β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值

葛愛(ài)娟，王軍青，王小紅

(解放軍第101醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 無(wú)錫214000)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)約占婦科急腹癥的80%，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響育齡期女性的生育能力和生命安全。因此，EP的早期診治對(duì)保護(hù)女性的生育能力和健康安全具有重要的臨床意義[1]。血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)檢測(cè)和超聲檢查有助于EP患者的診斷和治療，但是早期EP患者臨床癥狀不典型，極易造成誤診而影響患者的治療[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是體內(nèi)一種血管生成因子，也是參與生殖調(diào)節(jié)的重要生長(zhǎng)因子[3]。本研究旨在觀察聯(lián)合檢測(cè)血清β-HCG、VEGF和孕酮含量的表達(dá)變化，并分析其在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我院婦產(chǎn)科2011年8月-2013年4月收治的B超檢查未能確定為異位妊娠或者宮內(nèi)妊娠患者作為研究對(duì)象。所有入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①具有停經(jīng)、下腹部隱痛或陰道出血的臨床表現(xiàn)；②B超檢查未能確定宮內(nèi)妊娠，根據(jù)隨訪后B超檢查或手術(shù)病理檢查確診宮內(nèi)妊娠或者異位妊娠；③孕周未超過(guò)10周；④妊娠結(jié)局為流產(chǎn)的患者排除在外。所有患者均同意并簽署患者知情同意書(shū)。最終確定為異位妊娠的50例患者設(shè)為研究組，年齡20-34歲，平均(28.8±6.3)歲，平均孕齡(8.6±2.3)周，平均孕次(1.5±0.3)次，平均產(chǎn)次(0.7±0.3)次。正常宮內(nèi)妊娠者50例設(shè)為對(duì)照組，年齡21-32歲，平均(27.9±5.4)歲，平均孕齡(9.1±2.8)周，平均孕次(1.6±0.5)次，平均產(chǎn)次(0.8±0.3)次。兩組年齡、孕齡和孕次和產(chǎn)次等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 患者血清β-HCG、VEGF和孕酮含量測(cè)定

用血清采集管于入院當(dāng)日采集兩組受試者前臂靜脈血6 ml，不加抗凝劑，在室溫條件下靜置1 h，4℃條件下離心(3 000 rpm/min)10 min后分離血清，放置在-70℃冰箱低溫保存待檢，避免樣本在保存期間反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫技術(shù)(ELISA法,試劑盒購(gòu)自美國(guó)Beckman公司)檢測(cè)血清VEGF含量,操作方法嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，采用美國(guó)MODEL550酶標(biāo)儀(BIORAD公司生產(chǎn))以450 nm波長(zhǎng)檢測(cè)吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算VEGF含量。采用放射免疫法(試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化公司)使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(BECKMAN DXI800)檢測(cè)β-HCG和孕酮含量，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算β-HCG和孕酮含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清β-HCG、VEGF和孕酮含量比較

與對(duì)照組比較，研究組患者β-HCG和孕酮含量明顯降低，VEGF含量明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清β-HCG、VEGF和孕酮含量比較

2.2 血清β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)在異位妊娠早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

結(jié)果顯示，β-HCG、VEGF、孕酮單獨(dú)檢測(cè)的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度見(jiàn)表2，β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為92.0%、52.0%和93.0%，β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度明顯優(yōu)于各標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 單項(xiàng)及多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷早期異位妊娠的敏感度和特異度

注:與β-HCG比較,*P<0.05；與VEGF比較，#P<0.05；與孕酮比較，▲P<0.05

3 討論

EP是婦科臨床工作中常見(jiàn)的急腹癥之一，它可引起流產(chǎn)和腹腔內(nèi)大出血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克，甚至危及患者生命。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，EP的診斷技術(shù)不斷完善，診斷水平和方法不斷提高，但是探索一種簡(jiǎn)便有效的診斷方法對(duì)婦科EP的早期診斷具有重要的臨床意義。雖然血清β-HCG檢測(cè)和B超檢查等方法在臨床應(yīng)用普遍，但是對(duì)EP的早期診斷比較局限[4]。

β-HCG在正常宮內(nèi)妊娠排卵后第8-10天可檢出，其濃度隨著孕齡的延長(zhǎng)呈遞增趨勢(shì)，發(fā)育正常的絨毛可分泌較多的β-HCG，其血清滴度上升迅速[5]。EP患者由于缺乏發(fā)育正常的蛻膜組織，加之血供不足導(dǎo)致絨毛發(fā)育不良，血清β-HCG水平明顯低于正常宮內(nèi)妊娠，并且血清滴度上升幅度減少，因此，妊娠婦女血清β-HCG水平較低或上升速度緩慢，應(yīng)考慮EP的可能性[6]。然而正常宮內(nèi)妊娠和EP血清β-HCG有較大的交叉，因此，診斷EP需要連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清β-HCG[7]。孕酮在妊娠8周內(nèi)主要由卵巢黃體產(chǎn)生和分泌的孕激素，妊娠8周后，孕酮可由胎盤(pán)分泌，妊娠12周內(nèi)孕酮維持在穩(wěn)定的水平。EP患者滋養(yǎng)細(xì)胞功能低下、胚胎組織發(fā)育較差和卵巢黃體功能降低，血清孕酮水平低于正常宮內(nèi)妊娠[8]。VEGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生的作用，組織中VEGF的表達(dá)程度在一定程度上反應(yīng)著組織的血管活性，VEGF及其受體在人類(lèi)子宮內(nèi)膜增殖早期和胚胎著床的分泌期均具有較高的表達(dá)[9]。Rabbani等人研究孕鼠子宮內(nèi)膜血管的滲透性和增殖性，發(fā)現(xiàn)VEGF對(duì)子宮內(nèi)膜血管的增殖和通透性起著重要的調(diào)控作用[10]。研究表明，缺氧可促進(jìn)VEGF的表達(dá)和分泌，EP患者缺乏子宮蛻膜支持容易引起胚胎缺氧，VEGF表達(dá)水平升高[11]。EP患者在孕6-9周血清VEGF含量升高，VEGF對(duì)EP的診斷具有較高的敏感度和特異度[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)EP患者組β-HCG和孕酮含量明顯降低，VEGF含量明顯升高，β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度明顯優(yōu)于各標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)，進(jìn)一步提示血清β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)有助于EP的早期診斷。

總之，EP患者血清β-HCG和孕酮含量低于正常宮內(nèi)妊娠，血清VEGF高于正常宮內(nèi)妊娠，β-HCG、VEGF和孕酮聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)血清β-HCG、VEGF和孕酮含量可以起到互相補(bǔ)充的作用，效果優(yōu)于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)。

作者簡(jiǎn)介：葛愛(ài)娟(1984-)，女，學(xué)士學(xué)位，住院醫(yī)師，主要從事婦科、產(chǎn)科臨床診斷與治療相關(guān)工作。

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