許 彬, 范志剛, 楊 云, 許宗賢
(安徽省馬鞍山市婦幼保健院 新生兒科, 安徽 馬鞍山, 243011)
新生兒感染是兒科臨床常見疾病,由于其缺乏特異性和敏感性的臨床表現(xiàn),診斷多依賴血液、痰液等分泌物的微生物檢查,耗時較長,難以實現(xiàn)早期快速、準(zhǔn)確、可靠的檢測,使得新生兒感染的病死率居高不下[1-3]。降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)是臨床常用的感染性疾病檢測指標(biāo),研究表明新生兒在重癥感染時其血清表達水平可顯著升高[4-5]。本研究通過檢測新生兒的血清PCT及CRP水平,探討其在新生兒重癥感染性疾病診斷中的臨床應(yīng)用價值。
選取2012年3月—2014年3月在馬鞍山市婦幼保健院住院的新生兒90例,根據(jù)臨床表現(xiàn)、X線片檢查、白細(xì)胞計數(shù)及微生物培養(yǎng)結(jié)果,結(jié)合《嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南2008》[6]的規(guī)定,分為3組。重癥感染組31例,包括新生兒敗血癥13例、出血性壞死性小腸結(jié)腸炎14例、化膿性腦膜炎4例,其中男15例,女16例;出生時間1 h~28 d,平均(10.15±2.46) d。局部感染組29例,包括新生兒肺炎18例、臍炎8例、泌尿系統(tǒng)感染3例,其中男15例,女14例;出生時間3 h~28 d,平均(10.68±2.15) d。無任何感染依據(jù)的新生兒30例設(shè)為對照組,其中男17例,女13例;出生時間1 h~28 d, 平均(11.08±2.37) d。3組新生兒的胎齡、日齡、體質(zhì)量、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。
所有新生兒于藥物治療前抽取靜脈血3 mL,分離血清標(biāo)本后以膠體金免疫層析法檢測血清PCT水平,免疫熒光干式定量法檢測血清CRP水平。
觀察3組新生兒血清PCT、CRP陽性表達率及表達水平差異,及其診斷新生兒重癥感染性疾病的敏感度和特異度。血清PCT以≥0.5 μg/L為陽性閾值,血清CRP以≥10 mg/L為陽性閾值。
血清PCT在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率分別為80.65%(25/31)、55.17%(16/29)、10%(3/30),兩兩比較,組間差異顯著(P<0.05或P<0.01); 血清CRP在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率分別為54.84%(17/31)、55.17%(16/29)、6.67%(2/30),重癥感染組及局部感染組陽性表達率顯著高于對照組(P<0.01), 重癥感染組與局部感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
血清PCT、CRP在重癥感染組中的表達水平最高,對照組中表達水平最低,兩兩比較,組間差異顯著(P<0.01)。見表1。
表1 2組患者術(shù)前及術(shù)后CT灌注參數(shù)
與對照組比較,**P<0.01;與局部感染組比較,##P<0.01。
血清PCT診斷重癥感染性疾病的敏感度為80.65%(25/31), 特異度為67.80%(40/59), 陽性預(yù)測值為56.82%(25/44), 陰性預(yù)測值為86.96%(40/46); 血清CRP診斷重癥感染性疾病的敏感度為54.84%(11/31), 特異度為69.49%(41/59), 陽性預(yù)測值為48.57%(17/35), 陰性預(yù)測值為74.55%%(41/55); 血清PCT的診斷敏感度顯著高于血清CRP(P<0.05)。繪制受試者工作曲線圖(ROC曲線圖),血清PCT的曲線下面積為0.915,血清CRP的曲線下面積為0.671, 兩者差異顯著。見圖1。
圖1 血清PCT、CRP診斷重癥感染性疾病的ROC曲線圖
新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟,皮膚黏膜的屏障功能較差,極易發(fā)生細(xì)菌感染而導(dǎo)致重癥感染性疾病,甚至危及生命[7]。在新生兒危重癥監(jiān)護病房中,嚴(yán)重感染、膿毒癥等患兒占有較高比例。但由于重癥感染性疾病缺乏典型的臨床表現(xiàn),往往難以早期診斷,呈現(xiàn)出進展快、危害大、病死率高的特征,臨床確診重癥感染性疾病主要依賴于分泌物的病原學(xué)培養(yǎng)等手段,但該方法耗時長、易受抗生素治療的干擾,為早期診斷和治療帶來一定困難。因此,尋求早期診斷敏感指標(biāo),提高確診率并及時治療對降低新生兒病死率具有重要意義。
PCT是降鈣素的前體,早在上個世紀(jì)就被視為重癥感染性疾病發(fā)生發(fā)展及判斷預(yù)后的有效指標(biāo)之一。PCT是一種無激素活性的糖蛋白,其合成主要在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)完成,半衰期為25~30 h, 其在健康人群的血清中含量極低,很難檢測到,在局部細(xì)菌感染或病毒感染時可輕度升高,但在重癥細(xì)菌感染時,機體各種組織的多種類型細(xì)胞均可表達降鈣素I基因,并連續(xù)釋放降鈣素原,其表達水平會迅速升高。而新生兒期血清PCT水僅與患兒自身感染嚴(yán)重程度密切相關(guān),不受母體表達水平及窒息缺氧損傷等引起的急性炎癥反應(yīng)影響,因此對新生兒膿毒敗血癥等重癥感染性疾病診治具有重要意義[8-10]。CRP是全身炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)記物,其血清表達水平的高低可反映機體炎癥的嚴(yán)重程度,但CRP對細(xì)菌感染不具有特異性,病毒感染、手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激、心血管疾病等也可導(dǎo)致其血清表達水平顯著升高,因此,臨床往往多個指標(biāo)聯(lián)合檢測,以提高早期診斷率[11-12]。
