MicroRNA-486-5p在頭頸部常見惡性腫瘤中的研究進(jìn)展

[摘要]甲狀腺癌、鼻咽癌及喉癌是頭頸部常見惡性腫瘤,隨著對(duì)其研究的深入,人們對(duì)其發(fā)生發(fā)展越來越了解。MicroRNA- 486- 5p自其發(fā)現(xiàn)以來,對(duì)于其在癌癥發(fā)生發(fā)展中所起到的作用已經(jīng)被越來越多的人重視,隨著近些年來理論水平不斷進(jìn)步以及依賴儀器的不斷更新?lián)Q代,人們對(duì)于miR- 486- 5p的理解也進(jìn)入了新的階段。該文將綜述在頭頸部常見惡性腫瘤中miR- 486- 5p的研究現(xiàn)狀以及未來展望。

[作者簡(jiǎn)介] 張晨 (1988.11- ),男，山西忻州定襄人，本科，研究生在讀。

The Research Progress of Common Malignant Tumors for MicroRNA-486-5p in the Head and Neck

ZHANG Chen 1WANG Binquan 2

1.Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China;2.The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China

[Abstract] Thyroid cancer, nasopharyngeal and laryngeal cancer are common cancers of head and neck, with the depth of its research, people are learning more and more about its occurrence and development. MicroRNA- 486- 5p since its discovery, there has been more and more people pay attention to the role played by its occurrence and development in cancer, as in recent years, with the advances in theoretical level and relies constantly upgrading equipment, people for miR- 486- 5p understanding has entered a new stage. This article provides an overview of common research status in head and neck cancer in miR- 486- 5p and future prospects.

[Key words] Thyroid Cancer; Nasopharyngeal; squamous Carcinoma of larynx; microRNA- 486- 5p

進(jìn)入21世紀(jì),惡性腫瘤死亡率呈逐年上升的趨勢(shì),仍然是影響人類生命健康的重要疾病,中國由于人口的逐漸老齡化,以及吸煙 、感染等問題的存在,腫瘤防治所面臨的形勢(shì)極為嚴(yán)峻 ［1］。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,人們對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)也在不斷加深,Hanahan等將腫瘤的發(fā)生發(fā)展歸結(jié)為幾個(gè)步驟,即阻止細(xì)胞增值的信號(hào)失靈、促進(jìn)細(xì)胞分化的信號(hào)失靈、細(xì)胞獲得持續(xù)增值能力、凋亡機(jī)制失衡、具備了侵襲能力及可誘導(dǎo)血管生成 [2]。伴隨著人類基因組學(xué)以及腫瘤相關(guān)分子生物學(xué)的不斷深入,腫瘤的早期篩查與診斷,基因芯片與靶藥物的使用等都將有可能在臨床上實(shí)現(xiàn)。

1　MicroRNA概述

MicroRNAs是一組非編碼小RNA,其長(zhǎng)度為20～22 nt,并且在不同物種中高度保守,在細(xì)胞分化、增值、凋亡等多方面有著重要的作用。近些年對(duì)microRNA 的研究日益升溫,伴隨著技術(shù)水平的不斷提高,對(duì)microRNA表達(dá)譜進(jìn)行分析,不僅可使人們能區(qū)分正常組織與腫瘤組織,還可以明確細(xì)胞分化程度以及,從而為患者制定更加合理的治療方案?，F(xiàn)階段研究重點(diǎn)在尋找microRNA作用靶點(diǎn),以及相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路,發(fā)現(xiàn)它的作用機(jī)制,致力于研究其與腫瘤的關(guān)系,形成基于microRNA的診斷、疾病分型、治療、預(yù)后指導(dǎo)、藥效監(jiān)測(cè)等體系 ［3］

MicroRNA- 486- 5p發(fā)現(xiàn)于2005年 ［4］,應(yīng)用軟件預(yù)測(cè)其靶基因發(fā)現(xiàn)16個(gè)與促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān),包括：PLAGL2、ARID4B、AFF3、SFRS3、OLFM4、EphA3、Sp5、PIK 3R1、PIM1、Clorf21、SMOC1、CXCR5、Gab2、BZW1、SFRS1與SFR；9個(gè)與細(xì)胞骨架相關(guān),包括：SLC10A7、COL6A6、TWF1、CLDN10、ARHGAP5、CIT、RICH2、MKL1與MYLK2 [5]。對(duì)于其認(rèn)識(shí)目前還不甚清楚,在不同腫瘤中所起的作用甚至是相反的,例如：Yu等人發(fā)現(xiàn)肺腺癌組織中以及病人的血清中miR-486- 5p是下調(diào)的 [6］。Shen等人發(fā)現(xiàn)miR- 486- 5p在非小細(xì)胞肺癌組織中急病人血清中表達(dá)明顯降低 [7］。Mees ST等發(fā)現(xiàn)在胰腺導(dǎo)管腺癌中miR- 486- 5p表達(dá)升高 [8］。

