缺血預(yù)適應(yīng)對急性腦梗死患者血清VEGF、MMP-9和NSE水平及預(yù)后的影響

楊永剛 趙會穎 張建平

·論著·

缺血預(yù)適應(yīng)對急性腦梗死患者血清VEGF、MMP-9和NSE水平及預(yù)后的影響

楊永剛 趙會穎 張建平

目的研究缺血預(yù)適應(yīng)(IP)對急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平及預(yù)后的影響。方法選取2011年10月至2013年10月收治的急性腦梗死患者110例，根據(jù)患者梗死前是否出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作分為對照組和缺血預(yù)適應(yīng)(IP)組。2組均給予對癥治療，比較2組血清VEGF、MMP-9、NSE水平、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)、BI指數(shù)評分。結(jié)果治療后IP組血清VEGF、MMP-9、NSE、NIHSS評分、BI指數(shù)評分與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清VEGF、MMP-9、NSE參與了急性腦梗死的病理過程，缺血預(yù)適應(yīng)可通過增加VEGF水平、降低MMP-9水平減輕神經(jīng)功能缺損程度及改善患者生活活動能力，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，對其水平監(jiān)測可作為判斷臨床療效病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的可靠指標(biāo)。

缺血預(yù)適應(yīng)；腦梗死；血管內(nèi)皮生長因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死(acute cerebral infarction)是由于動脈粥樣硬化及血栓形成等原因引起腦部血液供應(yīng)不足，最終導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生不可逆的缺氧壞死。有研究表明，其發(fā)病機制與血管內(nèi)皮受損及微血管基底膜破壞密切相關(guān)[1]。因此，提高新生血管床密度、促進側(cè)支循環(huán)形成可改善腦部血液循環(huán)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)并改善患者預(yù)后。缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning，IP)是指短暫、非致死性的腦部缺血能夠使腦組織對之后長時間、致死性缺血的耐受程度明顯增強[2]。大量基礎(chǔ)研究均證實IP這一現(xiàn)象，且關(guān)于此項研究已經(jīng)逐漸從動物實驗階段過渡到臨床階段[3]，但目前有關(guān)的臨床研究尚不多見。本研究對110例急性腦梗死患者進行臨床觀察，通過觀察血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)及生活活動能力(BI指數(shù))，旨在探討梗死前短暫腦缺血發(fā)作對患者的神經(jīng)保護作用及其機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月至2013年10月期間我院收治的急性腦梗死患者110例，均經(jīng)影像學(xué)檢查(顱腦CT、MRI)及臨床癥狀確診。根據(jù)患者梗死前是否出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作分為對照組(n=54)和IP組(n=56)。對照組中，男30例，女24例；年齡49～75歲，中位年齡62.5歲；合并高血壓22例，冠心病20例，糖尿病12例。IP組中，男35例，女21例；年齡47～76歲，中位年齡61.4歲；合并高血壓21例，冠心病22例，糖尿病13例。2組一般資料有可比性。排除嚴重心、肝、腎疾病患者；CT證實腦出血、血液病患者及有出血傾向者；精神病及意識障礙者。

1.2 治療方法 2組均在積極治療原發(fā)病(高血壓、冠心病、糖尿病等)基礎(chǔ)上靜脈滴注10%甘露醇脫水降顱壓、口服阿司匹林抗凝、靜脈滴注青霉素預(yù)防感染及營養(yǎng)腦細胞等對癥治療。

1.3 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測VEGF、MMP-9、NSE水平，試劑盒購自上海生工生物工程有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血清VEGF、MMP-9、NSE水平： 抽取清晨空腹靜脈血3 ml,室溫靜置，3 000 r/min，離心10 min，分離上清液，置于-80℃待測；(2)NIHSS：神經(jīng)功能缺損及恢復(fù)情況采用美國國立衛(wèi)生院NIHSS評分作為評價標(biāo)準(zhǔn)。0分為正常，35分為最高分，評分越低表示神經(jīng)功能缺損程度越輕、療效越好；(3)BI指數(shù)評分：患者生活自理活動能力采用BI指數(shù)評分作為評價標(biāo)準(zhǔn)。100分為滿分，評分越低表示生活自理活動能力越差，殘疾程度越重。

