依達(dá)拉奉對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者血清中sICAM-1和IL-6水平的影響

王春花 楊愛格 郭玉卿 韓旭 周慧敏

·論著·

依達(dá)拉奉對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者血清中sICAM-1和IL-6水平的影響

王春花 楊愛格 郭玉卿 韓旭 周慧敏

目的觀察依達(dá)拉奉對(duì)2型糖尿病合并腦梗死患者血清sICAM-1和IL-6水平的影響。方法將60例2型糖尿病合并腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。2組均給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉。用ELISA法分別檢測(cè)2組治療前后血清sICAM-1、IL-6的水平變化。結(jié)果2組治療后SICAM-1和IL-6水平均比治療前有明顯的下降(P<0.05)，但治療組下降更顯著(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉可降低2型糖尿病合并腦梗死患者血清中sICAM-1、IL-6的水平，使患者獲益。

依達(dá)拉奉；糖尿病，2型腦梗死；可溶性細(xì)胞間黏附分子-1；白介素-6

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者增加2～4倍[1]，其中腦血管病已成為患者致殘、致死的主要原因之一[2]。T2DM慢性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全明確，但有研究認(rèn)為，與可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)密切相關(guān)。本文通過觀察T2DM合并腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉前后血清中sICAM-1、IL-6的水平變化，探討依達(dá)拉奉對(duì)T2DM合并腦梗死患者血清中sICAM-1、IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年9月至2011年9月我院內(nèi)分泌科住院T2DM合并腦梗死患者60例，其中男29例，女31例；年齡(61±7)歲；病程2～20年，平均病程7.5年。入選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT確診；除外感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病，除外心、肝、腎功能不全及T2DM急性并發(fā)癥。將60例T2DM合并腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。治療前2組基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=30

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)降血糖、改善循環(huán)等治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(吉林輝南藥業(yè))30 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d，治療2周。

1.3 血清sICAM-1、IL-6的檢測(cè) 所有患者均與治療前和治療2周后采血加入普通血清采血管中，標(biāo)本均室溫放置,待凝固后于3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速下離心10 min,留取上清液置-80℃冰箱中保存待集中用雙抗體夾心法測(cè)定sICAM-1、IL-6。

2 結(jié)果

2組治療前后血清中sICAM-1和IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組下降值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別sICAM?1(ng/ml)治療前治療后下降值IL?6(ng/L)治療前治療后下降值對(duì)照組334±31308±32?25±515．2±1．812．8±1．8?2．4±0．5治療組331±27300±28?31±3#15．0±1．611．8±1．5?3．2±0．5#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對(duì)照組比較,#P<0.05

3 討論

ICAM-1屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族成員，是能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與外基質(zhì)相互黏附的單鏈跨膜糖蛋白,不同類別的細(xì)胞ICAM-1的分子量不同(76～114 kD)是因?yàn)槠涮腔某潭炔煌CAM-1在體內(nèi)分布范圍較廣,但是在血管內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)最強(qiáng)，在一般情況下,血管內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM-1呈低水平表達(dá),中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附親和力非常弱，而在受到IL-1、TNF-α等炎性細(xì)胞因子、缺氧以及缺血再灌注等各種因素的刺激下，血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性白細(xì)胞的激活逐漸增加，ICAM-1的表達(dá)水平增強(qiáng)并和配體白細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1結(jié)合，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。

糖尿病患者血清sICAM-1等黏附分子的表達(dá)異常增高，增高的sICAM-1可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附，從而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、血管通透性的增加、血小板的聚集增強(qiáng)和血栓形成等，這在糖尿病患者血管病變的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用。腦梗死作為T2DM大血管并發(fā)癥之一也與sICAM-1關(guān)系密切，有學(xué)者認(rèn)為sICAM-1參與腦梗死后的炎癥反應(yīng)，在糖尿病條件下炎性反應(yīng)程度更強(qiáng)[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道T2DM合并腦梗死患者血清sICAM-1水平明顯高于T2DM患者[4]。多項(xiàng)研究已證實(shí)，sICAM-1在梗死時(shí)誘導(dǎo)了中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘性和跨膜轉(zhuǎn)移，促進(jìn)了血小板和白細(xì)胞在腦血管上的性附，從而引發(fā)腦梗死時(shí)的炎性反應(yīng)及促血栓形成。而腦梗死早期缺血的腦組織表達(dá)多種前炎性細(xì)胞因子如IL-1、TNF-α等，這些炎性細(xì)胞因子能誘導(dǎo)腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1的水平表達(dá)上調(diào)，從而使白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附增強(qiáng)，能促進(jìn)白細(xì)胞在梗死區(qū)的聚集及浸潤，這些聚集和浸潤的白細(xì)胞不僅可以直接阻塞微血管，而且還可以產(chǎn)生縮血管的物質(zhì)，從而引起血管的收縮，進(jìn)一步降低梗死區(qū)的血流量，加重腦梗死[5]。