2　MicroRNA- 486- 5p與甲狀腺癌

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤,也是頭頸部最常見的惡性腫瘤,占全部惡性腫瘤發(fā)病總數(shù)的1.67% [9］,內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤的91.5% [10］,那行發(fā)病率高于男性,并且隨著年齡增大發(fā)病率也增大,已經(jīng)成為威脅人類生命健康的常見疾病。甲狀腺癌狀腺癌通常分為四種類型：甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀腺癌、甲狀腺未分化癌和甲狀腺髓樣癌,其中甲狀腺乳頭狀癌為主要類型,占甲狀腺癌的79%～94%。針吸細(xì)胞學(xué)檢查簡(jiǎn)便易行,診斷準(zhǔn)確率高達(dá)80%以上,是早期篩查和診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但受操作者技術(shù)水平、腫瘤大小和患者配合程度的影響的,仍然會(huì)出現(xiàn)20%～30%的不確定者 [11]。目前手術(shù)治療仍是治療甲狀腺癌的首選方法,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)概率較高,因此通過對(duì)甲狀腺癌病因及發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究,對(duì)于提高其診斷率、指導(dǎo)治療及改善預(yù)后具有重要的臨床意義。

近年來的研究表明,多種microRNA參與了癌細(xì)胞重要的生物程序的調(diào)控,間接起著促癌基因和抑癌基因的功能,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起了至關(guān)重要的作用。2011年利用基因芯片技術(shù),在甲狀腺乳頭狀癌中篩選出38個(gè)表達(dá)水平上調(diào)的microRNAs以及 26個(gè)表達(dá)水平下調(diào)的microRNAs,并進(jìn)行了實(shí)時(shí)熒光定量PCR驗(yàn)證,其中miR- 486- 5p下調(diào)大于2倍 [12］,在其他類型的甲狀腺癌中miR- 486- 5P鮮有報(bào)道,即便是在甲狀腺乳頭狀癌中,對(duì)于其作用機(jī)制也是尚未有報(bào)道。

3　MicroRNA- 486- 5p與鼻咽癌

鼻咽癌是中國南方和東南亞地區(qū)最常見的惡性腫瘤之一 [13],占頭頸部腫瘤發(fā)病率首位。目前認(rèn)為其病因與遺傳因素、EB病毒因素以及環(huán)境因素等密切相關(guān)。鼻咽癌原發(fā)部位隱蔽,不易觀察,且與鼻腔、鼻竇和顱內(nèi)相毗鄰,所以臨床癥狀出現(xiàn)較晚而且各異,且鼻咽癌是頭頸腫瘤中轉(zhuǎn)移率最高的,發(fā)現(xiàn)時(shí)很多已是晚期,因此,早期診斷對(duì)鼻咽癌的療效至關(guān)重要。鼻咽癌大多屬于低分化鱗癌,對(duì)放射治療敏感,因此,放射治療為首選方案,其次為化療或手術(shù)治療。

曾希 [14］等使用TLDA檢測(cè)鼻咽癌患者與非癌人群血清miRNA表達(dá)譜,檢測(cè)到miR- 486- 3p在鼻咽癌患者的血清中表達(dá)升高,但是關(guān)于其作用機(jī)制等卻鮮有報(bào)道。miR- 486- 3p與miR- 486- 5p雖為同一前體莖環(huán)結(jié)構(gòu)的3'和5'序列加工而來,具有一定的同源性,但二者之間又無明確相關(guān)性,故miR- 486-5p在鼻咽癌中的表達(dá)情況及功能尚未有報(bào)道。

4　MicroRNA- 486- 5p與喉癌

喉癌是頭頸部腫瘤中常見的惡性腫瘤,在呼吸道腫瘤中發(fā)病率居第2位,病理類型以鱗狀細(xì)胞癌為主,約占95% ,其發(fā)病率每年增加約25%。目前喉癌的治療方法主要是科手術(shù)治療,雖然人們一直致力于對(duì)喉癌早診斷、早治療,并在切除癌腫的前提下盡可能保留或重建喉功能,但是患者術(shù)后仍有不同程度發(fā)音障礙和吞咽困難。因此,迫切需要我們從新的角度認(rèn)識(shí)喉癌的發(fā)病機(jī)理、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移規(guī)律,從而為有效治療喉癌奠定基礎(chǔ)。

對(duì)于喉癌中miRNA- 486- 5p的研究目前還不深入。王萍 [15］等人在2013年應(yīng)用微陣列芯片分析喉鱗狀細(xì)胞癌miRNA與正常黏膜表達(dá)差異,共篩選出47個(gè)喉癌相關(guān)的差異表達(dá)miRNAs基因,其中24個(gè)表達(dá)下調(diào),在這24個(gè)表達(dá)下調(diào)的miRNAs 中,miR- 486- 5p較正常黏膜表達(dá)水平下調(diào)5倍以上。2013年張思毅 [16］等人采用基因芯片技術(shù),獲得了喉癌及其正常癌旁黏膜組織中miRNA的全基因表達(dá)譜,進(jìn)一步應(yīng)用SAM軟件找到了與喉癌相關(guān)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義125個(gè)特征性miRNA,其中miRNA- 486表達(dá)明顯下調(diào)。也就是說,在喉鱗狀細(xì)胞癌中miR- 486有可能發(fā)揮著腫瘤抑制作用,但目前對(duì)其在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及功能研究并不深入。

5　總結(jié)與展望

MicroRNA- 486- 5p在多種腫瘤組織中扮演者不同類型的角色,雖然目前在頭頸部惡性腫瘤中的研究水平尚淺,但現(xiàn)有的研究成果中其表達(dá)均有不同程度上的下調(diào),可見其在頭頸部惡性腫瘤中可能扮演者抑癌基因的作用,隨著對(duì)其研究的深入,其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所起到的作用將被人們發(fā)現(xiàn),而miR-486- 5p也將在癌癥的診斷、分期和靶向治療方面發(fā)揮重要的作用。