詹淑霞等[13]研究表明,重癥感染性疾病新生兒的血清PCT、CRP水平均顯著高于輕癥感染患兒及健康對照人群,而治療后其水平可恢復(fù)至正常水平。儲振宇等[14]研究表明,重癥感染性疾病新生兒與局部感染患兒的血清PCT、CRP水平存在顯著差異,且重癥組血清PCT與CRP的ROC曲線下面積差異顯著。周明莉等[15]研究表明,血清PCT診斷新生兒感染性疾病的敏感度和特異度均優(yōu)于CRP,PCT≥2 μg/L可作為全身感染的診斷切點。本研究表明,血清PCT、CRP在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率及表達水平逐步下降,與上述報道基本一致,而重癥感染與局部感染組之間血清CRP差異不顯著,提示CRP對全身感染的診斷敏感性較差;同時本研究中血清PCT診斷重癥感染性疾病的敏感度為80.65%,特異度為67.80%,ROC曲線下面積為0.915,提示PCT作為新生兒感染的早期檢測指標(biāo),具有高特異性和高靈敏性,對新生兒感染性疾病的診斷具有很大的臨床價值。
[1] Lindsey B, Kampmann B, Jones C. Maternal immunization as a strategy to decrease susceptibility to infection in newborn infants[J]. Current opinion in infectious diseases, 2013, 26(3): 248.
[2] 肖燕青, 黃濱, 李菊香, 等. 降鈣素原, 白細(xì)胞計數(shù)以及 C 反應(yīng)蛋白在新生兒感染性疾病中的應(yīng)用[J]. 暨南大學(xué)學(xué)報: 自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版, 2011, 32(4): 437.
[3] 張舒, 王琍琍. 早產(chǎn)兒醫(yī)院感染危險因素分析及預(yù)防對策[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2011, 46(6): 595.
[4] Joram N, Muller J B, Denizot S, et al. Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections: a 4-year university hospital cohort study[J]. European journal of clinical microbiology & infectious diseases, 2011, 30(8): 1005.
[5] 朱曉云. CRP及PCT聯(lián)合檢測在新生兒重癥感染性疾病中的臨床意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 11(3): 353.
[6] 劉成軍, 匡風(fēng)梧. 嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克治療指南2008(兒科部分)[J]. 實用兒科臨床雜志, 2009, 24(18): 1462.
[7] Seale A C, Blencowe H, Manu A A, et al. Estimates of possible severe bacterial infection in neonates in sub-Saharan Africa, south Asia, and Latin America for 2012: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet infectious diseases, 2014, 14(8): 731.
[8] Vouloumanou E K, Plessa E, Karageorgopoulos D E, et al. Serum procalcitonin as a diagnostic marker for neonatal sepsis: a systematic review and meta-analysis[J]. Intensive care medicine, 2011, 37(5): 747.
[9] 金艷, 王明麗, 趙俊, 等. 熒光定量PCR法和巢式PCR法檢測新生兒臍血人巨細(xì)胞病毒DNA的比較[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2011, 46(2): 193.
[10] 鄂文, 劉叔平, 鄭杰. 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測新生兒病房柯薩奇B3病毒感染[J]. 北京大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)版, 2010, 42(2): 225.
[11] Chiesa C, Natale F, Pascone R, et al. C reactive protein and procalcitonin: reference intervals for preterm and term newborns during the early neonatal period[J]. Clinica Chimica Acta, 2011, 412(11): 1053.
[12] 朱曉云. CRP及PCT聯(lián)合檢測在新生兒重癥感染性疾病中的臨床意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 11(3): 353.
[13] 詹淑霞, 趙淑珍, 肖景元. PCT、CRP及WBC分析在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2014, 30(6): 105.
[14] 儲振宇, 李曉春. 降鈣素原對新生兒重癥感染早期診斷價值的研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(23): 171.
[15] 周明莉, 蔡愛玲, 王雪峰. 降鈣素原及C反應(yīng)蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應(yīng)用[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 32(6): 683.