不同劑量干擾素-α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患兒的療效分析

王莉妮（成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心 610041）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是我國(guó)常見(jiàn)的慢性傳染病之一，嚴(yán)重危害人民健康，其中圍生期或者嬰幼兒期感染HBV占到90.00%［1］。早期對(duì)HBV感染的自然進(jìn)程進(jìn)行阻斷，對(duì)于預(yù)防慢性HBV感染的并發(fā)癥至關(guān)重要［2］。本研究選取中心80例HBV e抗原（HBeAg）陽(yáng)性的慢性乙型肝炎（乙肝）患兒作為研究對(duì)象，旨在比較研究不同劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患兒的臨床效果?，F(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中心2010年2月至2013年1月收治的80例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙肝患兒，隨機(jī)均分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組和高劑量組。入選標(biāo)準(zhǔn)［3］：確診為慢性 HBV感染，排除其他肝炎病毒重疊感染；HBV表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性，HBeAg陽(yáng)性及HBV e抗體（抗-HBe）陰性超過(guò)6個(gè)月；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞40U／L，且 ALT≤400U／L；既往未進(jìn)行過(guò)干擾素及核苷類(lèi)似物的抗病毒治療；年齡2～16歲。標(biāo)準(zhǔn)劑量組男25例，女15例，年齡6～14歲，平均（12.48±4.36）歲，HBV DNA（8.23±2.21）copy／mL，ALT（149±82）U／L；高劑量組男22例，女18例，年齡5～15歲，平均（13.26±5.43）歲，HBV DNA（8.42±2.03）copy／mL，ALT（152±78）U／L。兩組患者在臨床資料、病程、病情等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 標(biāo)準(zhǔn)劑量組按5MU／m2體表面積的劑量肌肉注射普通干擾素-α，3次／周，治療6個(gè)月；高劑量組按10MU／m2體表面積的劑量肌肉注射普通干擾素-α，3次／周，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者ALT復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg血清轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。血清ALT采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，HBV DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)器檢測(cè)。不良反應(yīng)由臨床醫(yī)生觀察記錄下患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不適反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

標(biāo)準(zhǔn)劑量組ALT復(fù)常率78.00%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率42%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率23.00%，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率0.0%，不良反應(yīng)發(fā)生2例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%。高劑量組ALT復(fù)常率80.00%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率71.00%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率24.00%，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率0.01%，不良反應(yīng)發(fā)生3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%。高劑量組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率、HBsAg血清轉(zhuǎn)換率和不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1 80例患兒治療結(jié)束后觀察指標(biāo)比較

3 討 論

慢性HBV感染是我國(guó)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，部分患者可進(jìn)展為肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，嚴(yán)重危害人民健康。有研究表明，圍生期HBV感染者中超過(guò)90%發(fā)展為慢性感染，6歲前的兒童感染后慢性化的危險(xiǎn)性約為30%［4］。預(yù)后主要取決于是否存在活動(dòng)性病毒復(fù)制和肝損害的程度。盡早進(jìn)行抗病毒治療，抑制HBV復(fù)制，是阻止病情向進(jìn)行性肝病發(fā)展的關(guān)鍵。臨床治療成人慢性乙肝的干擾素有普通干擾素-α和長(zhǎng)效干擾素-α，且被證實(shí)長(zhǎng)效干擾素-α比普通干擾素-α療效更好，但長(zhǎng)效干擾素-α用于治療慢性乙肝兒童的臨床研究尚不確切。目前臨床應(yīng)用于治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患兒的主要藥物是普通干擾素-α，其臨床療效已被很多研究結(jié)果證實(shí)［5］。Scott等［6］于2010年的研究結(jié)果顯示，觀察組先給予3MU／m2體表面積的普通干擾素劑量，后增加到6MU／m2體表面積，通過(guò)6個(gè)月的治療發(fā)現(xiàn)共有26.00%的患兒產(chǎn)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBV DNA陰轉(zhuǎn)，相比之下，對(duì)照組使用安慰劑僅有11%的患兒有病毒學(xué)應(yīng)答。

