子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平檢測*

郭 琦，陳秀芹，付建紅，郭尚云，翟旭華，楊曉輝，孟 芳

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450052

子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平檢測*

郭 琦，陳秀芹#，付建紅，郭尚云，翟旭華，楊曉輝，孟 芳

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450052

#通訊作者，女，1958年10月生，本科，主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤、婦科微創(chuàng)技術(shù)、病理產(chǎn)科，E-mail：zdwfy@sohu.com

子宮內(nèi)膜癌；腫瘤標記物；sTn

Sialyl-Tn(sTn)是細胞惡變過程中細胞表面蛋白發(fā)生異常糖基化而出現(xiàn)的腫瘤特異性糖鏈結(jié)構(gòu)，是腫瘤相關(guān)糖抗原的一種。它在正常組織中分布相當局限，而在上皮來源的惡性腫瘤中分布廣泛[1-2]。早在1991年，Kobayashi等[3]就已報道卵巢惡性腫瘤患者血清中sTn抗原的含量顯著高于良性腫瘤患者及正常人；它不僅可以作為卵巢癌的一個血清腫瘤標志物,并被認為是患者不良預(yù)后的獨立預(yù)測因子。作者采用由中國科學(xué)院生物物理研究所研制的sTn ELISA雙抗夾心檢測系統(tǒng)檢測了子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平,并對其診斷效果進行了評價。

1 對象與方法

1.1研究對象選用2009年11月至2012年11月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院住院的100例子宮內(nèi)膜癌患者(研究組)的血清樣本；根據(jù)FIGO分期標準，100例子宮內(nèi)膜癌患者中Ⅰ期20例,Ⅱ期32例,Ⅲ期41例,Ⅳ期7例；組織學(xué)分型:Ⅰ型78例，Ⅱ型22例。 同時抽取125名健康婦女、妊娠婦女及患有其他婦科疾病婦女的血清樣本，其中85名為對照組(42名健康非孕婦女,15名患子宮肌瘤,15名患子宮內(nèi)膜異位癥,13名患子宮內(nèi)膜息肉),40名為妊娠組(妊娠6～41周,無合并癥)。

1.2血清sTn抗原水平測定清晨空腹抽血，凝結(jié)30 min后1 000g離心10 min，收集上清液并分裝，-70 ℃保存。在待測樣品中加入3P9免疫磁性納米顆粒，利用3P9結(jié)合sTn的特性在磁場下將磁顆粒吸附后洗滌，完成在血清中一步識別、分離、富集sTn的作用。洗滌后將免疫磁性納米顆粒加入包被4A6的酶標板，利用免疫磁性納米顆粒的催化酶活性，加入底物顯色。用酶標儀測定450 nm波長下的吸光度，通過標準曲線計算樣品中sTn抗原的水平。3P9和4A6試劑為中國科學(xué)院生物物理研究所提供。血清sTn抗原水平≥7 U/mL為陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)。采用χ2檢驗比較不同組別sTn陽性率;單因素方差分析比較不同組別sTn抗原水平，兩兩比較采用LSD-t檢驗；用敏感性和特異性衡量血清sTn抗原水平用于子宮內(nèi)膜癌診斷的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1對照組、妊娠組、子宮內(nèi)膜癌組患者血清sTn抗原水平及陽性率比較見表1。

表1 3組患者血清sTn抗原水平及陽性率比較

*:3組間兩兩比較，P均<0.05；#：3組間兩兩比較，P<0.017。

2.2不同F(xiàn)IGO分期的子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率比較見表2。

2.3血清sTn抗原水平對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值

見表3。由表3可得，用血清sTn抗原水平診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性為67.0%,特異性為84.0%,陽性預(yù)測值為77.0%,陰性預(yù)測值為76.1%,診斷準確性為76.4%。排除妊娠組后，sTn作為腫瘤標志物的敏感性為67.0%,特異性為95.3%,陽性預(yù)測值為94.4%,陰性預(yù)測值為71.1%,診斷準確性為80.0%。

