烏司他丁治療老年急性壞死性胰腺炎的臨床研究

鄧俊義，陳義鵬，吳躍明

0 引言

急性壞死性胰腺炎(Acute necrotizing pancreatitis，ANP)是臨床常見的急重癥，其死亡率高。尤其是老年ANP患者，由于自身并發(fā)癥較多，死亡率增高[1-2]。目前，非手術(shù)治療的重點在于維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，營養(yǎng)支持，維持受損器官功能，促進(jìn)胃腸道功能，預(yù)防并及早診斷感染壞死性胰腺炎[3-4]，且非手術(shù)治療在降低壞死性胰腺炎的早期死亡率方面取得了明顯的效果。烏司他丁作為非手術(shù)治療的藥物，是從人尿中提取精制而成的一種糖蛋白，是一種廣譜多種酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用[5]。本研究觀察烏司他丁治療老年急性壞死性胰腺炎的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2013年2月在我院住院的老年急性胰腺炎患者50例，其中男22例，女28例，年齡65～75歲，所有患者均依據(jù)臨床表現(xiàn)(惡心、嘔吐、發(fā)熱、持續(xù)嚴(yán)重上腹痛及上腹壓痛等，血、尿淀粉酶不同程度升高)、血生化檢查、腹部B超及CT檢查確診，符合SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機分為治療組與對照組，每組25例。兩組的年齡、性別、病情、癥狀、體征等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者入院后根據(jù)具體病情給予禁食、抗感染、胃腸減壓、止痛、補液、抑酸、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等內(nèi)科綜合治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁10萬IU溶于500 mL生理鹽水或葡萄糖中靜脈滴注，2 h滴完，2次/d，病情穩(wěn)定后改為10萬IU，1次/d，療程7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組治療前后的臨床癥狀、生命體征和實驗室指標(biāo)的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀、生命體征3 d內(nèi)緩解，7 d內(nèi)消失，且實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征7 d內(nèi)顯著好轉(zhuǎn)，或?qū)嶒炇抑笜?biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征7 d內(nèi)減輕，血、尿淀粉酶有下降趨勢；無效：癥狀、體征7 d內(nèi)未減輕或惡化死亡，血、尿淀粉酶未降低。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中AMY和Ca2+的變化 治療組AMY顯著低于對照組(P<0.01)。Ca2+水平未見明顯變化，見表1。

表1 兩組血清AMY和Ca2+的比較

注：*與對照組比較，P<0.01

2.2 兩組患者癥狀體征變化 治療1周后，治療組腹痛、發(fā)熱的癥狀消失率明顯高于對照組(P<0.05)。而腹部壓痛和反跳痛的癥狀消失率無明顯變化，見表2。

表2 兩組患者癥狀消失率的比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.01

2.3 兩組患者觀察指標(biāo)比較 治療組的腹痛持續(xù)時間、胰腺體積恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時間、平均住院時間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后觀察指標(biāo)比較(d)

2.4 兩組患者臨床療效比較 治療組與對照組的總有效率分別為96.0%、80.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.01

2.5 不良反應(yīng) 治療組在治療過程中未出現(xiàn)明顯的白細(xì)胞減少或嗜酸粒細(xì)胞減少或增多，以及AST、ALT上升，惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，急性壞死性胰腺炎作為臨床常見的急腹癥之一，其發(fā)病率呈上升趨勢，其主要致病因素可能與胰酶激活密切相關(guān)。其中最關(guān)鍵的是胰蛋白酶，胰蛋白酶的激活與暴飲暴食、飲酒及膽道感染和其他因素有關(guān)，不但導(dǎo)致胰腺細(xì)胞的自身溶解和破壞，還可促使其他酶類的活化，后者又可損傷胰腺細(xì)胞和血管壁，釋放炎癥介質(zhì)，改變血管通透性，從而造成胰腺出血、水腫、壞死，進(jìn)一步促進(jìn)機體細(xì)胞代謝障礙，攪亂正常的血液動力學(xué)，導(dǎo)致全身炎癥綜合征。胰蛋白酶可導(dǎo)致壞死組織及有毒物質(zhì)的吸收造成全身炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭，即目前較為完整的胰腺自身消化學(xué)說[6-9]。

烏司他丁是從健康成年男性的新鮮尿液中分離純化出來的一種酸性糖蛋白，含有143個氨基酸，是一種廣譜酶抑制劑，對多種蛋白酶、糖和脂水解酶均有抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，其除了抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、玻璃酸酶、纖溶酶等多種酶的活性外，還可抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，還是膜穩(wěn)定劑及氧自由基清除劑，能夠抑制炎性介質(zhì)的過度釋放，改善微循環(huán)和組織灌注[10-11]。

本研究的治療組在常規(guī)內(nèi)科綜合治療(抗感染、胃腸減壓、止痛、補液、抑酸、營養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡等)的基礎(chǔ)上給予烏司他丁，可使腹部癥狀體征較快緩解，及早控制癥狀。治療組患者的血清淀粉酶水平顯著低于對照組(P<0.01)；治療1周后，治療組的腹痛和發(fā)熱的癥狀消失率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組的腹痛持續(xù)時間、胰腺體積恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時間、平均住院時間均較常規(guī)療法明顯縮短(P<0.05)；治療組總有效率高于常規(guī)治療組(P<0.05)；治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，烏司他丁治療急性胰腺炎效果顯著，其用藥時間短，癥狀體征緩解快，不良反應(yīng)少，治療費用低，可及早控制和緩解急性胰腺炎癥狀，縮短住院時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉雷,莊麗維.大黃素對急性壞死性胰腺炎的防治作用[J].中國實驗診斷學(xué),2012,16(5):852-855.

[2] 李萍.急性壞死性胰腺炎老年患者合并下肢深靜脈血栓的護(hù)理體會[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(26):85-86.

[3] 劉允怡,賴俊雄,劉曉欣.急性壞死性胰腺炎治療的發(fā)展[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2009,9(4):289-291.

[4] 尹志軍.急性壞死性胰腺炎治療進(jìn)展[J].臨床誤診誤治,2010,23(10):47-49.

[5] 李春樹,于健.烏司他丁對重癥急性胰腺炎腎臟保護(hù)作用的研究[J].實用藥物與臨床,2012,15(2):80-81.

[6] Muniraj T,Gajendran M,Thiruvengadam S,et al.Acute Pancreatitis[J].Disease-a-Month,2012,58(3):98-144.

[7] Bausch D,Wellner U,Kahl S,et al.Minimally invasive operations for acute necrotizing pancreatitis:comparison of minimally invasive retroperitoneal necrosectomy with endoscopic transgastric necrosectomy[J].Surgery,2012,152(3S):S128-S134.

[8] 華付,宋小平,汪國華,等.清胰湯治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].實用藥物與臨床,2013,16(2):167-169.

[9] Kim JE,Hwang JH,Lee SH,et al.The clinical outcome of elderly patients with acute pancreatitis is not different in spite of the different etiologies and severity[J].Archives of Gerontology and Geriatrics,2012,54:256-260.

[10]孟煒,陳永權(quán).烏司他丁對多器官的保護(hù)作用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3833-3836.

[11]陳鍵林,陳琪,馬沼遠(yuǎn).烏司他丁腹腔灌洗在重癥急性胰腺炎治療中的應(yīng)用[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(17):2887-2889.