鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征的臨床療效觀察

蘭婷?孟飛龍?張盼?劉宏梅?劉照寒?王春雷?李國(guó)強(qiáng)?呂蔓華

【摘要】 目的 觀察鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。方法 69例腦心綜合征患者隨機(jī)分為兩組：治療組34例， 對(duì)照組35例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加鹽酸法舒地爾。觀察臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為94.11%， 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組治療后心電圖、心肌酶改變比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征療效良好。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸法舒地爾；腦心綜合征

腦心綜合征[1]是指因急性腦卒中[2]導(dǎo)致心血管功能障礙， 發(fā)生類(lèi)似于心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭的一組綜合征。并發(fā)腦心綜合征的腦卒中病死率極高， 因此， 對(duì)于急性腦卒中合并腦心綜合征的患者必須引起重視， 需在神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)改善心臟功能， 從而降低患者的病死率和致殘率， 提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。本研究旨在觀察鹽酸法舒地爾[3]治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2014年3月間于本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者69例， 男37例， 女32例， 年齡40～87歲。隨機(jī)分為治療組34例， 對(duì)照組35例。兩組患者年齡、性別、病程、既往史、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及心功能狀態(tài)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患者除具有典型的臨床表現(xiàn)外， 均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診， 符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②發(fā)病3～48 h內(nèi)就診。③均合并腦心綜合征， 患者既往無(wú)心腦疾病史， 心電圖提示有各型心律失常， ST-T 改變， 而無(wú)病理性Q波及梗死表現(xiàn)， 有心肌酶學(xué)改變。④排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。⑤排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不良者。⑥排除有出血傾向者。⑦排除血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。

1. 3 治療方法 治療組：入院后給予急性腦卒中常規(guī)治療， 給予清除自由基， 改善腦循環(huán)， 抗血小板聚集， 抗心律失常藥物及對(duì)癥支持治療， 同時(shí)給予0.9%氯化鈉溶液200 ml+鹽酸法舒地爾（商品名：川威， 天津紅日藥業(yè)股份有限公司） 60 mg靜脈滴注， 1次/24 h， 療程2周。對(duì)照組：給予上述常規(guī)治療。兩組患者在入院后3 d內(nèi)連續(xù)心電監(jiān)護(hù)或每天做12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查， 同時(shí)行血清心肌酶學(xué)檢測(cè)、心功能分級(jí)。兩組患者分別進(jìn)行治療后心功能療效評(píng)定。

1. 4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）1994年修訂的NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；心電圖療效評(píng)定參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則及中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。①顯效：心功能改善2級(jí)以上， 心電圖異常改變消失， 心肌酶升高者恢復(fù)正常， 癥狀、體征明顯改變或消失；②有效：心功能改善1級(jí)， 心電圖異常有所改善， 心肌酶升高者下降， 癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：心功能無(wú)改善， 心電圖異常無(wú)變化或加重， 心肌酶進(jìn)行性升高， 癥狀， 體征無(wú)改變或加重或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）形式表示， 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）形式表示， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 療效比較 治療組總有效率為94.11% 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 心電圖及血清心肌酶變化比較 治療前兩組心律失常、ST-T改變、心肌酶異常、心功能異常情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后治療組心律失常、ST-T 改變、心肌酶異常、心功能異常與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間， 未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦卒中可使全身多器官形態(tài)及功能發(fā)生改變， 心臟是最常受累器官之一。腦心綜合征是急性腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響腦卒中患者的預(yù)后， 是急性腦卒中常見(jiàn)死亡原因之一， 主要表現(xiàn)包括心電圖復(fù)極改變、心律失常、血漿心肌酶活性升高、心力衰竭等， 嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。卒中后腦心綜合征目前無(wú)理想的治療措施， 如何在積極治療原發(fā)腦部病變的同時(shí)有效控制及糾正心肌損害是一個(gè)重要的治療關(guān)鍵。

