Chemerin因子在缺血性腦卒中患者血清中的表達(dá)及其臨床意義

陳 虹, 陳春蓮, 陳毓青, 劉樹嬌, 唐 靈

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 老年內(nèi)科, 廣西 桂林, 541001)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是缺血性腦血管疾病的最主要原因，其中大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中占缺血性腦卒中的20%～40%, 可經(jīng)藥物、介入及外科等治療，是干預(yù)手段最多、治療效果也最好的一類缺血性腦卒中。脂肪細(xì)胞因子Chemerin在脂肪細(xì)胞形成、分化、脂質(zhì)代謝中具有重要的調(diào)控作用[1]。本研究結(jié)合數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查，觀察不同狹窄程度的急性缺血性腦卒中患者血清Chemerin水平，初步探討其在腦大動(dòng)脈狹窄發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年8月—2013年12月入住桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及老年內(nèi)科、均完成DSA檢查的急性缺血性腦卒中患者60例，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，所有患者在行DSA檢查前均簽署知情同意書，其中男38例，女22例；年齡57～78歲，平均(62.16±12.28)歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 心源性、動(dòng)脈炎、血液病、腫瘤、腦血管畸形或動(dòng)脈瘤等引起的腦梗死(CI); ② 梗死后出血或出血性腦卒中; ③ 有嚴(yán)重肝、腎功能障礙; ④ 近1月內(nèi)有嚴(yán)重的感染性疾病或慢性炎癥性疾病; ⑤ 自身免疫性疾病; ⑥ 近3月內(nèi)外科手術(shù)或組織創(chuàng)傷。根據(jù)動(dòng)脈狹窄程度[2]將60例患者分為輕度狹窄組(腦動(dòng)脈狹窄率<50%)及狹窄組(顱內(nèi)、外腦大動(dòng)脈至少1支血管狹窄率≥50%)各30例。另選取同期健康體檢者30例設(shè)為對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡(61.18±10.50)歲。3組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 DSA檢查：由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師實(shí)施DSA檢查，顱內(nèi)動(dòng)脈包括頸內(nèi)動(dòng)脈的顱內(nèi)段、大腦中動(dòng)脈M1段、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段及基底動(dòng)脈；顱外動(dòng)脈包括頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈的顱外段及鎖骨下動(dòng)脈。按北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)試驗(yàn)法計(jì)算血管狹窄率[3-4]。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測：3組均禁食10 h后于清晨空腹采肘部靜脈血液4 mL, 于室溫靜置1 h左右，離心8～10 min后分離血清，分裝保存于-70 ℃冰箱中待檢。采用瑞士羅氏公司7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測血脂水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Chemerin水平，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平。血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組血清Chemerin、CRP及血脂水平差異，收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)差異，并分析血清Chemerin水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清Chemerin、CRP、血脂及血壓比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清Chemerin、CRP水平、SBP及LDL-C在狹窄組、輕度狹窄組及對(duì)照組中呈逐步下降趨勢(shì)，兩兩比較，組間差異顯著(P<0.01); 2組腦卒中患者TG高于對(duì)照組，狹窄組HDL-C低于對(duì)照組(P<0.01), 3組TC、DBP無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 3組各觀察指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較，**P<0.01; 與狹窄組比較，##P<0.01。

2.2 血清Chemerin水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

血清Chemerin與CRP、LDL-C、SBP等呈正相關(guān)(r=0.796, 0.597, 0.315,P<0.05); 與TG、TC、HDL-c、DBP無關(guān)(P>0.05)。見圖1～3。

3 討 論

腦卒中是危及中國居民生命的首位致死原因，DSA可清楚地展示顱內(nèi)、外動(dòng)脈的狹窄程度，判斷病情嚴(yán)重程度，但DSA具有一定創(chuàng)傷性，為臨床應(yīng)用帶來一定限制，因此尋求簡便經(jīng)濟(jì)的生化指標(biāo)評(píng)估腦卒中病情具有重要意義。

圖1 血清Chemerin與CRP相關(guān)趨勢(shì)圖

圖2 血清Chemerin與LDL-C相關(guān)趨勢(shì)圖

圖3 血清Chemerin與SBP相關(guān)趨勢(shì)圖

2007年Bozaoglu等[5]用信號(hào)序列捕獲技術(shù)首次確定Chemerin為一種脂肪因子，其mRNA在脂肪組織高表達(dá)，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化。Yoo等[6]研究表明，血清Chemerin水平是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)也支持Chemerin參與AS病變發(fā)生與發(fā)展: ① Chemerin促進(jìn)脂肪細(xì)胞生成，參與脂質(zhì)代謝紊亂，胰島素抵抗等，促進(jìn)AS發(fā)生發(fā)展; ② 重要的致炎因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α), 白細(xì)胞介素-6等可上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞上Chemerin受體的表達(dá); ③ Chemerin招募單核細(xì)胞，上調(diào)其黏附分子表達(dá)，促進(jìn)其在血管內(nèi)皮下聚集[7-8]。有學(xué)者報(bào)道，韓國冠心病患者血清Chemerin水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度正相關(guān)，校正危險(xiǎn)因子后仍具有相關(guān)性，結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠脈多支受累的患者血清Chemerin水平較單支的更高[9]。本研究結(jié)果表明，腦卒中患者血清Chemerin水平顯著高于健康人群，與上述報(bào)道基本一致。

在眾多AS發(fā)病機(jī)制中，血管損傷后慢性持續(xù)性炎癥反應(yīng)是目前較為公認(rèn)的一種學(xué)說，該學(xué)說提出脂代謝異常與炎癥反應(yīng)在AS的形成和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，且相互促進(jìn)，共同導(dǎo)致了動(dòng)脈管腔的狹窄及不穩(wěn)定斑塊的進(jìn)展[10]。CRP是一種由肝臟分泌的急性時(shí)相蛋白，能直接誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活抑制物1 mRNA及其蛋白的表達(dá)，并使其活性增加，同時(shí)抑制擴(kuò)血管物質(zhì)氧化亞氮合酶的表達(dá)和氧化亞氮的釋放，使內(nèi)皮功能受損，從而加速AS進(jìn)展，因此CRP作為血管炎性標(biāo)志物已被公認(rèn)是CI發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)促炎因子，又是發(fā)生心腦血管事件的預(yù)測因子。本研究表明，腦卒中患者血清CRP及血脂水平均顯著高于對(duì)照組，與上述報(bào)道一致。本研究還對(duì)比了3組人群的血壓水平，結(jié)果表明腦卒中患者的SBP水平顯著高于對(duì)照組，且動(dòng)脈狹窄程度越大，SBP越高，這也驗(yàn)證了高血壓狀態(tài)下血流對(duì)血管壁造成損傷，脂質(zhì)更易沉積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成這一病理過程。此外，本研究對(duì)Chemerin水平水平與CRP、血脂和血壓等生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，其與CRP、LDL-c、SBP等呈正相關(guān)，與徐正琴[11]研究結(jié)果一致。

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