急性腦梗死患者血清25(OH)D與認知功能障礙的相關(guān)性研究

岳媛媛 郭忠偉 金亮 蘇學會

·論著·

急性腦梗死患者血清25(OH)D與認知功能障礙的相關(guān)性研究

岳媛媛 郭忠偉 金亮 蘇學會

目的 探討急性腦梗死患者25(OH)D水平與認知功能障礙的關(guān)系。方法收集急性腦梗死患者114例，運用簡易智能精神狀態(tài)檢查表(MMSE)評估腦梗死后患者的認知功能水平，并檢測25(OH)D水平及生化指標。分析年齡、血壓、血糖、血脂、飲酒、吸煙、25(OH)D水平對MMSE分值的影響。結(jié)果高齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、25(OH)D降低均導致腦梗死后認知功能障礙增加，隨著25(OH)D降低，認知功能評分越低，提示認知功能障礙越重。25(OH)D水平與MMSE評分呈正相關(guān)。結(jié)論25(OH)D可能能夠改善腦梗死后認知功能減退并成為血管性認知障礙的預測指標。

25(OH)D；腦梗死；認知障礙

腦梗死后認知功能障礙是腦卒中最常見并發(fā)癥，可嚴重影響腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損和日常生活活動能力。調(diào)查結(jié)果表明，卒中后認知功能障礙的發(fā)病率為48.38%～61%[1，2]。 對腦梗死患者認知功能障礙的早期診斷和治療對改善患者的生活質(zhì)量有重要意義。近來研究表明25(OH)D 能夠改善促炎細胞引起的認知功能障礙，并且證實血管性癡呆所引起的認知功能障礙，可能與25(OH)D 濃度密切相關(guān)[3]。本研究通過探討急性腦梗死血清25(OH)D水平與認知功能障礙的相關(guān)性，從而為認知功能障礙的早期干預提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年12月1日至2012年12月1日入住本科通過頭顱CT或MRI確診為腦梗死，臨床均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦血管病診斷標準；共收集114例腦梗死患者，其中男65例，女49例；年齡60～81歲，平均年齡(68±10)歲；文化程度：文盲17例，小學58例，中學36例，大專及以上3例。所入選者均進行頭顱CT或MRI檢查，并符合以下幾點：(1)神志清晰，能配合檢查；(2)無嚴重心、肺、腎、肝等功能損害；(3)排除其他內(nèi)科及腦器質(zhì)性疾?。?4)既往無腦和其他嚴重軀體疾病和精神疾病史；(5)排除有焦慮抑郁障礙患者。

1.2 方法

1.2.1 認知功能測定：患者入院后3～10 d進行簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)測評認知功能障礙，MMSE 27～30分，大專及以上<27分，初中及以上<24分，小學及小學以下<20分，文盲<17分為認知功能障礙。梗死患者記錄入院時血糖、血脂、血壓數(shù)據(jù)，記錄吸煙及飲酒史。

1.2.2 25(OH)D測定：所有研究對象取空腹靜脈血采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由北京榮志海達生物科技有限公司提供。根據(jù)25(OH)D水平分為維生素D不足(≤49.9 nmol/L)、臨界(50.0～74.9 nmol/L)、充足(≥75.0 nmol/L)。

1.3 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料先進行方差齊性檢驗，方差齊用t檢驗，方差不齊用非參數(shù)兩樣本比較的wilcoxon比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死后認知功能障礙與各因素的關(guān)系 高齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、25(OH)D降低均導致腦梗死后認知功能障礙增加，尤其是25(OH)D水平降低明顯導致認知功能障礙增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 不同25(OH)D 水平間認知功能評分比較 隨著25(OH)D降低，認知功能評分越低，提示認知功能障礙越重。各組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而表現(xiàn)最為明顯的是記憶力、回憶力、計算力的降低，而定向力、語言能力在重度25(OH)D減低時出現(xiàn)明顯減低。見表2。

2.3 單因素Logistic回歸分析25(OH)D水平與腦梗死后認知功能障礙的相關(guān)性 顯示OR值、95%CI為4.010、1.854～8.672，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；引入高脂血癥、血糖、高血壓、性別、年齡、文化水平等影響因素進行校正后，OR值、95%CI為4．272、1.565～11.662，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 腦梗死后認知功能障礙與各因素的關(guān)系 例

25(OH)DMMSE定向力記憶力注意力及計算力回憶力語言能力充足(1)24．2±3．17．8±1．52．60±0．794．5±1．52．65±0．357．9±1．0臨界(2)22．4±2．86．8±1．61．81±0．563．0±1．32．05±0．286．1±1．7不足(3)19．5±2．25．8±1．31．26±0．032．0±0．51．74±0．415．4±1．5(2)與(1)(u/t值，-2．983-0．578-4．592-1．572-2．575-0．583P值)0．0030．5520．0000．0050．002．562(3)與(1)(u/t值，-4．259-1．983-6．149-5．475-3．23--2．835P值)0．0000．0050．0000．0000．0000．004(3)與(2)(u/t值，-2．342-0．529-1．064-3．247-2．361-0．724P值)0．0020．5620．0400．0000．0020．635