腦心綜合征[4]的發(fā)生機(jī)制大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為與下列因素有關(guān)： ①腦對(duì)心臟的調(diào)節(jié)活動(dòng)紊亂， 心臟活動(dòng)受交感、副交感雙重支配， 支配心臟活動(dòng)的高級(jí)中樞位于丘腦下部、腦干邊緣系統(tǒng)。②神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能失調(diào)， 急性腦卒中時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)， 體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素水平升高， 可致冠狀動(dòng)脈痙攣與收縮系統(tǒng)改變， 出現(xiàn)繼發(fā)性心臟損害。③急性腦卒中時(shí)出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高、水電失衡、血液成分異常等均可加重腦缺血缺氧、應(yīng)激等， 進(jìn)而影響心臟功能。④心腦血管病可能存在共同的病理基礎(chǔ)， 部分腦卒中患者可能存在潛在的心血管病變， 腦卒中時(shí)會(huì)給已有潛在病變的心臟加重負(fù)擔(dān)， 誘發(fā)或加重心臟病變， 導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的心肌缺血或梗死。心肌內(nèi)含有較為豐富的肌酸磷酸激酶及同功酶， 乳酸脫氫酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。心肌受損時(shí)這些酶即釋放到血液中。腦卒中時(shí)腦組織水腫、出血會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高， 從而直接或間接影響丘腦下部的植物神經(jīng)中樞， 引起心肌病變， 使心肌酶譜升高及心電圖改變。

近年來(lái)， 隨著對(duì)Rho激酶抑制劑-法舒地爾研究的不斷深入， 其心腦血管保護(hù)作用[5]尤其明了。通過(guò)抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化， 從根本上抑制了血管痙攣的發(fā)生[6]， 有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位， 降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力， 改善腦組織微循環(huán)， 能強(qiáng)效擴(kuò)血管、保護(hù)缺血腦組織。Rho 激酶不但參與血管痙攣， 還參與許多心血管疾病的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。法舒地爾與ATP 競(jìng)爭(zhēng) Rho 激酶催化區(qū)的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)， 從而通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平途徑促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮， 在明顯改善心功能的同時(shí)， 心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+卻無(wú)明顯變化。國(guó)內(nèi)外的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均證明[7] Rho 激酶參與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注損傷、缺血性心臟病及急性冠脈綜合征之后心肌、血管的重構(gòu)過(guò)程。鹽酸法舒地爾可較好地改善缺血性心肌病患者的心功能， 增加運(yùn)動(dòng)耐力， 提高生活質(zhì)量， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述， Rho激酶抑制劑-鹽酸法舒地爾， 既能顯著恢復(fù)腦心綜合征患者的神經(jīng)功能， 又能有效改善腦心綜合征患者的心臟功能， 臨床療效滿(mǎn)意， 副反應(yīng)少， 用藥安全， 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝虎.急性腦卒中與腦心綜合癥分析.西南軍醫(yī)， 2008， 10（3）： 85.

[2] Kitagawa YE. Daravone in acute ischemic stroke. Int Med（Tokyo Japan）， 2006， 45（5）：225-226.

[3] 林香玉， 黃萍， 欒秀香， 等.Rho激酶抑制劑對(duì)急性缺血性腦卒中的治療研究.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2008， 13（2）：23-24.

[4] 查德喜， 章傳芳.腦卒中后腦心綜合征的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)， 2009， 10（2）：16.

[5] Oppenheimer S. Cerebrogenic cardiac arrhythmias： crtical lateralization and clinical significance. Clin Auton Res， 2006， 16 （1）：6-11.

[6] 毛中臣， 裘麗紅.鹽酸法舒地爾治療后循環(huán)缺血療效觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2009， 12（3）：88-89.

[7] Nakamura T， Kuroda Y， Yamashita S， et al. Edaravone attenuates brainedema and neurologic deficits in a rat model of acute intracerebral hemorrhage. Stroke， 2008， 39（2）：463-469.

[收稿日期：2014-05-20]

【摘要】 目的 觀察鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。方法 69例腦心綜合征患者隨機(jī)分為兩組：治療組34例， 對(duì)照組35例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加鹽酸法舒地爾。觀察臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為94.11%， 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組治療后心電圖、心肌酶改變比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征療效良好。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸法舒地爾；腦心綜合征

腦心綜合征[1]是指因急性腦卒中[2]導(dǎo)致心血管功能障礙， 發(fā)生類(lèi)似于心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭的一組綜合征。并發(fā)腦心綜合征的腦卒中病死率極高， 因此， 對(duì)于急性腦卒中合并腦心綜合征的患者必須引起重視， 需在神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)改善心臟功能， 從而降低患者的病死率和致殘率， 提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。本研究旨在觀察鹽酸法舒地爾[3]治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2014年3月間于本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者69例， 男37例， 女32例， 年齡40～87歲。隨機(jī)分為治療組34例， 對(duì)照組35例。兩組患者年齡、性別、病程、既往史、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及心功能狀態(tài)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患者除具有典型的臨床表現(xiàn)外， 均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診， 符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②發(fā)病3～48 h內(nèi)就診。③均合并腦心綜合征， 患者既往無(wú)心腦疾病史， 心電圖提示有各型心律失常， ST-T 改變， 而無(wú)病理性Q波及梗死表現(xiàn)， 有心肌酶學(xué)改變。④排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。⑤排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不良者。⑥排除有出血傾向者。⑦排除血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。

