穴位埋線聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征胰島素抵抗50例臨床觀察※

蔣雪霞 孟 君

(重慶市永川區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402160)

論著

穴位埋線聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征胰島素抵抗50例臨床觀察※

蔣雪霞 孟 君△

(重慶市永川區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402160)

目的觀察穴位埋線聯(lián)合二甲雙胍治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征(PCOS)胰島素抵抗的臨床療效。方法將100例PCOS患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍片治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上在非月經(jīng)期加用穴位埋線治療。觀察比較2組治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血糖和胰島素相關(guān)指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)]、血脂相關(guān)指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(Apo-A)及載脂蛋白B(Apo-B)]及性激素相關(guān)指標(biāo)[促黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、LH/FSH比值]的水平變化。結(jié)果2組治療后BMI均明顯下降(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后FPG、空腹胰島素、2 hPG、餐后2 h胰島素、HOMA-IR指數(shù)及HOMA-β指數(shù)均明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組治療后僅FPG、空腹胰島素、HOMA-IR指數(shù)及HOMA-β指數(shù)明顯降低(P<0.05)，且治療組治療后空腹胰島素、餐后2 h胰島素及HOMA-IR指數(shù)水平變化與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后TG、LDL-C及Apo-A均降低、HDL-C升高(P<0.05)，對(duì)照組治療后僅TG及LDL-C降低、HDL-C升高(P<0.05)，且治療組治療后TG、HDL-C、LDL-C及Apo-A水平變化與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后LH、LH/FSH及T水平均明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組治療后僅LH及T水平明顯降低(P<0.05)，且治療組治療后LH及LH/FSH水平變化與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論穴位埋線聯(lián)合二甲雙胍片治療腎虛痰濕型PCOS胰島素抵抗可以明顯改善患者臨床癥狀，降低患者BMI，糾正患者血糖、血脂代謝異常，改善患者胰島素抵抗，調(diào)整性激素水平，可有效治療PCOS。

埋線；多囊卵巢綜合征；胰島素

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育期女性常見(jiàn)婦科疾病，是不孕的重要原因之一，發(fā)病率高達(dá)5%～10%[1]，占無(wú)排卵性不孕的50%～70%[2]。2011-09—2012-11，我們采用穴位埋線聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS胰島素抵抗患者50例，并與單純二甲雙胍治療50例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為重慶市永川區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診患者，隨機(jī)分為2組。治療組50例，年齡19～37歲，平均(25.23±1.45)歲；病程1～10年，平均(4.37±0.49)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(25.39±1.59)，空腹血糖(FPG)(5.23±0.38)mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)(5.70±0.56)mmol/L。對(duì)照組50例，年齡19～37歲，平均(26.12±1.02)歲；病程1～10年，平均(4.27±0.52)年；BMI(25.45±1.48)，F(xiàn)PG(5.25±0.48)mmol/L，2 hPG(5.66±1.10)mmol/L。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2003年歐洲人類(lèi)生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的(ESHR/ASRM)鹿特丹專(zhuān)家會(huì)議制訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[4]，選擇腎虛痰濕型。穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5，若HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗[5]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除近3個(gè)月接受過(guò)PCOS其他西藥治療者；經(jīng)檢查為生殖器官器質(zhì)性病變(如子宮肌瘤、子宮腺肌病等)引起的月經(jīng)不調(diào)者；患有腎上腺皮質(zhì)增生綜合征、甲狀腺疾病或腫瘤等；功能性子宮出血者；患有原發(fā)性糖尿病及內(nèi)分泌紊亂性疾??；存在其他原因引起的高雄激素血癥；合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，精神病患者；過(guò)敏體質(zhì)，如對(duì)2種或以上藥物或食物有過(guò)敏史者，或已知對(duì)本藥成分過(guò)敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)治療。于月經(jīng)或撤退性出血第5 d開(kāi)始連續(xù)服用鹽酸二甲雙胍片，每次500 mg，每日2次。告知患者可能有的副反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹脹、消化不良以及腹部不適，但這些副反應(yīng)也同時(shí)幫助控制體質(zhì)量。月經(jīng)期不停藥，如月經(jīng)未按時(shí)來(lái)潮(≥45 d)，則需予以黃體酮治療撤退性出血1次。