表2 不同F(xiàn)IGO分期的子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率比較

表3 血清sTn抗原水平對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值 例

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤，臨床多表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血，多通過分段診刮或?qū)m腔鏡檢查進行早期診斷[4]，目前尚無特異的血清學(xué)篩查方法及腫瘤標志物。sTn是近年來研究較多的一種腫瘤相關(guān)糖抗原，在多種上皮來源的腫瘤組織中均呈過表達，如結(jié)直腸癌[5]、胃癌[6]、乳癌[7-8]、卵巢癌[9]等；另外sTn在某些腺癌患者血清和組織中的高表達甚至被認為是腫瘤不良預(yù)后的獨立預(yù)測因子，如胃癌[10]、結(jié)直腸癌[5]、乳癌[11]、卵巢癌[3]等。

Inoue等[12]和Semczuk等[13]報道sTn在大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌組織中廣泛表達,在正常和增生的子宮內(nèi)膜中有限表達。An等[14]研究指出sTn 特異性與Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌相關(guān)，它參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，且可能與子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后相關(guān)。

該研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率均高于對照組和妊娠組，且sTn作為子宮內(nèi)膜癌腫瘤標志物的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均較高,診斷準確性也較高。因此，sTn抗原可能成為子宮內(nèi)膜癌血清學(xué)檢測的可靠指標。血清sTn抗原水平和陽性率隨子宮內(nèi)膜癌FIGO分期的增高而升高,但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，尚需擴大樣本量進行進一步研究。

值得注意的是，sTn在妊娠時的抗原水平和陽性率雖然低于子宮內(nèi)膜癌組，卻明顯高于對照組。在除外妊娠組后，sTn作為腫瘤標志物的敏感性不變，但特異性、陽性預(yù)測值和診斷準確性均大幅提高，提示在利用sTn進行子宮內(nèi)膜癌篩查時，應(yīng)將妊娠人群排除在外，從而降低誤診率。

[1]Cazet A,Julien S,Bobowski M,et al.Consequences of the expression of sialylated antigens in breast cancer[J].Carbohydr Res,2010,345(10):1377

[2]Paschos KA,Canovas D,Bird NC.The engagement of selectins and their ligands in colorectal cancer liver metastases[J].J Cell Mol Med,2010,14(1/2):165

[3]Kobayashi H,Terao T,Kawashima Y.Serum sialyl Tn as an independent predictor of poor prognosis in patients with epithelial ovarian cancer[J].J Clin Oncol,1992,10(1):95

[4]王建六.應(yīng)科學(xué)理解子宮內(nèi)膜癌的規(guī)范化治療[J].鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2012,47(1):1

[5]Barrow H,Tam B,Duckworth CA,et al.Suppression of core 1 Gal-transferase is associated with reduction of TF and reciprocal increase of Tn, sialyl-Tn and Core 3 glycans in human colon cancer cells[J].PLoS One,2013,8(3):e59792

[6]Conze T,Carvalho AS,Landegren U,et al.MUC2 mucin is a major carrier of the cancer-associated sialyl-Tn antigen in intestinal metaplasia and gastric carcinomas[J].Glycobiology,2010,20(2):199

[7]Cazet A,Julien S,Bobowski M,et al.Tumour-associated carbohydrate antigens in breast cancer[J].Breast Cancer Res,2010,12(3):204

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[12]Inoue M,Ogawa H,Tanizawa O,et al.Immunodetection of sialyl-Tn antigen in normal, hyperplastic and cancerous tissues of the uterine endometrium[J].Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol,1991,418(2):157

[13]Semczuk A,Paszkowska A,Miturski R,et al.Sialosyl-Tn expression in normal and pathological conditions of human endometrium.An immunohistochemical study[J].Pathol Res Pract,2002,198(9):589

[14]An YH,Zhang HF,Sun M,et al.sTn is a novel biomarker for type endometrial carcinoma[J].生物化學(xué)與生物物理進展,2012,39(6):548

(2013-08-13收稿 責(zé)任編輯徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.033

*河南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計劃項目 2011020069