IL-6是一種分子量為26 kD的蛋白質(zhì)，由184個(gè)氨基酸組成，它是一種多功能的細(xì)胞因子，可由B細(xì)胞、T細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，在免疫和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，作為機(jī)體在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的一種重要介質(zhì)，具有多種生物學(xué)活性。推測(cè)糖尿病時(shí)血液中的高血糖也可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞分泌IL-6[6]，而IL-6升高又可促進(jìn)T、B細(xì)胞過度激活和擴(kuò)增，加速細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的破壞，從而與T2DM發(fā)病相關(guān)[7]。IL-6在糖尿病血管病變中也起重要作用，有報(bào)道顯示，糖尿病并動(dòng)脈粥樣硬化患者普遍存在循環(huán)中IL-6水平增高。腦梗死后有明顯的炎性反應(yīng)存在，IL-6的表達(dá)水平明顯增加[8]。急性腦梗死后，血清中IL-6水平明顯增高，其水平的增高說明腦梗死時(shí)單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均處于激活狀態(tài)。

依達(dá)拉奉注射液是一種較強(qiáng)的羥自由基清除劑和抗氧化劑，給藥后能清除梗死區(qū)周圍和梗死再通部位產(chǎn)生的大量羥自由基，能阻止自由基的連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而減輕腦水腫[9,10]。從本文研究結(jié)果看，依達(dá)拉奉注射液能降低sICAM-1、IL-6水平的機(jī)制可能是依達(dá)拉奉通過清除損傷部位自由基、抑制血管內(nèi)皮損傷從而減少炎性反應(yīng)，降低sICAM-1、IL-6的水平，提示加用依達(dá)拉奉后可明顯降低患者的炎癥反應(yīng)，使血清sICAM-1、IL-6的水平下降更明顯，使患者獲益較多。

1 楊文英,紀(jì)立農(nóng)，陸菊明，等.中國2型糖尿病防治指南.第1版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.5.

2 孟曉梅,董耀眾.2型糖尿病合并腦梗死臨床分析.實(shí)用糖尿病雜志,2006,2:25-26.

3 王俊峰,于翠香,陳豪.糖尿病并腦梗死患者血清細(xì)胞間粘附分子-1的變化.中國綜合臨床,2005,21:1006-1008.

4 劉松平,張宏,謝云.2型糖尿病患者血清可溶性細(xì)胞間黏附分子與大血管病變的相關(guān)性研究.中國糖尿病雜志,2006,14:359-360.

5 付慶元,高瑞香.腦梗死患者內(nèi)皮素與細(xì)胞間粘附分子-1檢測(cè)分析.中國醫(yī)師雜志,2005,1:135.

6 焦桂萍,王先勇,袁志柳.2型糖尿病患者血清hsCRP、TNF-α及IL-6的表達(dá)及相關(guān)性分析.貴州醫(yī)藥雜志,2008,32:1076-1078.

7 Ng DP,Nurbaya S,Ye SH,et al.An IL-6 haplotype on human chromosome 7p21 confers for impaired renal function in typc 2 diabetic patients.Kidney Int,2008,74:521-527.

8 Tuttolomondo A,Di RD,Sciacca R,et al.Inflammatory cytokines in acute ischemic stroke.Curr Pharm Desl,2008,14:3574-3589.

9 Yoshida H,Yanai H,Namiki Y,et al.Neuroprotective effects of edaravone:a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury.CNS Drug Rev,2006,12:9-20.

10 陳晨,孫石磊.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年糖尿病并發(fā)腦梗死臨床觀察.中國實(shí)用神經(jīng)病雜志,2010,13:29-30.

·消 息·

本刊對(duì)來稿推薦信及更改作者的要求

1.來稿必須附第一作者單位的推薦信，并加蓋公章，只在稿件上蓋章無效。

2.介紹信的內(nèi)容必須包括該作者的姓名及文題全稱，并應(yīng)說明：(1)稿件內(nèi)容真實(shí)；(2)稿件內(nèi)容不涉及保密；(3)無一稿兩投；(4)作者署名及順序無爭(zhēng)議；(5)臨床試驗(yàn)研究論文應(yīng)注明患者知情同意。

3.在稿件處理期間，因故增減作者或必須更改作者署名順序者，變更前后所有作者簽名，由原出具投稿推薦信的單位開具證明，并加蓋公章。

另外，論文若屬國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目或軍隊(duì)、部、省級(jí)以上重點(diǎn)課題，請(qǐng)寫出課題號(hào)，并附由推薦單位加蓋公章的基金或課題證書復(fù)印件。

本刊編輯部

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.04.035

項(xiàng)目來源：河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展支撐計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：07276103D)

050031 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

周慧敏，050031 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科；

E-mail：zhouhuimindoctor@163.com

R 743.33

A

1002-7386(2014)04-0561-02

2013-08-15)