布洛芬劑型研究進(jìn)展

李曉潔 王崇靜 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬劑型研究進(jìn)展

李曉潔 王崇靜 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬的化學(xué)名為2-(4-異丁基苯基)丙酸, 屬丙酸衍生物, 是一個(gè)已使用多年的老藥。其臨床應(yīng)用主要是解熱,鎮(zhèn)痛, 抗炎。但其長(zhǎng)期口服可產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。周曉梅等［1］收集了2000～2012年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的有關(guān)布洛芬的不良反應(yīng)。據(jù)統(tǒng)計(jì), 布洛芬致胃腸道不良反應(yīng)居多；在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)疼痛時(shí)引起不良反應(yīng)的較多；老年人使用布洛芬出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況較多；在使用時(shí)間上, 超時(shí)使用致不良反應(yīng)的達(dá)23.53%；連續(xù)用藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的占到52.94%。針對(duì)這些不良反應(yīng), 人們一直致力于其制劑和技術(shù)方面的研究, 本文擬就布洛芬的制劑及劑型的研究進(jìn)展作一綜述。

1 片劑

布洛芬原料藥為白色結(jié)晶粉末, 因其熔點(diǎn)低, 與輔料混合后極易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象。陳曉剛［2］以HPMC為粘合劑制粒,膠態(tài)SiO2和MS 混合物外配以解決上沖粘沖現(xiàn)象, 外配滑石粉因重下沉以解決下沖粘沖情況, 同時(shí)處方中加入了聚山梨酯80可確保布洛芬片溶出度達(dá)到國(guó)外藥典的高標(biāo)準(zhǔn)要求。

2 乳膏

布洛芬局部給藥2～4 h, 血藥濃度達(dá)到峰值, 在皮下脂肪、肌肉和關(guān)節(jié)滑液中的藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)血藥濃度有利于局部炎癥和疼痛的治療。符棘玉等［3］研究了氮酮對(duì)布洛芬乳膏體外透皮吸收的影響, 發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)臐舛葹?%時(shí), 布洛芬乳膏的透皮吸收率最高, 可以選擇氮酮作為布洛芬乳膏的促透劑。

3 滴眼液

布洛芬難溶于水, 因此很難配制成溶液劑型。韓華等［4］利用布洛芬與聚乙二醇-20000形成低聚共熔混合物的方法,制備了0.2%的布洛芬滴眼液。對(duì)168 例患各種類型結(jié)膜炎及內(nèi)眼手術(shù)后患者的臨床總有效率為97.0%, 未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。

4 巴布劑

布洛芬的適合局部給藥, 國(guó)外已經(jīng)成功將布洛芬開發(fā)成多種透皮制劑。王霞等［5］將布洛芬制成藥量為5%的巴布劑,所得布洛芬巴布劑含量穩(wěn)定, 滲透速率小于釋放速率。

5 緩釋制劑

5. 1 緩釋骨架片 Phili等［6］以黃原膠, 梧桐膠或HPMC為骨架材料, 以乳糖, 硫酸鈣, 微晶纖維素和滑石粉為附加劑,用濕法制粒制備布洛芬微型骨架片, 并以多單元?jiǎng)┝啃问教畛涑捎材z囊劑。

5. 2 復(fù)方緩釋片劑 蔣曙光等［7］研制了布洛芬和鹽酸偽麻黃堿的復(fù)方骨架型緩釋片劑, 根據(jù)兩種藥物溶解性的不同來(lái)設(shè)計(jì)處方, 該藥在體外顯示良好的緩釋行為, 與同類進(jìn)口普通片相比, 緩釋片有等效生物利用度, 藥物吸收緩慢, 血藥濃度平穩(wěn)持久。

5. 3 緩釋膠囊 趙甘霖等［8］制備了布洛芬顆粒, 置于噴霧干燥包衣器中, 通入壓縮空氣使顆粒懸浮, 使用2%的乙基纖維素丙酮液對(duì)顆粒進(jìn)行包衣, 包衣量由包衣液用量控制,包衣量小時(shí), 釋藥過(guò)程更符合Higuchi方程, 包衣量越大更符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)。

5. 4 緩釋微球 朱澄云等［9］用乳化溶劑擴(kuò)散法制備布洛芬微球, 藥物與HP-55的比例為2：1, 分散相與分散介質(zhì)比例為1：12, 以600 r/min的攪拌速率制備微球, 可制得1～20 μm粒徑大小、載藥量為68.37%、包封率為69.74%的微球。所得布洛芬微球在人工腸液中有明顯的緩釋作用。

