堿式硫酸鐵溶液配制方法的探索

丁成慧

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610072)

堿式硫酸鐵溶液(孟氏溶液)是一種強(qiáng)收斂劑，是《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》)收載品種，臨床常用于消化道出血和耳、鼻、喉及口腔外用止血［1］。大量文獻(xiàn)報(bào)道其在治療消化道潰瘍、牙齦出血、牙齦瘤切除創(chuàng)面滲血、開(kāi)窗術(shù)后創(chuàng)面出血、拔牙后創(chuàng)緣出血及口腔惡性潰瘍出血等方面均有良好效果［2～5］。我院消化科主要用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查出血。

然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)并無(wú)堿式硫酸鐵溶液成品生產(chǎn)。該制劑主藥為硫酸亞鐵，在強(qiáng)酸(硫酸)條件下與硝酸反應(yīng)生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，其配制的化學(xué)反應(yīng)及工藝并不復(fù)雜，但配制技巧卻十分講究，反應(yīng)物(硫酸亞鐵與硝酸)濃度、反應(yīng)溫度、攪拌等影響化學(xué)反應(yīng)的因素均難把握，化學(xué)反應(yīng)程度也不易掌握，簡(jiǎn)單重復(fù)《規(guī)范》的配制方法［1］往往導(dǎo)致配制效果差甚至配制失敗。為此，我們參考相關(guān)文獻(xiàn)并結(jié)合實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)堿式硫酸鐵溶液的配制方法進(jìn)行了有益的探索，對(duì)《規(guī)范》中的配制方法作了一定改進(jìn)，進(jìn)一步明確和優(yōu)化了操作規(guī)程，收到良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 硫酸亞鐵(FeSO4·7H2O，批號(hào):20121113，臺(tái)山市新寧制藥有限公司)，硫酸(眉山市東坡區(qū)自力化工廠)，硝酸(成都市科龍化工試劑廠)，蒸餾水(本院制劑室提供)。

1.2 配制方法 取硫酸28 ml緩緩加入400 ml蒸餾水(或純化水)中，將溶液加熱至近 100℃，加25ml硝酸，攪勻。以劑量遞減方式將523 g硫酸亞鐵分4～6次加于上述溶液中。首次加入硫酸亞鐵即開(kāi)始攪拌直至氣泡幾近停止發(fā)生，隨即再次加入硫酸亞鐵，同時(shí)補(bǔ)充適量硝酸并不停攪拌，待末次硫酸亞鐵加入并攪拌后，反應(yīng)液體可能仍顯黑色，此時(shí)再次滴加硝酸并不間斷攪拌至不再產(chǎn)生紅棕色氣體為止;持續(xù)加熱(煮沸)至液體顯紅棕色并硝酸除盡，加蒸餾水至近全量，放涼后再添加蒸餾水使成500 ml，攪勻;過(guò)濾并按每瓶100 ml灌裝，100℃流通蒸汽滅菌30 min，冷卻后貼簽、包裝。

2 結(jié)果

按前述方法配制的7批次堿式硫酸鐵溶液均呈暗紅棕色，幾乎無(wú)臭，味酸澀;含量及定性指標(biāo)檢測(cè)符合相關(guān)規(guī)定;在我院消化科用于胃潰瘍出血及胃窺鏡檢查效果良好。

3 討論

3.1 明確反應(yīng)原理 明確堿式硫酸鐵溶液配制的反應(yīng)原理是該制劑配制成功的關(guān)鍵。其反應(yīng)主要是利用硫酸亞鐵在強(qiáng)酸(硫酸)條件下經(jīng)硝酸氧化生成堿式硫酸鐵［Fe4(OH)2(SO4)5］，硝酸使亞鐵鹽氧化為鐵鹽，同時(shí)放出NO，后者遇空氣的氧生成NO2而顯紅棕色。所以可根據(jù)紅棕色氣體是否繼續(xù)產(chǎn)生來(lái)判斷反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完全時(shí)，藥液應(yīng)由黑褐色轉(zhuǎn)為紅棕色。配制時(shí)需加熱至近100℃，目的是為了加速反應(yīng)和揮發(fā)NO氣體。當(dāng)反應(yīng)完全后再繼續(xù)加熱是為了除去過(guò)量的硝酸，在堿式硫酸鐵溶液成品中不應(yīng)檢出。

