關(guān)于蝙蝠葛堿藥理作用的研究進(jìn)展

張朝穎 費(fèi)洪新 張英博 賈博宇 韓玉生 杜徽 仲麗麗 白云 樸成玉 周忠光

摘 要：蝙蝠葛堿是祖國(guó)醫(yī)藥北豆根的提純成分單體。近年來(lái)的研究非常廣泛，文章主要從蝙蝠葛堿的藥理作用進(jìn)行總結(jié)，其藥理作用包括抗腫瘤、抗心律失常、抗腦缺血、抗高血壓、抗心肌肥厚、抗哮喘、抗菌、肝腎毒性等作用。

關(guān)鍵詞：蝙蝠葛堿；藥理作用；研究

蝙蝠葛是防幾科的多年生草本植物，又名北豆根，在我國(guó)廣泛分布，是祖國(guó)醫(yī)藥單味藥之一，其提純成分單體蝙蝠葛堿（Dauricine，DAU）的藥理作用十分廣泛，文章主要就DAU的藥理作用進(jìn)行總結(jié)。

1 DAU的抗腫瘤作用

腫瘤是機(jī)體正常的的組織細(xì)胞異常增生形成的異常組織結(jié)構(gòu)，主要分為良性、惡性兩種，其治療多采用西藥治療，近年來(lái)指出中藥提純成分DAU有顯著的抗腫瘤作用。石玉生[1]等在DAU抑制肺癌細(xì)胞QG-56增殖的實(shí)驗(yàn)研究中指出，DAU對(duì)體外培養(yǎng)的肺癌細(xì)胞株QG-56有顯著的抑制作用，提示DAU有顯著的抗腫瘤作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，起到保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞的作用。

2 DAU的抗心律失常作用

心律失常是指非竇性心率或者心臟搏動(dòng)在傳遞過(guò)程中出現(xiàn)異常而產(chǎn)生的心臟節(jié)律性疾病，這包括心房和心室的節(jié)律或者節(jié)律傳遞出現(xiàn)異常。中藥的成分DAU對(duì)機(jī)體心臟鈣離子通道的阻滯有保護(hù)作用。周利龍[2]等在DAU抗心臟機(jī)電反饋效應(yīng)的初步研究中指出DAU對(duì)鈣離子通道有阻滯作用，提示DAU是新型的抗心律失常藥物，又由于中藥本身的副作用較小，因此DAU的應(yīng)用前景十分廣闊。

3 DAU的抗腦缺血作用

腦缺血是指功能性、器質(zhì)性的腦組織動(dòng)脈血液供應(yīng)不足，繼而出現(xiàn)血液再灌注后出現(xiàn)的腦組織損傷性疾病，侵犯的主要是機(jī)體的神經(jīng)元，引起腦組織的病理學(xué)發(fā)生改變等，中藥成分DAU對(duì)腦缺血有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。楊曉燕[3]等在DAU對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響中指出DAU對(duì)大鼠腦組織促進(jìn)Bcl-2蛋白的表達(dá)，抑制Bax蛋白的表達(dá)，增加Bcl-2/Bax的比值，減少機(jī)體神經(jīng)元的凋亡，保護(hù)腦組織因?yàn)槟X缺血、缺血再灌注損傷造成的傷害。

4 DAU的抗高血壓作用

高血壓是指血壓超過(guò)醫(yī)學(xué)界定的參考值后臨床診斷出來(lái)的難治性、終身性、高危性疾病，多發(fā)生在飲食鈉鹽較重的地區(qū)，工作繁重的人群，尤其是交感神經(jīng)經(jīng)常高度緊張的人群。DAU對(duì)交感神經(jīng)的升壓作用有一定的降壓作用。黃曉東[4]等在DAU對(duì)腎上腺素所致藥物性高血壓大鼠的影響研究中采用注射器從股靜脈對(duì)大鼠注射腎上腺素，指出在很短的時(shí)間內(nèi)不同劑量組的DAU對(duì)大鼠就有顯著的降壓作用，持續(xù)時(shí)間1h以上，并且指出隨著DAU劑量的增加，降壓效果越好，說(shuō)明DAU有顯著的降壓作用，主要是通過(guò)對(duì)抗腎上腺素而發(fā)揮的降壓作用。

