紅，劉淑霞，劉艷麗.霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（24）：52-53.

[10] 林娜，劉運(yùn)廣，覃遠(yuǎn)漢.小兒原發(fā)性腎病綜合征病理與臨床分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（4）：471-474.

[11] 吳勝斌，楊勁光.霉酚酸酯聯(lián)合低分子肝素治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（39）：48-49.

（收稿日期：2014-03-05 本文編輯：林利利）

本研究結(jié)果顯示，患者在經(jīng)過(guò)MMF及環(huán)磷酰胺治療后，兩組患者的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩種患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有明顯改善，且研究組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）顯著低于對(duì)照組（40.91%），可見(jiàn)MMF在改善原發(fā)難治性腎病綜合征患者病情和降低不良反應(yīng)率方面優(yōu)于環(huán)磷酰胺。

綜上所述，MMF治療原發(fā)難治性腎病綜合征的效果顯著，但由于價(jià)格較高，且停藥后有復(fù)發(fā)的可能，其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步評(píng)估。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡玲.霉酚酸酯治療腎小球疾病的進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2003，3（7）：617.

[2] 劉光陵.小兒腎病綜合征的免疫治療[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2006，9（6）：43-45.

[3] 牛志民，姜舜杰，李艷紅.霉酚酸酯治療小兒不同類(lèi)型難治性腎病綜合征效果觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（2）：259-260.

[4] 何慶南，易著文，黨西建，等.霉酚酸酯治療難治性原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].中華腎臟病雜志，2002，18（2）：131.

[5] 宋留海，馬菊秀，張曉凡.霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（22）：171-172.

[6] 易著文，黨西強(qiáng)，何慶南，等.霉酚酸酯治療小兒頻復(fù)發(fā)腎病綜合征37例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2005，22（1）：108-109.

[7] 肖繼紅.霉酚酸酯治療頻復(fù)發(fā)腎病綜合征[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，50（4）：337.

[8] 孫嬙，沈穎.Meta分析評(píng)價(jià)環(huán)磷酰胺對(duì)兒童腎病綜合征的治療作用[J].中華兒科雜志，2006，44（3）：199-201.

[9] 閆小紅，劉淑霞，劉艷麗.霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（24）：52-53.

[10] 林娜，劉運(yùn)廣，覃遠(yuǎn)漢.小兒原發(fā)性腎病綜合征病理與臨床分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（4）：471-474.

[11] 吳勝斌，楊勁光.霉酚酸酯聯(lián)合低分子肝素治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（39）：48-49.

（收稿日期：2014-03-05 本文編輯：林利利）

本研究結(jié)果顯示，患者在經(jīng)過(guò)MMF及環(huán)磷酰胺治療后，兩組患者的總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩種患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均有明顯改善，且研究組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.50%）顯著低于對(duì)照組（40.91%），可見(jiàn)MMF在改善原發(fā)難治性腎病綜合征患者病情和降低不良反應(yīng)率方面優(yōu)于環(huán)磷酰胺。

綜上所述，MMF治療原發(fā)難治性腎病綜合征的效果顯著，但由于價(jià)格較高，且停藥后有復(fù)發(fā)的可能，其遠(yuǎn)期療效還需進(jìn)一步評(píng)估。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡玲.霉酚酸酯治療腎小球疾病的進(jìn)展[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志，2003，3（7）：617.

[2] 劉光陵.小兒腎病綜合征的免疫治療[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2006，9（6）：43-45.

[3] 牛志民，姜舜杰，李艷紅.霉酚酸酯治療小兒不同類(lèi)型難治性腎病綜合征效果觀察[J].西南軍醫(yī)，2011，13（2）：259-260.

[4] 何慶南，易著文，黨西建，等.霉酚酸酯治療難治性原發(fā)性腎病綜合征療效觀察[J].中華腎臟病雜志，2002，18（2）：131.

[5] 宋留海，馬菊秀，張曉凡.霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（22）：171-172.

[6] 易著文，黨西強(qiáng)，何慶南，等.霉酚酸酯治療小兒頻復(fù)發(fā)腎病綜合征37例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2005，22（1）：108-109.

[7] 肖繼紅.霉酚酸酯治療頻復(fù)發(fā)腎病綜合征[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，50（4）：337.

[8] 孫嬙，沈穎.Meta分析評(píng)價(jià)環(huán)磷酰胺對(duì)兒童腎病綜合征的治療作用[J].中華兒科雜志，2006，44（3）：199-201.

[9] 閆小紅，劉淑霞，劉艷麗.霉酚酸酯治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（24）：52-53.

[10] 林娜，劉運(yùn)廣，覃遠(yuǎn)漢.小兒原發(fā)性腎病綜合征病理與臨床分析[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（4）：471-474.

[11] 吳勝斌，楊勁光.霉酚酸酯聯(lián)合低分子肝素治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（39）：48-49.

（收稿日期：2014-03-05 本文編輯：林利利）