3.2 關(guān)于硝酸用量 由硫酸亞鐵與硝酸生成堿式硫酸鐵的反應(yīng)可知，12 mol硫酸亞鐵與4 mol硝酸反應(yīng)生3 m

ol堿式硫酸鐵，反應(yīng)式如下:12FeSO4+4HNO3+3H2SO4→3Fe4(OH)2(SO4)5+4NO↑+2H2O，即3 mol硫酸亞鐵與1 mol硝酸相對(duì)應(yīng)?！兑?guī)范》中堿式硫酸鐵溶液處方硫酸亞鐵用量為1045 g，相當(dāng)于3.76 mol，理論上應(yīng)與1.25 mol硝酸發(fā)生反應(yīng)，加上反應(yīng)過(guò)程中的揮發(fā)等損耗，硝酸的實(shí)際用量可能還要再略大一些;但該處方中硝酸用量為75 ml，即1.10 mol(濃度以66%計(jì))，還低于理論用量，按此用量很難使反應(yīng)完全。因此，為保證反應(yīng)完全，在配制過(guò)程中硝酸的實(shí)際用量應(yīng)大于《規(guī)范》中的處方量。

3.3 注重配制細(xì)節(jié) 硫酸溶于水是放熱反應(yīng)，加入硝酸于熱硫酸液中將繼續(xù)產(chǎn)熱，且反應(yīng)初始階段硝酸濃度較高，又無(wú)生成物(堿式硫酸鐵)吸附于反應(yīng)物(硫酸亞鐵)，反應(yīng)很容易進(jìn)行，隨著反應(yīng)的推進(jìn)，生成物不斷增加，并吸附于硫酸亞鐵表面，反應(yīng)物硝酸的量相應(yīng)減少，濃度逐漸降低，反應(yīng)變慢，這時(shí)就需加快攪拌以促使反應(yīng)進(jìn)行。為達(dá)到滿意的配制效果，在配制過(guò)程中需注意以下幾點(diǎn):① 為使反應(yīng)完全，硫酸亞鐵應(yīng)分次加入，且其加入量應(yīng)呈先高后低的遞減趨勢(shì)，以確保足量的硝酸與其反應(yīng);② 由于溫度升高可加快反應(yīng)速度，因此整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中溫度應(yīng)盡量控制在100℃左右;③由于反應(yīng)物之一是固體，攪拌有利于生成物的擴(kuò)散和未反應(yīng)物硫酸亞鐵的暴露，因此，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中必須充分?jǐn)嚢?，一方面可避免“粘鍋”、“反?yīng)鈍化”等阻礙化學(xué)反應(yīng)的現(xiàn)象的發(fā)生，同時(shí)也可提升反應(yīng)速度，促進(jìn)反應(yīng)順利進(jìn)行。④堿式硫酸鐵溶液在制備過(guò)程中產(chǎn)生大量有毒氣體，故應(yīng)在通風(fēng)櫥中或通風(fēng)處進(jìn)行操作;⑤處方中的硫酸亞鐵為7水化合物，分子式為FeSO4·7H2O，否則應(yīng)進(jìn)行含量的換算。

3.4 關(guān)于操作規(guī)程 堿式硫酸鐵溶液操作規(guī)程的明晰與優(yōu)化使其更具有可操作性，只要嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程就不會(huì)因?yàn)椴僮魅藛T的變化而導(dǎo)致配制結(jié)果的明顯差異。另外，光線能使Fe3+還原成Fe2+，因此本品應(yīng)置遮光容器中。堿式硫酸鐵溶液濃度較高，遇冷溶質(zhì)易析出，故應(yīng)避光保存，溫度可控制在室溫(約20℃以上)。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范第二版［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995:32.

［2］郭松年.胃鏡下噴灑孟氏液治療消化性潰瘍出血50例療效觀察［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，41(3):378.

［3］黃楚.胃鏡診治消化性潰瘍并急性出血68例療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(11):90.

［4］田榮祥.孟氏液在口腔外科門(mén)診的應(yīng)用896例分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10(3):620.

［5］常嘉玲，王麗娜.孟氏液治療口腔出血405例療效觀察［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(5):628.