左西替利嗪對常年性變應(yīng)性鼻炎的治療

李 晶（江蘇省蘇州市高新區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

常年性變應(yīng)性鼻炎是發(fā)生在鼻黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病，我國正常人群的過敏性鼻炎患病率為6%～32%。常年性變應(yīng)性鼻炎以陣發(fā)性打噴嚏、大量清水樣鼻涕、鼻癢、鼻塞為主要特征。左西替利嗪是新一代抗組胺藥，應(yīng)用左西替利嗪治療過敏性鼻炎，同時做了隨訪觀察，以評價其治療常年性變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇PAR患者136例，男78例，女58例，年齡16～64歲，平均42.7歲，病程1～18年，平均3.65年，癥狀分級記分（8.8 7±2.14）分。有以下情況者排除：①對西替利嗪過敏。②兩周內(nèi)全身或鼻部應(yīng)用類固醇或抗組胺藥物者。③妊娠或哺乳期婦女。④具有嚴重的全身疾病患者。

1.2 治療方法：口服左西替利嗪片（江蘇揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)，批號：9908022），1次/d，10 mg/次，其間禁用其他滴鼻劑或抗過敏藥物，服用4周后停藥觀察。于治療后半年及1年隨訪復查。

1.3 觀察指標和療效判定方法：按照中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學會及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會1997年?？跁h修訂的療效判定方法。

1.4 統(tǒng)計學方法：使用SPSS 13.0對各項資料進行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

全部患者治療后均隨訪1年以上，顯效87例（63.97%），有效40例（29.41%），無效9例（6.62%），總有效率為93.38%；癥狀分級記錄記分（3.06±1.8 8）分，明顯低于治療前癥狀分級記錄（8.87±2.14）分，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

服藥的時間與患者的好轉(zhuǎn)情況呈現(xiàn)一種正相關(guān)的關(guān)系，即服藥的時間越長，患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)的情況會越明顯。服藥2周后一些不良情況出現(xiàn)一種明顯的改觀，比如頭痛、流鼻涕等問題，鼻子感覺堵塞的情況也出現(xiàn)了明顯的改觀，鼻腔里不在有分泌物或者是鼻腔里的分泌物明顯減少。如果說服藥2周之后情況稍微改善的話，服藥4周后，上述情況基本痊愈。

不良反應(yīng)：出現(xiàn)3例口干的，7例感覺困倦難耐的，但是他們的程度相比較而言不嚴重，這種沒有涉及到生活或者是學生和工作的情況下，可以繼續(xù)使用藥物，不用停掉。

3 討論

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科最常見的疾病之一，具有變應(yīng)性體質(zhì)的人易發(fā)病。變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率有逐年增加的趨勢，特別是在人口密集型的繁華都市，其中主要原因有工業(yè)化程度的提高，環(huán)境污染的加劇和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變等。據(jù)保守估計全球已有超過5億的變應(yīng)性鼻炎患者，我國大陸地區(qū)平均患病率已達到11%，主要患病群體為青壯年[1-2]。目前發(fā)現(xiàn)兒童患病率也同樣達到11%，且有上升趨勢[3]。

近年來，變應(yīng)性鼻炎的相關(guān)研究受到越來越多的關(guān)注。有研究證實組胺（主要是組胺H1受體）是引起炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，它由鼻黏膜內(nèi)的肥大細胞釋放，可以引起速發(fā)型的變態(tài)反應(yīng)。變應(yīng)性鼻炎是一種常見慢性病，它嚴重影響人們的生活質(zhì)量，流清涕、打噴嚏、鼻癢、上顎作癢、鼻塞、睡眠障礙是患者接觸變應(yīng)原以后的主要癥狀，嚴重時還會有眼癢，球結(jié)膜充血等現(xiàn)象[4]。①避免接觸變應(yīng)原。②患者教育。③藥物治療。④變應(yīng)原特異性免疫治療這4部分構(gòu)成了變應(yīng)性鼻炎的治療體系[5]。由于中國涉足變應(yīng)原特異性免疫治療的領(lǐng)域還不夠深，并且時間上也沒有很長，且這種治療的方式相對而言需要有較高的收入和相對多的時間，因為其治療費用無比的高，治療時間也相當?shù)拈L，所以并不適合應(yīng)用于臨床，所以藥物治療成為治療變應(yīng)性鼻炎的首選方法。1937年至今，抗組胺藥已發(fā)展了兩代產(chǎn)品。20世紀80年代以后研發(fā)了第2代抗組胺藥不僅療效高，且不良反應(yīng)少，故在臨床上得到了廣泛使用。2008年變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響（Allergic RHinitis and its Impact on AstHma，ARIA）指南已經(jīng)指出2代抗組胺類藥物治療變應(yīng)性鼻炎效果明顯優(yōu)于一代抗組胺類藥物。