5 DAU的抗心肌肥厚作用

心肌肥厚是指心肌細(xì)胞的數(shù)量不變，心肌細(xì)胞的體積及其心肌細(xì)胞之間的細(xì)胞間質(zhì)成分增多而引起的心臟性疾病，干擾了心臟的正常工作，影響了心臟的射血功能。研究指出DAU對(duì)甲狀腺素所致的心肌肥厚性損傷有顯著的保護(hù)作用。夏柳[5]在DAU對(duì)肥厚心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制研究中采用甲狀腺素誘導(dǎo)大鼠心肌肥厚的模型，以DAU為施加因素，指出DAU可以不同程度的改善心肌細(xì)胞的肥大和心肌細(xì)胞之間的間質(zhì)纖維化過(guò)程，對(duì)心肌細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用，并且存在著劑量的依賴性。

6 DAU的抗哮喘作用

哮喘是指功能性、過(guò)敏性、器質(zhì)性的支氣管平滑肌間歇性、持續(xù)性的痙攣，引起機(jī)體的呼吸困難，嚴(yán)重危害人類健康的難治性疾病。臨床上實(shí)驗(yàn)研究表明，DAU具有解除痙攣，緩解哮喘的作用。研究者沈柏儒[6]等在DAU對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌舒張作用的研究中指出，采用哮喘模型動(dòng)物豚鼠，在離體狀態(tài)下觀察支氣管平滑肌的舒張作用，結(jié)果顯示DAU對(duì)支氣管平滑肌有較好的舒張作用，并且也存在濃度依賴性，提示DAU可以治療哮喘疾病。

7 DAU的抗菌作用

在臨床上DAU具有抑制細(xì)菌的作用，對(duì)于急性扁桃體炎、咽喉炎、咽喉紅腫等細(xì)菌感染有明顯的抑制作用，DAU具有很好的清熱解毒、消腫利咽的臨床作用，同時(shí)對(duì)于其他的呼吸道細(xì)菌、腸道細(xì)菌的感染也有明顯的抑制作用。

8 DAU的肝腎毒性作用

雖然DAU的作用非常廣泛，但是DAU也有一定的副作用。研究者周倩[7]等在DAU體外肝腎細(xì)胞毒性的初步研究中探討北豆根中的成分DAU在體外對(duì)人正常肝細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、人腎小管上皮細(xì)胞的影響，采用MTT法檢測(cè)DAU對(duì)肝細(xì)胞和腎細(xì)胞活力及其對(duì)細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示給予DAU后，肝腎細(xì)胞均不同程度的皺縮、減少、死亡，且隨DAU藥物濃度的增加呈現(xiàn)狀態(tài)不良的細(xì)胞數(shù)目明顯增多，提示DAU對(duì)肝腎細(xì)胞均有一定的毒性作用，因此在臨床上應(yīng)用的時(shí)候一定要掌握好藥物的劑量，在取得最佳的效果的時(shí)候，副作用也最小。

綜上所述，文章主要從DAU的藥理作用，包括抗腫瘤、抗心律失常、抗腦缺血、抗高血壓、抗心肌肥厚、抗哮喘、抗菌、肝腎毒性等作用進(jìn)行總結(jié)，以期對(duì)臨床治療奠定理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]石玉生，張艷，王加志，等.蝙蝠葛堿抑制肺癌細(xì)胞QG-56增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥信息，2010，27（3）：115-116.

[2]周利龍，閻學(xué)斌，丁明.蝙蝠葛堿抗心臟機(jī)電反饋效應(yīng)的初步研究[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2006，1（2-3）：95-98.

[3]楊曉燕，張力，蔣詩(shī)琴，等.蝙蝠葛堿對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)元細(xì)胞凋亡及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（1）：78-83.

[4]黃曉東.蝙蝠葛堿對(duì)腎上腺素所致藥物性高血壓大鼠的影響研究[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，8（1）：65-67.

[5]夏柳.蝙蝠葛堿對(duì)肥厚心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J].上海：華中科技大學(xué)，2006.

[6]沈柏儒，曾志林，許繼德，等.蝙蝠葛堿對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌舒張作用的研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，16（10）：1110-1113.

[7]周倩，金若敏，姚廣濤，等.蝙蝠葛堿體外肝腎細(xì)胞毒性的初步研究[J].中國(guó)藥物警戒，2012，9（10）：580-583.

作者簡(jiǎn)介：張朝穎（1971-），女，黑龍江哈爾濱人，博士，副教授，從事心腦、老年病研究。

通訊作者簡(jiǎn)介：周忠光（1957-），男，黑龍江哈爾濱人，博士，教授，博導(dǎo)，從事癡呆、痛風(fēng)、腫瘤研究。