1. 3 治療方法 治療組：入院后給予急性腦卒中常規(guī)治療， 給予清除自由基， 改善腦循環(huán)， 抗血小板聚集， 抗心律失常藥物及對(duì)癥支持治療， 同時(shí)給予0.9%氯化鈉溶液200 ml+鹽酸法舒地爾（商品名：川威， 天津紅日藥業(yè)股份有限公司） 60 mg靜脈滴注， 1次/24 h， 療程2周。對(duì)照組：給予上述常規(guī)治療。兩組患者在入院后3 d內(nèi)連續(xù)心電監(jiān)護(hù)或每天做12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查， 同時(shí)行血清心肌酶學(xué)檢測(cè)、心功能分級(jí)。兩組患者分別進(jìn)行治療后心功能療效評(píng)定。

1. 4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）1994年修訂的NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；心電圖療效評(píng)定參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則及中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。①顯效：心功能改善2級(jí)以上， 心電圖異常改變消失， 心肌酶升高者恢復(fù)正常， 癥狀、體征明顯改變或消失；②有效：心功能改善1級(jí)， 心電圖異常有所改善， 心肌酶升高者下降， 癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：心功能無(wú)改善， 心電圖異常無(wú)變化或加重， 心肌酶進(jìn)行性升高， 癥狀， 體征無(wú)改變或加重或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）形式表示， 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）形式表示， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 療效比較 治療組總有效率為94.11% 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 心電圖及血清心肌酶變化比較 治療前兩組心律失常、ST-T改變、心肌酶異常、心功能異常情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后治療組心律失常、ST-T 改變、心肌酶異常、心功能異常與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間， 未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦卒中可使全身多器官形態(tài)及功能發(fā)生改變， 心臟是最常受累器官之一。腦心綜合征是急性腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響腦卒中患者的預(yù)后， 是急性腦卒中常見(jiàn)死亡原因之一， 主要表現(xiàn)包括心電圖復(fù)極改變、心律失常、血漿心肌酶活性升高、心力衰竭等， 嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。卒中后腦心綜合征目前無(wú)理想的治療措施， 如何在積極治療原發(fā)腦部病變的同時(shí)有效控制及糾正心肌損害是一個(gè)重要的治療關(guān)鍵。

腦心綜合征[4]的發(fā)生機(jī)制大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為與下列因素有關(guān)： ①腦對(duì)心臟的調(diào)節(jié)活動(dòng)紊亂， 心臟活動(dòng)受交感、副交感雙重支配， 支配心臟活動(dòng)的高級(jí)中樞位于丘腦下部、腦干邊緣系統(tǒng)。②神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能失調(diào)， 急性腦卒中時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)， 體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素水平升高， 可致冠狀動(dòng)脈痙攣與收縮系統(tǒng)改變， 出現(xiàn)繼發(fā)性心臟損害。③急性腦卒中時(shí)出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高、水電失衡、血液成分異常等均可加重腦缺血缺氧、應(yīng)激等， 進(jìn)而影響心臟功能。④心腦血管病可能存在共同的病理基礎(chǔ)， 部分腦卒中患者可能存在潛在的心血管病變， 腦卒中時(shí)會(huì)給已有潛在病變的心臟加重負(fù)擔(dān)， 誘發(fā)或加重心臟病變， 導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的心肌缺血或梗死。心肌內(nèi)含有較為豐富的肌酸磷酸激酶及同功酶， 乳酸脫氫酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。心肌受損時(shí)這些酶即釋放到血液中。腦卒中時(shí)腦組織水腫、出血會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高， 從而直接或間接影響丘腦下部的植物神經(jīng)中樞， 引起心肌病變， 使心肌酶譜升高及心電圖改變。