1.4.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上在非月經(jīng)期加用穴位埋線治療。穴位埋線操作方法：應(yīng)用一次性無(wú)菌注射針頭，將1 cm左右“0”號(hào)羊腸線從針尖放入注射針芯，用一次性針灸針從注射針柄插入針孔，選取中脘、天樞(雙側(cè))、氣海、梁門(mén)(雙側(cè))及上巨虛(雙側(cè))，常規(guī)消毒后，將注射針插入穴位，用針灸針將羊腸線推入穴位內(nèi)，拔出注射針，壓迫針孔止血。10 d治療1次。

1.4.3 療程 2組均治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察比較2組治療前后BMI、血糖與胰島素相關(guān)指標(biāo)[FPG、2 hPG、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、HOMA-IR、穩(wěn)態(tài)模型的胰島素β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)]、血脂相關(guān)指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(Apo-A)及載脂蛋白B(Apo-B)]及性激素相關(guān)指標(biāo)[促黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、LH/FSH比值]的水平變化。

2 結(jié) 果

2.1 病例脫落 治療組50例，因工作原因脫落2例；對(duì)照組50例，因私人原因脫落2例。其余所有入組患者均按要求完成療程觀察。

2.2 2組治療前后BMI變化比較 見(jiàn)表1。

組 別n治療前治療后治療組4825．39±1．5922．94±1．34?△對(duì)照組4825．45±1．4824．83±1．71?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，.△P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后BMI變化與本組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組低于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后血糖和胰島素相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血糖和胰島素相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見(jiàn)，治療組治療后FPG、空腹胰島素、2 hPG、餐后2 h胰島素、HOMA-IR指數(shù)及HOMA-β指數(shù)水平變化與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均明顯降低；對(duì)照組治療后僅FPG、空腹胰島素、HOMA-IR指數(shù)及HOMA-β指數(shù)水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均明顯降低；治療組治療后空腹胰島素、餐后2 h胰島素及HOMA-IR指數(shù)水平變化與對(duì)照組治療后比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見(jiàn)，治療組治療后TG、HDL-C、LDL-C及Apo-A水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TG、LDL-C及Apo-A均降低，HDL-C升高；對(duì)照組治療后僅TG、HDL-C及LDL-C水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)TG及LDL-C均降低，HDL-C升高；治療組組治療后TG、HDL-C、LDL-C及Apo-A水平變化與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后性激素相關(guān)指標(biāo)水平變化比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見(jiàn)，治療組治療后LH、LH/FSH及T水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均明顯降低；對(duì)照組治療后僅LH及T水平變化與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均明顯降低；治療組治療后LH及LH/FSH水平變化與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