目前，臨床上已普遍使用第二代H1-受體阻滯劑，常見的有西替利嗪、氯雷他定、特非那丁、酮替芬和阿斯米唑。西替利嗪鹽酸鹽是羥嗪的羧基代謝產(chǎn)物，與外周H1-受體親和力高，吸收迅速?？诜o藥后，藥物滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的量很低，但在組織中的濃度卻極高，而有持久的效果。因此，抗原刺激皮膚，黏膜，鼻，支氣管以后，該產(chǎn)品不僅可以抑制組胺的快速傳遞，而且也通過抑制粘著分子阻斷和抑制氣道反應(yīng)性的嗜酸性粒細胞浸潤和T淋巴細胞和單核細胞趨活性，可有效防止哮喘急性發(fā)作，對遲發(fā)型超敏反應(yīng)同樣有效。左西替利嗪起效快、給藥方便、作用時間長、不易通過血腦屏障、無明顯抗膽堿能作用，對兒童患者有較好的長期療效，安全可靠。西替利嗪是第2代抗組胺藥的代表藥物，它本身具有很多特點，他的選擇性比較高，能夠選擇性的與組胺靶細胞上的H1-受體結(jié)合，阻斷組胺H1-受體與其他抗體結(jié)合進而發(fā)揮抗組胺作用。但是對于外圍受體的選擇和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受體選擇不同，對于外周H1-受體的選擇性的受體要高。并且具有較大的分子量和較長的側(cè)鏈，由于上述兩個方面則造成了較低的脂溶性，當然這種溶脂性很低的狀態(tài)會不適合血腦屏障的形成，所以這種情況下鎮(zhèn)靜作用也會降低。西替利嗪與鈣離子通道、5-羥色胺等受體親和力低，與組胺H2-受體基本沒有親和力，所以胃腸道反應(yīng)、頭痛不適、心臟毒性等副作用明顯比第一代減弱。西替利嗪抑制了組胺誘導的血管舒張和增加血管通透性的影響，人體黏附分子與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)之間有著重要的關(guān)系，他們之間一種部分與整體之間的關(guān)系，西替利嗪可以制約著黏附分子，而黏附分子會導致一種炎性反應(yīng)，隨著自身的發(fā)展以及時間的不斷發(fā)展，勢必會影響到其他方面的問題，出現(xiàn)多方面的炎性反應(yīng)，比如單核細胞的炎性反應(yīng)等，抑制T淋巴細胞的趨化活性，因此這些過敏反應(yīng)可以得到有效的抑制。與傳統(tǒng)的第1代抗組胺藥相比，左西替利嗪的半衰期更長，成人為6.7～10.9 H，兒童為6.9～7.1 H。左西替利嗪作用持久，只要堅持1 d吃1次即可，它適用的范圍較為廣泛，不僅呼吸系統(tǒng)，甚至是皮膚方面相關(guān)疾病，比如蕁麻疹等。該藥還可以治療蚊蟲叮咬引起的速發(fā)型風團和速發(fā)型丘團及瘙癢扥問題。左西替利嗪在臨床反應(yīng)中也和其他藥物一樣，也出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口干、頭暈以及頭疼等。

抗組胺藥不僅能夠發(fā)揮抑制嗜睡的作用之外，還能影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是患者的相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的運動，這些運動是關(guān)乎到生活學習和工作的。第2代抗組胺藥鎮(zhèn)靜作用相對在這方面的影響不是很明顯，但是這也不是十分絕對的，相比較而言，他還是有一點中樞鎮(zhèn)靜作用。

為了增強療效，左西替利嗪可交替或聯(lián)合用藥，這在病情嚴重且抗變態(tài)反應(yīng)效果不佳時十分必要。如H1與H2拮抗劑聯(lián)合、長效與速效的拮抗劑聯(lián)合、不同類的拮抗劑聯(lián)合，臨床實踐證實與布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德等鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用效果最佳。還有研究表明，在變應(yīng)性鼻炎的治療過程中中醫(yī)藥可發(fā)揮重要的輔助作用。有學者在藥物治療的基礎(chǔ)上輔助針刺治療也取得了良好療效，一些中草藥和方劑對變應(yīng)性鼻炎、哮喘、食物過敏有明顯療效，如麥門冬湯。

但藥物化學結(jié)構(gòu)相似的抗組胺藥不宜聯(lián)合應(yīng)用，一種藥和其衍生物也不能配伍，如西替利嗪和羥嗪。如果常規(guī)用量無效或效果不明顯，可按照說明書規(guī)定的最大劑量服用。Bit B1、奎寧等藥物不可以與抗組胺藥物同時使用，服藥期間也不能食用如酒類、含蛋白水解酶的食物和水生貝殼類動物等可引起組胺釋放的食物或飲料，還要避免同時服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和咪唑類抗真菌藥。癥狀得到有效控制后，可以采取間歇給藥或劑量遞減的方示給藥以維持療效，直至完全停藥。自上市以來，除兩例應(yīng)用西替利嗪治療變應(yīng)性鼻炎致心動過速的報道，并無其他不良反應(yīng)的相關(guān)報道資料，這說明西替利嗪還是可靠、安全的。盡管如此，使用左西替利嗪時還應(yīng)注意到可能存在的不確定的心臟影響，注意個體差異，對年老、體弱患者、有心血管系統(tǒng)疾病的患者要謹慎用藥。

[1] Bousquet J,KHalteav N,Cruz AA,et al.Allergic RHinitis and its Impact on AstHma(ARIA) 2008 update(in collaboration witH tHe World HealtH Organization,GA2LEN and AllerGen)[J].Allergy,2008,63(1):8.

[2] ZHang L,Han D,Huang D,et al.Prevalence of self-reported allergic rHinitis in eleven major cities in cHina[J].Int ArcH Allergy Immunol,2009,14(1):47.

[3] Kong WJ,CHen JJ,ZHeng ZY,et al.Prevalence of allergic rHinitis in old cHildren in WuHan of cHina[J].Clin Exp Allergy,2009,39(4):869.

[4] Masuda S,Fujisawa T,Katsumata H,et al.HigH prevalence and young onset of allergic rHinitis in cHildren witH broncHial astHma[J].Pediatr allergy Immunol,2008,19(3):517.

[5] 張 羅,韓德民.重視變應(yīng)性鼻炎研究[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2010,17(3):561.