近年來(lái)， 隨著對(duì)Rho激酶抑制劑-法舒地爾研究的不斷深入， 其心腦血管保護(hù)作用[5]尤其明了。通過(guò)抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化， 從根本上抑制了血管痙攣的發(fā)生[6]， 有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位， 降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力， 改善腦組織微循環(huán)， 能強(qiáng)效擴(kuò)血管、保護(hù)缺血腦組織。Rho 激酶不但參與血管痙攣， 還參與許多心血管疾病的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。法舒地爾與ATP 競(jìng)爭(zhēng) Rho 激酶催化區(qū)的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)， 從而通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平途徑促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮， 在明顯改善心功能的同時(shí)， 心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+卻無(wú)明顯變化。國(guó)內(nèi)外的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均證明[7] Rho 激酶參與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注損傷、缺血性心臟病及急性冠脈綜合征之后心肌、血管的重構(gòu)過(guò)程。鹽酸法舒地爾可較好地改善缺血性心肌病患者的心功能， 增加運(yùn)動(dòng)耐力， 提高生活質(zhì)量， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述， Rho激酶抑制劑-鹽酸法舒地爾， 既能顯著恢復(fù)腦心綜合征患者的神經(jīng)功能， 又能有效改善腦心綜合征患者的心臟功能， 臨床療效滿(mǎn)意， 副反應(yīng)少， 用藥安全， 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝虎.急性腦卒中與腦心綜合癥分析.西南軍醫(yī)， 2008， 10（3）： 85.

[2] Kitagawa YE. Daravone in acute ischemic stroke. Int Med（Tokyo Japan）， 2006， 45（5）：225-226.

[3] 林香玉， 黃萍， 欒秀香， 等.Rho激酶抑制劑對(duì)急性缺血性腦卒中的治療研究.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2008， 13（2）：23-24.

[4] 查德喜， 章傳芳.腦卒中后腦心綜合征的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)， 2009， 10（2）：16.

[5] Oppenheimer S. Cerebrogenic cardiac arrhythmias： crtical lateralization and clinical significance. Clin Auton Res， 2006， 16 （1）：6-11.

[6] 毛中臣， 裘麗紅.鹽酸法舒地爾治療后循環(huán)缺血療效觀察.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2009， 12（3）：88-89.

[7] Nakamura T， Kuroda Y， Yamashita S， et al. Edaravone attenuates brainedema and neurologic deficits in a rat model of acute intracerebral hemorrhage. Stroke， 2008， 39（2）：463-469.

[收稿日期：2014-05-20]

【摘要】 目的 觀察鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。方法 69例腦心綜合征患者隨機(jī)分為兩組：治療組34例， 對(duì)照組35例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加鹽酸法舒地爾。觀察臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為94.11%， 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組治療后心電圖、心肌酶改變比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征療效良好。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸法舒地爾；腦心綜合征

腦心綜合征[1]是指因急性腦卒中[2]導(dǎo)致心血管功能障礙， 發(fā)生類(lèi)似于心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭的一組綜合征。并發(fā)腦心綜合征的腦卒中病死率極高， 因此， 對(duì)于急性腦卒中合并腦心綜合征的患者必須引起重視， 需在神經(jīng)功能恢復(fù)的同時(shí)改善心臟功能， 從而降低患者的病死率和致殘率， 提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。本研究旨在觀察鹽酸法舒地爾[3]治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2014年3月間于本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性缺血性腦卒中患者69例， 男37例， 女32例， 年齡40～87歲。隨機(jī)分為治療組34例， 對(duì)照組35例。兩組患者年齡、性別、病程、既往史、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及心功能狀態(tài)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患者除具有典型的臨床表現(xiàn)外， 均經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診， 符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②發(fā)病3～48 h內(nèi)就診。③均合并腦心綜合征， 患者既往無(wú)心腦疾病史， 心電圖提示有各型心律失常， ST-T 改變， 而無(wú)病理性Q波及梗死表現(xiàn)， 有心肌酶學(xué)改變。④排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。⑤排除嚴(yán)重肝、腎、心功能不良者。⑥排除有出血傾向者。⑦排除血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）者。

1. 3 治療方法 治療組：入院后給予急性腦卒中常規(guī)治療， 給予清除自由基， 改善腦循環(huán)， 抗血小板聚集， 抗心律失常藥物及對(duì)癥支持治療， 同時(shí)給予0.9%氯化鈉溶液200 ml+鹽酸法舒地爾（商品名：川威， 天津紅日藥業(yè)股份有限公司） 60 mg靜脈滴注， 1次/24 h， 療程2周。對(duì)照組：給予上述常規(guī)治療。兩組患者在入院后3 d內(nèi)連續(xù)心電監(jiān)護(hù)或每天做12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查， 同時(shí)行血清心肌酶學(xué)檢測(cè)、心功能分級(jí)。兩組患者分別進(jìn)行治療后心功能療效評(píng)定。