6 包合物

何文等［10］探討了用飽和水溶液法制備布洛芬-β-環(huán)糊精包合物的最佳制備工藝, 采用正交設(shè)計(jì)方法優(yōu)化制備工藝, 制得的布洛芬-β-環(huán)糊精包合物可明顯提高布洛芬熱穩(wěn)定性, 測(cè)得布洛芬在包合物中含量為(12.67±0.27)%。張瑛［11］采用研磨法制備了布洛芬-β-環(huán)糊精包合物, 該試驗(yàn)中主客分子的摩爾比為1:1, 通過(guò)和β-環(huán)糊精一起研磨, 制得布洛芬的亞微級(jí)顆粒實(shí)驗(yàn)中, 作者發(fā)現(xiàn)研磨時(shí)的水分含量可以明顯影響良好微粒的形成, 水分含量與良好微粒形成之間有很大的關(guān)系。在水分含量為13%時(shí)形成亞微級(jí)顆粒的效果最好, 包封率最大, 能達(dá)到83.7%。

7 滲透泵片

王汝興等［12］采用固體分散技術(shù)將酮基布洛芬與聚乙烯吡咯烷酮(K30)按不同的比例制備成固體分散體, 考察其溶出速率, 得出最佳的酮洛芬與聚乙烯吡咯烷酮(K30)的比例,再以酮基布洛芬24 h內(nèi)的累積釋放度為考察指標(biāo), 利用正交設(shè)計(jì)法考察氯化鈉與CMC-Na的用量對(duì)酮基布洛芬單室滲透泵型滲透泵片累積釋放度的影響, 找到輔料的最佳配比, 確定制劑的制備工藝。酮基布洛芬單室型滲透泵片具有明顯的緩釋特征。

8 口腔崩解片

口腔速崩片是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新型速釋制劑,備受老年人及吞咽困難者的青睞。劉鵬等［13］根據(jù)正交設(shè)計(jì)篩選處方, 研制了布洛芬口腔速崩片。

［1］ 周曉梅, 蘭玉梅.布洛芬的不良反應(yīng)33例文獻(xiàn)分析.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2013, 3(9):76-77.

［2］ 陳曉剛.布洛芬片工藝研究.醫(yī)學(xué)前沿, 2012, 2(10):36.

［3］ 符棘玉, 周本宏, 陳明, 等.氮酮對(duì)布洛芬乳膏體外透皮吸收的影響.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 12(4):45-46.

［4］ 韓華, 李海霞, 劉維彬.0.2%布洛芬滴眼液的制備及臨床應(yīng)用.藥事組織, 2005, 14(3):52-53.

［5］ 王霞, 吳勝林, 曾凡波, 等.布洛芬巴布劑的制備與體外釋放研究.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 30(10):1345-1346.

［6］ Phili PJ, Karrar A, Dale L, et al.Development and evaluation of a multiple-unit oral sustained release dosage form for S(+)-ibuprofen：preparation and release kinetics.International Journal of Pharrnaceutics, 1999, 193(1):73.

［7］ 蔣曙光, 屠錫德, 譚力, 等.復(fù)方布洛芬緩釋片研究.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 1988, 29(6):422.

［8］ 趙甘霖, 王鴻辰.布洛芬包衣顆粒釋藥動(dòng)力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性研究.廣東藥學(xué), 1995, 30(4):291.

［9］ 朱澄云, 陳洪濤, 閻心麗, 等.布洛芬微球的制備及影響因素考察.中南藥學(xué), 2010, 8(10):745-748.

［10］ 何文, 潘育方, 蔡先東, 等.布洛芬侈一環(huán)糊精包合物制備工藝的研究.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 2004, 20(3):226-227.

［11］ 張瑛.布洛芬-β-環(huán)糊精包合物的制備及體外釋藥性能的研究.衛(wèi)生職業(yè)教育, 2009, 27(21):94-95.

［12］ 王汝興, 許士奇, 陳大為.酮基布洛芬單室型滲透泵片制備工藝的探討.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2006, 26(3):304-306.

［13］ 劉鵬, 宋迎權(quán).布洛芬口腔蘇崩片的研制.河北醫(yī)藥, 2006, 28(3):230-231.

2014-04-03］

650051 云南省昆明市延安醫(yī)院

李仲昆