3 討 論

PCOS是生育期婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床多見(jiàn)于月經(jīng)失調(diào)，月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)，或月經(jīng)頻發(fā)量少，子宮不規(guī)則出血，或停經(jīng)后繼之大量出血，漸過(guò)過(guò)渡到閉經(jīng)，同時(shí)伴有不孕、多毛、肥胖及雙側(cè)卵巢呈多囊性增大等表現(xiàn)。PCOS是目前婦科內(nèi)分泌領(lǐng)域最復(fù)雜的研究熱點(diǎn)，對(duì)PCOS胰島素抵抗患者進(jìn)行早期綜合性干預(yù)治療的近期目標(biāo)是改善胰島素抵抗，減輕臨床癥狀，恢復(fù)生殖功能，遠(yuǎn)期目標(biāo)是防止與延緩糖尿病、肥胖、高血壓病及脂代謝異常等代謝并發(fā)癥的發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)與PCOS相對(duì)應(yīng)的病名，屬中醫(yī)學(xué)月經(jīng)病、閉經(jīng)、不孕等范疇。歷代醫(yī)家多認(rèn)為痰濕閉阻子宮可導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、不孕，且而臨床上患者也多伴有不同程度的腎虛癥狀。腎為先天之本，藏精，主生殖。若先天腎氣不足或后天腎氣損傷，導(dǎo)致精不化血，沖任血海匱乏，則可發(fā)生閉經(jīng)、月經(jīng)后期、不孕等。《傅青主女科》言“經(jīng)本于腎”，“經(jīng)水出諸腎”，明確指出了腎與婦女月經(jīng)的密切關(guān)系。穴位埋線是近年興起的針灸綠色療法，以其簡(jiǎn)、便、廉、驗(yàn)為特色。我們選取中脘為胃經(jīng)募穴，八會(huì)穴之腑會(huì)，和胃健脾，降逆利水；氣海是針灸保健要穴，益氣補(bǔ)腎助陽(yáng)，調(diào)經(jīng)固經(jīng)；天樞疏肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛；梁門(mén)、上巨虛為足陽(yáng)明胃經(jīng)穴，調(diào)和腸胃，通經(jīng)活絡(luò)。諸穴聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到理氣健脾、祛濕化痰、瀉熱消脂、輕身減肥的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，穴位埋線療法有2個(gè)方面的顯著作用：在羊腸線未被吸收前，有機(jī)械性的刺激作用；而在吸收過(guò)程中又有一種生物性(異體蛋白)刺激作用，從而使刺激時(shí)間延長(zhǎng)、刺激強(qiáng)度增加[6]。通過(guò)這種對(duì)穴位、經(jīng)絡(luò)、病變局部乃至全身的刺激作用，調(diào)整了機(jī)體的抗病能力，改善了病變局部的血液循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，使經(jīng)絡(luò)疏通，氣血調(diào)和，患者狀態(tài)逐步改善。有研究表明，針刺可降低肥胖大鼠血清瘦素及胰島素的水平，同時(shí)升高下丘腦瘦素、胰島素、瘦素受體基因表達(dá)水平及褐色脂肪組織中的β-腎上腺素能受體的基因表達(dá)水平[7-8]。穴位埋線療法有效地降低肥胖PCOS患者的BMI，從而改善患者的脂肪代謝，減輕胰島素抵抗，改善血清性激素水平[9-11]。

二甲雙胍被認(rèn)為目前最理想的胰島素增敏劑，機(jī)制是可以增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)葡萄糖的攝入、抑制肝糖產(chǎn)生并在受體后水平增強(qiáng)胰島素敏感性，可減少胰島素分泌，改善胰島素抵抗，增加氯米芬(CC)的敏感性[12-14]，可有效改善患者胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥狀態(tài)[15]，還可以明顯改善PCOS患者生殖功能障礙，促進(jìn)排卵[16]。Lord JM等[17]采用Meta分析對(duì)PCOS的隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析顯示，二甲雙胍治療后，患者血清的胰島素、雄激素及LDL-C水平降低，二甲雙胍的應(yīng)用可以幫助患者改善代謝紊亂，從而有恢復(fù)自然周期的可能。

本研究結(jié)果顯示，采用穴位埋線聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療腎虛痰濕型PCOS胰島素抵抗可明顯改善患者臨床癥狀，降低患者BMI，糾正患者血糖、血脂代謝異常，改善患者胰島素抵抗，調(diào)整性激素水平，可有效治療PCOS，值得臨床借鑒參考。

[1] Lakhani K，Seifalian AM，Atiomo WU，et al.Polycystic ovaries[J].Br J Radiol，2002，75(889)：9-16.

[2] 鐘茜，徐克惠.多囊卵巢綜合征的診斷與治療進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2006，21(1)：186-187.

[3] 于傳鑫，李誦弦.實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)[M].2版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2004：50-51.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：239-243.

[5] 林金芳，李昕，蘇椿淋.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的診斷方法及治療策略[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(9)：663-667.

[6] 趙燕坤.穴位埋線的作用機(jī)制研究概況[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29(4)：142-144.

[7] 劉志誠(chéng)，孫鳳岷，趙東紅，等.針刺對(duì)肥胖大鼠瘦素水平和瘦素受體基因表達(dá)的作用[J].中國(guó)針灸，2003，23(7)：412-416.

[8] 劉志誠(chéng)，孫鳳岷，趙東紅，等.針刺對(duì)肥胖大鼠脂肪組織β-腎上腺素能受體基因表達(dá)的影響[J].中醫(yī)雜志，2003，44(7)：503-505.

[9] 聶兆偉.穴位埋線治療單純性肥胖癥35例[J].中醫(yī)研究，2010，23(11)：72-73.

[10] 何穎沈，曾北藍(lán)，王繼寧.穴位埋線治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].上海針灸雜志，2006，25(12)：9-10.

[11] 胡向丹，黃健玲，黎小斌.針?biāo)幗Y(jié)合治療PCOS并胰島素抵抗的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10(5)：14-16.