1. 4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）1994年修訂的NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；心電圖療效評(píng)定參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則及中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。①顯效：心功能改善2級(jí)以上， 心電圖異常改變消失， 心肌酶升高者恢復(fù)正常， 癥狀、體征明顯改變或消失；②有效：心功能改善1級(jí)， 心電圖異常有所改善， 心肌酶升高者下降， 癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：心功能無(wú)改善， 心電圖異常無(wú)變化或加重， 心肌酶進(jìn)行性升高， 癥狀， 體征無(wú)改變或加重或死亡?？傆行?顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）形式表示， 實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）形式表示， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 療效比較 治療組總有效率為94.11% 高于對(duì)照組的71.43%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 心電圖及血清心肌酶變化比較 治療前兩組心律失常、ST-T改變、心肌酶異常、心功能異常情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后治療組心律失常、ST-T 改變、心肌酶異常、心功能異常與對(duì)照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間， 未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

急性腦卒中可使全身多器官形態(tài)及功能發(fā)生改變， 心臟是最常受累器官之一。腦心綜合征是急性腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響腦卒中患者的預(yù)后， 是急性腦卒中常見(jiàn)死亡原因之一， 主要表現(xiàn)包括心電圖復(fù)極改變、心律失常、血漿心肌酶活性升高、心力衰竭等， 嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。卒中后腦心綜合征目前無(wú)理想的治療措施， 如何在積極治療原發(fā)腦部病變的同時(shí)有效控制及糾正心肌損害是一個(gè)重要的治療關(guān)鍵。

腦心綜合征[4]的發(fā)生機(jī)制大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為與下列因素有關(guān)： ①腦對(duì)心臟的調(diào)節(jié)活動(dòng)紊亂， 心臟活動(dòng)受交感、副交感雙重支配， 支配心臟活動(dòng)的高級(jí)中樞位于丘腦下部、腦干邊緣系統(tǒng)。②神經(jīng)體液調(diào)節(jié)功能失調(diào)， 急性腦卒中時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)， 體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素水平升高， 可致冠狀動(dòng)脈痙攣與收縮系統(tǒng)改變， 出現(xiàn)繼發(fā)性心臟損害。③急性腦卒中時(shí)出現(xiàn)急性顱內(nèi)壓增高、水電失衡、血液成分異常等均可加重腦缺血缺氧、應(yīng)激等， 進(jìn)而影響心臟功能。④心腦血管病可能存在共同的病理基礎(chǔ)， 部分腦卒中患者可能存在潛在的心血管病變， 腦卒中時(shí)會(huì)給已有潛在病變的心臟加重負(fù)擔(dān)， 誘發(fā)或加重心臟病變， 導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間的心肌缺血或梗死。心肌內(nèi)含有較為豐富的肌酸磷酸激酶及同功酶， 乳酸脫氫酶與天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。心肌受損時(shí)這些酶即釋放到血液中。腦卒中時(shí)腦組織水腫、出血會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高， 從而直接或間接影響丘腦下部的植物神經(jīng)中樞， 引起心肌病變， 使心肌酶譜升高及心電圖改變。

近年來(lái)， 隨著對(duì)Rho激酶抑制劑-法舒地爾研究的不斷深入， 其心腦血管保護(hù)作用[5]尤其明了。通過(guò)抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化， 從根本上抑制了血管痙攣的發(fā)生[6]， 有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位， 降低內(nèi)皮細(xì)胞的張力， 改善腦組織微循環(huán)， 能強(qiáng)效擴(kuò)血管、保護(hù)缺血腦組織。Rho 激酶不但參與血管痙攣， 還參與許多心血管疾病的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。法舒地爾與ATP 競(jìng)爭(zhēng) Rho 激酶催化區(qū)的 ATP 結(jié)合位點(diǎn)， 從而通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性和肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化水平途徑促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮， 在明顯改善心功能的同時(shí)， 心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+卻無(wú)明顯變化。國(guó)內(nèi)外的大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均證明[7] Rho 激酶參與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注損傷、缺血性心臟病及急性冠脈綜合征之后心肌、血管的重構(gòu)過(guò)程。鹽酸法舒地爾可較好地改善缺血性心肌病患者的心功能， 增加運(yùn)動(dòng)耐力， 提高生活質(zhì)量， 且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述， Rho激酶抑制劑-鹽酸法舒地爾， 既能顯著恢復(fù)腦心綜合征患者的神經(jīng)功能， 又能有效改善腦心綜合征患者的心臟功能， 臨床療效滿(mǎn)意， 副反應(yīng)少， 用藥安全， 值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2014-05-20]