2 結(jié)果

治療前2組VEGF、MMP-9、NSE、NIHSS評分、BI指數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組上述指標(biāo)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。IP組VEGF、MMP-9、NSE、NIHSS評分、神經(jīng)功能損害進展至高峰時間、BI指數(shù)評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清VEGF、MMP-9比較

組別VEGF(ng/L)治療前治療后MMP-9(ng/ml)治療前治療后NSE(μg/L)治療前治療后NIHSS評分治療前治療后神經(jīng)功能損害進展至高峰時間(h)BI指數(shù)評分治療前治療后對照組(n=54)326±67434±92* 245±51152±42*38.2±4.826.1±3.2*27.6±5.120.6±3.1*118±22 21.1±1.436.7±2.3*IP組(n=56)331±69589±107*#243±5489±31*#37.2±4.512.3±2.3*#28.0±5.213.2±2.9*#92±18#20.8±1.269.1±4.7*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，好發(fā)生于中老年人，致死率和致殘率高。其發(fā)病機制是在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上血栓形成造成局部腦動脈管腔狹窄閉塞、血液循環(huán)不足，最終導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡、腦組織缺血壞死、水腫[4，5]?；颊咧饕憩F(xiàn)為單側(cè)肢體偏癱、半身不遂、頭暈、失語等神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴重者甚至昏迷不醒。因此，盡早恢復(fù)腦部供血及神經(jīng)功能、縮短神經(jīng)功能損害進展至高峰時間是提高臨床治療效果及改善預(yù)后的關(guān)鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死導(dǎo)致腦損傷的病理生理過程復(fù)雜，涉及炎性反應(yīng)、氧自由基生成、新生血管形成等多種機制，而VEGF、MMP-9、NSE等細胞因子在此過程中均異常表達[1，6]。VEGF作為一種特異性、多功能細胞因子，在缺血缺氧刺激下釋放增多，具有促進血管內(nèi)皮細胞分裂、新生血管形成及側(cè)支循環(huán)建立，從而改善缺血區(qū)血液供應(yīng)并促進神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的重要成員，通過降解細胞外基質(zhì)中的膠原成分導(dǎo)致血管基底膜損傷和微循環(huán)障礙，且其表達水平與血管狹窄程度及病變進展呈正相關(guān)[5]。NSE是主要由缺血壞死的神經(jīng)元釋放的一種標(biāo)志酶，正常血液中含量極少，而在急性腦梗死早期由于神經(jīng)元受損裂解釋放NSE入血，其濃度明顯增高，可作為評價神經(jīng)元壞死程度、神經(jīng)功能恢復(fù)情況及判斷預(yù)后的特異性蛋白。

1990年，Kitagawa等[7]首次在腦部發(fā)現(xiàn)了IP這一現(xiàn)象，是指短暫缺血可使神經(jīng)元對隨后長時間缺血耐受性增強，從而通過這一內(nèi)源性保護措施對抗腦缺血再灌注損傷，這在大量動物實驗[2,3]中均得到證實。IP

主要通過減低炎性反應(yīng)、抑制氧化應(yīng)激發(fā)揮神經(jīng)保護作用[8]，但其確切機制尚有待闡明。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較梗死前出現(xiàn)短暫腦缺血發(fā)作的患者經(jīng)治療后VEGF水平顯著增高、MMP-9及NSE水平顯著降低(P<0.05)，且NIHSS評分顯著降低、BI指數(shù)評分顯著提高(P<0.05)，提示IP可能通過促進新生血管形成及改善缺血區(qū)血液循環(huán)增強腦組織抗缺血再灌注損傷，因而促進神經(jīng)功能恢復(fù)、提高患者生活活動能力及改善患者預(yù)后。血清VEGF、MMP-9、NSE水平對于判斷患者病情嚴重程度及預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。

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050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院干部三科

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