尿酸方治療濕瘀型高尿酸血癥51例*

★ 項(xiàng)婷 孫保國(guó) 張?jiān)娷?伍新林 陳肖霖

(中山大學(xué)附屬一醫(yī)院 廣東 廣州 510080)

目前我國(guó)約有高尿酸血癥患者1.2億，約占總?cè)丝诘?0%，高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后的女性，但近年來有年輕化趨勢(shì)[1,2]。長(zhǎng)期持續(xù)高尿酸血癥，會(huì)使過多的尿酸鹽結(jié)晶沉淀在腎臟內(nèi)，形成尿酸結(jié)石，造成痛風(fēng)性腎病，甚至導(dǎo)致尿毒癥；尿酸鹽結(jié)晶沉淀在關(guān)節(jié)處，可導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，引起關(guān)節(jié)變形；尿酸結(jié)晶刺激血管壁，可加重動(dòng)脈粥樣硬化，從而加重冠心病、高血壓??；長(zhǎng)期的高尿酸血癥還可導(dǎo)致胰腺β細(xì)胞的損傷，誘發(fā)或加重糖尿病[3-7]。目前治療高尿酸血癥的藥物有丙磺舒、苯溴馬隆(促進(jìn)尿酸的排泄)和別嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但這些藥物的不良反應(yīng)較多，常見的有胃腸道毒性、過敏反應(yīng)、肝腎損害等。中醫(yī)藥治療尿酸相關(guān)性疾病具有悠久歷史，因此開發(fā)確有臨床療效的中藥組方，特別是復(fù)方中藥中有效成分組方具有重要意義[8,9]。

我們采用治療高尿酸血癥的臨床經(jīng)驗(yàn)方——尿酸方(國(guó)家發(fā)明專利，專利號(hào)：ZL 2007 1 0030097.0)治療高尿酸血癥取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年2月～2009年2月中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診就診的102例高尿酸血癥(濕瘀證)患者，按就診時(shí)間順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組51例中，男31例、女20例，年齡34～55歲，平均年齡(45.62±5.05)歲，病程1～3年,平均(1.96±0.45)年；對(duì)照組51例中，男29例、女22例，年齡35～56歲，平均年齡(44.72±5.58)歲，病程1～3年,平均(1.13±0.46)年。兩組治療前性別、年齡、病程差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，采用血清標(biāo)本，尿酸酶法，正常值：男性202～416μmol/L，女性142～340μmol/L。一般男性>420μmol/L,女性>350μmol/L，可確診高尿酸血癥。濕瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)辨證為濕瘀證；(3)治療前1月內(nèi)未服用降尿酸藥物；(4)年齡20～60歲，病程1～10年，無(wú)其他嚴(yán)重器官或系統(tǒng)的病變。(5)簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)過敏體質(zhì)及對(duì)本藥物過敏者，或有其他嚴(yán)重副作用者(如惡心嘔吐等)；(2)未按規(guī)定用藥導(dǎo)致無(wú)法判斷療效而影響觀察其臨床效果和安全性；(3)合并心、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；(4)妊娠、哺乳期婦女及其他器質(zhì)性病變；(5)由于患者自身原因中途不愿參與本試驗(yàn)者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組：給予中藥尿酸方治療。藥物組成：萆薢60g，玉竹20g，懷牛膝15g。每日1劑，水煎3次，取汁900mL，分早晚2次餐前30min口服。30d為一療程，服用2個(gè)療程。對(duì)照組：給予別嘌呤醇，50mg/次，每天3次。兩組療程均為90天。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察觀察組和對(duì)照組治療前后血尿酸的改變。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后血尿酸比較 見表1。

表1 兩組治療前后血尿酸比較±s)

從表1可見，觀察組和對(duì)照組治療后的血尿酸水平均較治療前明顯降低。對(duì)照組停藥后的血尿酸明顯高于觀察組。

3.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組有1例患者服藥5天后出現(xiàn)不同程度的皮疹、皮膚瘙癢等癥狀而退出研究。觀察組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和毒副作用。

4 討論

高尿酸血癥屬于中醫(yī)學(xué)中“腰痛”、“石淋”、“痹證”、“痛風(fēng)”和“腎勞”等病證的范疇。高尿酸血癥源于代謝紊亂所致尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少而使過多的尿酸停于體內(nèi)形成有害之物，與“濁”相似。臨床研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與飲食及體質(zhì)有密切關(guān)系，飲酒過度、偏食膏粱厚味、甘美甜膩食品，使脾運(yùn)失健，助濕生痰,痰濁蘊(yùn)結(jié)致使尿酸增高。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，濕濁化瘀與高尿酸血癥密切相關(guān)，故祛濕化瘀中藥治療高尿酸血癥有效[12-14]。應(yīng)振華等[15]觀察“風(fēng)濕Ⅱ號(hào)合劑”(主要成分：茵陳250g，生地黃、牡丹皮各85g，茯苓、薏苡仁各250g，獨(dú)活85g，黃柏、滑石各170g，防己、蒼術(shù)、白術(shù)各85g，苯甲酸鈉2.5g)臨床療效，觀察組予風(fēng)濕Ⅱ號(hào)合劑口服，對(duì)照組予飲食控制，結(jié)果觀察組血尿酸水平明顯低于對(duì)照組。陳光亮等[16]通過觀察加味四妙湯(蒼術(shù)、黃柏、牛膝、薏苡仁、黃芪、萆薢)對(duì)微晶型尿酸鈉誘導(dǎo)的兔急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的防治作用，發(fā)現(xiàn)此方可顯著降低兔關(guān)節(jié)液白細(xì)胞數(shù)以及TNF-α、前列腺素E2、IL-lβ、IL-8水平。韓宏妮等[17]發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)1號(hào)(蒲公英、紫花地丁、蒼術(shù)、黃柏、土茯苓、赤芍、大黃、芒硝、川萆薢、茵陳、車前子等)，痛風(fēng)2號(hào)(山藥、白術(shù)、雞血藤、土茯苓、山楂、赤芍、澤瀉、補(bǔ)骨脂、車前子、丹參、川芎、蜂房、蒼術(shù)等)能顯著抑制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的右后踝腫脹度、血清IL-lβ、TNF-α水平及關(guān)節(jié)滑膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少尿酸鹽晶體沉積；痛風(fēng)2號(hào)可降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平。孫維峰等[18]觀察中藥泄?jié)岢詼珜?duì)大鼠血尿酸濃度及尿酸清除率的影響，發(fā)現(xiàn)此方可增加內(nèi)源性尿酸清除率而降低血尿酸濃度。陳光亮等[16]采用萆薢總皂苷灌胃給藥，能顯著地降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平，對(duì)尿酸、酵母、氧嗪酸所致的高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平均有降低作用，并且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，表明萆薢總皂苷有明顯的抗高尿酸血癥作用。

我們?cè)谥嗅t(yī)藥防治高尿酸血癥方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，臨床經(jīng)驗(yàn)方獲得了國(guó)家發(fā)明專利(專利號(hào)：ZL 2007 1 0030097.0)[19-23]。該專利方是由萆薢、淮牛膝和玉竹按一定重量份配比制備而成，具有利濕祛濁、化瘀通絡(luò)、利濕不傷陰的功效，用于濕濁蘊(yùn)結(jié)所致的高尿酸血癥。研究發(fā)現(xiàn)，該專利方具有顯著降低血尿酸，加速尿酸排泄的藥理作用，對(duì)防治高尿酸血癥及相關(guān)疾病具有重要意義，其機(jī)理有待進(jìn)一步研究。

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