[12] Seli E，Duleba AJ.Should patients with polycystic ovarian syndrome be treated with metformin？[J].Hum Reprod，2002，17(9)：2230-2236.

[13] Velázquez E，Acosta A，Mendoza SG.Menstrual cyclicity after metformin therapy in polycystic ovary syndrome[J].Obstrc Gynecol，1997；90(3)：392-395.

[14] Morin-Papunen LC，Koivunen RM，Ruokonen A，et al.Metformin therapy improves the menstrual pattern with minimal endocrine and metabolic effects in women with polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril，1998，69(4)：691-696.

[15] 滕悅秋，鄭建華，韓向陽(yáng).二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果評(píng)價(jià)[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，41(4)：405-406.

[16] 羅婷，韓陽(yáng)，劉義.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗對(duì)改善內(nèi)分泌、代謝及排卵功能的療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(8)：1775-1777.

[17] Lord JM，F(xiàn)light IH，Norman RJ.Metformin in polycystic ovary syndrome：systematic review and meta-analysis[J].BMJ，2003，327(7421)：951-953.

(本文編輯：石 康)

Observationofacupointcatgutimplantationcombinedwithmetforminhydrochloridetabletsonrenaldeficiencyandphlegm-damptypepolycysticovariansyndromewithinsulinresistance

JIANGXuexia*,MENGJun.

*ObstetricsandGynecologyDepartment,YongchuanDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineinChongqing,Chongqing402160

ObjectiveTo observe the effect of acupoint catgut implantation combined with metformin hydrochloride tablets on renal deficiency and phlegm-damp type polycystic ovarian syndrome (PCOS) with insulin resistance (IR).Methods100 PCOS patients were randomly divided into two groups.50 patients in control group were treated by metformin hydrochloride tablets.50 cases in treatment group were treated by acupoint catgut implantation in the non-menstrual period on the basis of control group treatment.The changes of BMI, FPG, 2 hPG, fasting insulin, postprandial 2h insulin, Homeostasis model of insulin resistance index (HOMA-IR), HOMA-β， T, TG, HDLC, LDL-C, ApoA, APOB,LH, FSH, E2, T and LH/FSH levels were observed and compared in two groups.ResultsThe levels of BMI after treatment were decreased significantly in two groups (P<0.05), there was difference between groups (P<0.05).The levels of FPG, fasting insulin, 2 hPG, postprandial 2 h insulin, HOMA-IR and HOMA-β after treatment were obviously decreased in treatment group (P<0.05), but the levels of FPG, fasting insulin, HOMA-IR and HOMA-βafter treatment were decreased in control group (P<0.05).And there were significant differences between two groups on the levels of FPG, fasting insulin and HOMA-IR after treatment (P<0.05).The levels of TG, LDL-C and Apo-A after treatment were decreased and the level of HDL-C was increased in treatment group (P<0.05).But in control group the levels of TG and LDL-C were reduced and the level of HDL-C was increased after treatment (P<0.05).And there were significant differences between two groups on the changes of levels of TG, LDL-C, HDL-C and Apo-A after treatment (P<0.05).The levels of LH, LH/FSH and T after treatment were significantly decreased in treatment group (P<0.05).But in control group the levels of LH and T were significantly reduced after treatment (P<0.05).And there was significant difference between two groups on the levels of LH and LH/FSH after treatment (P<0.05).ConclusionAcupoint catgut implantation combined with metformin hydrochloride tablets on renal deficiency and phlegm-damp type PCOS with IR can obviously improve clinical symptoms of patients, reduce BMI, correct blood sugar and blood lipid metabolic disturbance, improve IR, regulate levels of hormone and effectively treat PCOS.

Polycystic ovarian syndrome; Insulin; Catgut embedding

※ 項(xiàng)目來(lái)源：成都中醫(yī)藥大學(xué)2011年度科技發(fā)展基金課題(編號(hào)：ZRYB201151)

蔣雪霞(1964—)，女，副主任醫(yī)師。從事婦產(chǎn)科臨床工作。研究方向：多囊卵巢綜合征、高危妊娠等。

RR245.91；R711.75

A

1002-2619(2014)02-0171-04

2013-03-19)

△ 通訊作者：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部博士后，北京 100191