3 討論

隨著全球社會老齡化的到來，腦梗死的發(fā)病率日益增加，同時由此導致的認知障礙也受到國內(nèi)外學者的關(guān)注。眾所周知，認知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動，從而獲取或應(yīng)用知識的過程。它包括記憶、語言、視空間、執(zhí)行、計算和理解判斷等方面。腦卒中患者的認知功能障礙有多種方法，其中MMSE一直是國內(nèi)外最普及、最常用的量表，它包括時間與地點定向、語言(復述、命名、理解指令)、計算、即刻與短時聽覺詞語記憶、執(zhí)行功能等項目，診斷的敏感性約80%～90%，特異性約70%～80%。對發(fā)生腦梗死的患者及時準確地進行認知功能評定，早期采取措施防止和延緩這些患者進展為癡呆尤為重要，可減輕家庭及社會的負擔。有研究表明，年齡對卒中后認知功能障礙有影響，并認為年齡是與卒中有關(guān)的癡呆的一個巨大的危險因素[4]，此本研究選用60歲以上的老年人為研究對象，以MMSE為檢測方法。研究證明，高血壓、糖尿病、高脂血癥對認知功能障礙有影響，長期高血壓、高血糖、高血脂、吸煙及飲酒導致動脈硬化，對腦血管的毒性作用，與激活凋亡相關(guān)蛋白引起神經(jīng)細胞損傷，導致認知功能障礙[5]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)高齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥可導致腦梗死后認知功能障礙增加，與文獻相符。因此，干預高血壓、高血糖、高血脂可能會減少認知功能障礙的發(fā)生率。

25(OH)D不僅有預防低鈣、骨質(zhì)疏松、感染等作用，還在防治心血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面有一定效應(yīng)。這可能與其抑制多種炎性反應(yīng)、抑制胰島素抵抗、調(diào)節(jié)腎素、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抑制脂肪細胞的儲脂作用等病理生理過程有關(guān)。維生素D受體廣泛存在于腦組織中，近來研究表明25(OH)D 能夠改善促炎細胞引起的認知功能障礙，并且證實阿爾茨海默病和血管性癡呆所引起的認知功能障礙，可能與維生素D受體(VDR)及25(OH)D濃度密切相關(guān)[6]。本研究表明，25(OH)D的降低明顯增加了腦梗死后認知功能障礙的數(shù)量。而實驗也證明，腦組織內(nèi)有許多25(OH)D目的基因，并且基因產(chǎn)物的表達受25(OH)D的影響，Eyles等[7]在胎鼠發(fā)育過程中進行了限制陽光照射及25(OH)D攝入的動物實驗，首次發(fā)現(xiàn)25(OH)D缺乏會對胎鼠腦組織發(fā)育過程中多種基因及蛋白的表達發(fā)生影響，并且對神經(jīng)細胞內(nèi)線粒體骨架結(jié)構(gòu)的完整性形成威脅。提示25(OH)D缺乏可能會影響神經(jīng)系統(tǒng)基因表達和線粒體代謝而致病，為25(OH)D可能參與某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生提供了理論依據(jù)。

本研究亦表明，隨著25(OH)D水平的降低，MMSE評分明顯減低，提示認知功能障礙進行性下降，尤其以回憶力、記憶力、計算力最為明顯。由此可見，25(OH)D可能參與了神經(jīng)保護，從而改善認知功能障礙。Wang等[8]發(fā)現(xiàn)經(jīng)維生素D3預處理后的SD大鼠能夠改善由6-羥多巴胺引起的運動功能障礙和神經(jīng)元毒性，結(jié)果證實維生素D3能夠減少神經(jīng)元凋亡數(shù)目。維生素D3能同時激活固有抗氧化途徑，提升γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的含量，繼而增加谷胱甘肽水平，這種谷胱甘肽是一種天然的抗氧化劑，能夠保護少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)傳導通路的完整性，這些與心理過程均密切相關(guān)。另外，維生素D不足能夠增加C反應(yīng)蛋白水平，后者是一炎性標記物，并且已經(jīng)證實C反應(yīng)蛋白增加引起的不良后果，能夠通過補充維生素D得到逆轉(zhuǎn)，這一發(fā)現(xiàn)為慢性炎癥導致的組織病變提供了一種那個可能性理論依據(jù)[9]。因此我們認為維生素D可以通過這些非直接途徑降低血管病的危險因素，干預血管相關(guān)性認知障礙的發(fā)生，從而起到改善認知功能障礙的作用，這也是血管性認知障礙一級預防的根本途徑之一。研究表明，維生素D能夠提高膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量，并且濃度依賴性的降低神經(jīng)細胞毒性[10]。當神經(jīng)營養(yǎng)因子合成減少時，學習記憶能力受累[11]。這也和本研究結(jié)果，隨著25(OH)D降低，記憶力、回憶力明顯降低相符。

本研究顯示，25(OH)D與腦梗死后認知功能障礙呈正相關(guān)，Przybelski等[12]對美國威斯康辛大學附屬醫(yī)院的部分年齡在60歲以上老年人進行了回顧性調(diào)查，內(nèi)容主要涉及記憶能力，血漿中25(OH)D與MMSE之間的聯(lián)系，分析得血漿中25(OH)D的含量與MMSE評分呈正相關(guān)。兩個大型前瞻性研究最近指出，低25(OH)D水平可能與大血管梗死、致命性腦中風有密切關(guān)系，且可能會增加認知能力下降的風險[13]。

總之，25(OH)D可能能夠改善腦梗死后認知功能減退，并成為認知功能障礙的預測指標，預防血管性認知障礙，降低其發(fā)生風險，使患者受益。但25(OH)D的最佳攝入量控制在什么范圍對認知功能有幫助尚不明確，需進一步研究。

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066000 河北省秦皇島市第一醫(yī)院老年病一科

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A

1002-7386(2014)03-0377-03

2013-03-19)