干擾素的作用機(jī)制是結(jié)合靶細(xì)胞受體，誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒核酸及蛋白質(zhì)的合成，從而減緩病毒的復(fù)制。同時(shí)干擾素還能增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的溶解作用，使靶細(xì)胞易于被識(shí)別并殺死，以達(dá)到增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性的目的，最終清除 HBV［7］。本研究結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)劑量組 HBV DNA陰轉(zhuǎn)率42.00%，高劑量組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率71.00%，高劑量組的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明高劑量的普通干擾素-α較標(biāo)準(zhǔn)劑量在治療期間可更有效地降低HBV復(fù)制速度，其抗病毒作用很可能存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，與丁桂華［8］報(bào)道的結(jié)果相符。本研究中，標(biāo)準(zhǔn)劑量組的ALT復(fù)常率78.00%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率23.00%，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率0%，高劑量組的ALT復(fù)常率80.00%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率24.00%，HBsAg血清轉(zhuǎn)換率0.01%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示兩種劑量的普通干擾素-α用于HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患兒的治療，均能促進(jìn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，起到有效的治療作用［9］。普通干擾素-α可帶來(lái)一些不良反應(yīng)，如引起黃疸、惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、肝病一過(guò)性加劇、轉(zhuǎn)氨酶升高2～5倍、注射部位皮疹和末梢血象的異常等，甚至出現(xiàn)骨髓抑制或肝功能衰竭，所以應(yīng)用普通干擾素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝臨床受到一定的限制［10］。本研究中，標(biāo)準(zhǔn)劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生2例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，高劑量組的不良反應(yīng)發(fā)生3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明使用高劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患兒并不明顯增加患兒的不良反應(yīng)，于強(qiáng)等［9］的研究數(shù)據(jù)予以支持。

高劑量的普通干擾素-α較標(biāo)準(zhǔn)劑量能夠更有效地抑制治療期間的HBV DNA，但對(duì)于HBeAg血清轉(zhuǎn)換和不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于本文存在標(biāo)本量尚不能保證足夠的統(tǒng)計(jì)效能，缺乏對(duì)肝臟組織學(xué)變化的對(duì)比等方面的局限，還需待進(jìn)一步研究結(jié)果證實(shí)。同時(shí)，臨床治療在用普通干擾素-α治療 HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患兒時(shí)，監(jiān)測(cè)HBV DNA的同時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBsAg定量來(lái)決定是否改變治療方案和劑量［11-12］。

綜上所述，兩種劑量的普通干擾素-α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患兒均安全、有效，高劑量較標(biāo)準(zhǔn)劑量能更快地抑制HBV DNA的復(fù)制。

［1］丁桂華.普通α-普通干擾素聯(lián)合拉米夫定治療兒童慢性乙肝的不同方案的療效對(duì)比［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（6）：70-73.

［2］Tangkijvanich P，Komolmit P，Mahachai V，et al.Comparison between quantitative hepatitis B surface antigen，hepatitis B e-antigen and hepatitis B virus DNA levels for predicting virological response to pegylated interferon-α-2btherapy in hepatitis B e-antigen-positive chronic hepatitis B［J］.Hepatol Res，2010，40（3）：269-277.

［3］劉江福，張琳，馮國(guó)和，等.核苷類(lèi)似物治療乙型肝炎病毒感染相關(guān)肝衰竭患者的臨床研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2011，19（9）：930-935.

［4］萬(wàn)謨彬，翁心華.干擾素治療慢性乙型肝炎專(zhuān)家建議［J］.中華傳染病雜志，2010，28（4）：193-200.

［5］張鴻飛.兒童慢性乙型肝炎的抗病毒治療［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（7）：493-494.

［6］Scott DR，Levy MT.Liver transient elastography（Fibroscan）：aplace in the management algorithms of chronic viral hepatitis［J］.Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.

［7］王姣，鄧洪，謝冬英，等.HBV特異性CTLs表面CD244和PD-1共表達(dá)與慢性乙型肝炎嚴(yán)重程度的相關(guān)性［J］.中國(guó)病理生理雜志，2012，28（12）：2254-2260.

［8］丁桂華.不同劑量的干擾素-alpha治療e抗原陽(yáng)性的慢性乙型肝炎兒童患者的療效對(duì)比［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（5）：72-74.

［9］于強(qiáng)，彭偉明，張涵，等.HBsAg和HBeAg定量檢測(cè)在急慢性乙型肝炎患中臨床意義［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（19）：5113-5115.

［10］郭曉東，張苧月，熊璐，等.慢加急性重型乙型病毒性肝炎患者血清干擾素γ水平的檢測(cè)及臨床意義［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（28）：5460-5462.

［11］李奕鑫，潘興南，楊紅，等.干擾素聯(lián)合胸腺素α1治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎52周療效分析［J］.中華臨床感染病雜志，2011，4（1）：48-50.

［12］竇曉光，趙連榮.兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效監(jiān)測(cè)及治療終點(diǎn)評(píng)估［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2010，25（12）：905-907.