系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物過敏分析

程 娟，馬華林，郭 娟，張祥貴

0 引言

現(xiàn)代藥物治療學(xué)要求藥物不僅要治療疾病，而且要防治可能或潛在的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，在醫(yī)療過程中，應(yīng)充分考慮藥物不良反應(yīng)的可能誘發(fā)因素，采取必要的預(yù)防措施，盡可能減少不良反應(yīng)發(fā)生，保障患者用藥安全。而藥物過敏是醫(yī)務(wù)人員在臨床工作中時(shí)常遇到的現(xiàn)象，如果不及時(shí)搶救，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果。筆者對(duì)2007-2012年就診于遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院及深圳市人民醫(yī)院的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的藥物過敏情況進(jìn)行分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2007-2011年就診于遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院及深圳市人民醫(yī)院的SLE患者共116例(SLE組)，其中遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院52例，深圳市人民醫(yī)院64例；男18例，女98例，平均(31.45±9.33)歲，平均病程(31.91±39.48)個(gè)月。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床上均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，按照男女比例隨機(jī)選取同期非SLE住院患者116例作為對(duì)照組，其中遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院52例，深圳市人民醫(yī)院64例，男18例，女98例。兩組患者的年齡、性別等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 根據(jù)病歷記載患者的過敏史，并逐一問卷調(diào)查，以確定病歷記載的真實(shí)性和準(zhǔn)確性，統(tǒng)計(jì)中已排除了7例無(wú)法聯(lián)系的患者。同時(shí)，記錄每位患者的過敏藥物、過敏表現(xiàn)，并記錄各組的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括白細(xì)胞數(shù)、血沉、C3、C4、ANA、抗ds-DNA、抗Sm、IgE等。

藥物過敏表現(xiàn)：①皮試陽(yáng)性；②皮膚黏膜表現(xiàn)：皮膚潮紅，瘙癢，繼以廣泛的蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，打噴嚏、流鼻涕，聲音嘶??；③呼吸道阻塞，也是導(dǎo)致死亡的主要原因，由于呼吸道水腫，分泌物增加，喉、支氣管痙攣，出現(xiàn)喉頭堵塞、胸悶、氣急、窒息而死亡；④循環(huán)衰竭、血壓下降、心跳驟停；⑤意識(shí)障礙，抽搐等；⑥其他癥狀，有刺激性咳嗽，惡心、嘔吐，腰痛，腹痛、腹瀉，大小便失禁。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者藥物過敏及血IgE水平比較 與對(duì)照組比較，SLE組藥物過敏發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，其中青霉素類及頭孢類藥物過敏發(fā)生率亦明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，另外，喹諾酮類、氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素及其他藥物因藥物過敏率低而差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組血IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者藥物過敏的性別比例 SLE組男性及女性患者的藥物過敏發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組內(nèi)男性、女性間藥物過敏發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3 SLE組內(nèi)伴有藥物過敏和不伴藥物過敏間的實(shí)驗(yàn)室檢查比較 SLE組內(nèi)伴有藥物過敏者與不伴藥物過敏者比較，在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、ANA、抗ds-DNA、抗Sm、IgE等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表1 兩組藥物過敏及血IgE水平比較(n=116)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表2 藥物過敏性別分布(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 SLE患者實(shí)驗(yàn)室檢查比較(例，%)

3 討論

SLE是一種累及全身多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前公認(rèn)的是免疫系統(tǒng)異常產(chǎn)生大量的自身抗體和免疫復(fù)合物，導(dǎo)致組織器官損害。其中狼瘡腎炎(LN)是SLE最常見和最嚴(yán)重的內(nèi)臟損害[1]，也是SLE患者死亡的主要原因[2]。自糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒性藥物用于治療SLE之后，SLE患者的預(yù)后已經(jīng)有明顯改善。但長(zhǎng)期大量使用激素、細(xì)胞毒性藥物不可避免會(huì)增加感染等毒副作用和并發(fā)癥，因此，抗生素往往成為常用必需藥品。而抗感染藥物導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的比例最高，可能由于抗感染藥物用量較大，且多數(shù)抗感染藥物含有致敏成分，容易導(dǎo)致過敏事件的發(fā)生[3]。抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見，主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異[4]。雖然變態(tài)反應(yīng)癥狀大多表現(xiàn)輕微，但過敏性休克仍時(shí)有發(fā)生，是變態(tài)反應(yīng)中最為嚴(yán)重的表現(xiàn)，處理不當(dāng)可導(dǎo)致患者死亡，應(yīng)引起高度重視[5]。

顧小萍等[6]發(fā)現(xiàn)，在風(fēng)濕病患者中，過敏發(fā)生率高于普通人群。普通住院患者的藥物過敏發(fā)生率為12.1%，而SLE患者的藥物過敏發(fā)生率為34.5%，而且SLE組中的男性、女性患者的藥物過敏發(fā)生率均分別明顯高于對(duì)照組。Aceves-Avila[7]等指出，在引起SLE過敏的藥物中，以磺胺類藥物最常見。本研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥物過敏罕見，而SLE組青霉素類和頭孢類抗生素藥物過敏發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，可能與磺胺類藥物過敏等不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用日趨減少有關(guān)。有報(bào)道，SLE活動(dòng)期患者的血清CD23含量亦較正常人顯著增加，并與血清IgG和IgA含量相關(guān)，SLE經(jīng)有效治療后，血清CD23含量顯著下降[8]，提示CD23與SLE的發(fā)病有關(guān)。另有研究表明，過敏性哮喘等過敏性變態(tài)反應(yīng)的外周血淋巴細(xì)胞CD23陽(yáng)性率和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。筆者認(rèn)為，SLE患者藥物過敏高發(fā)生率的可能機(jī)制是在SLE患者和藥物過敏患者中均存在CD23，后者是IgE Fc片段的低親和力受體。Katz等[10]研究表明，在干燥綜合征患者中，藥物過敏發(fā)生率明顯升高，因?yàn)樵赟LE患者中常合并有干燥綜合征的發(fā)生，所以，盡管無(wú)法確定這些患者是否合并有干燥綜合征，SLE發(fā)生藥物過敏的原因可能與干燥綜合征有關(guān)。另外，由于藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)方面的差異、循環(huán)血中激素含量的差異、口服避孕藥及婦女聯(lián)合用藥的比率高等因素，女性患者服藥后發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性大于男性患者[11]。而本研究結(jié)果顯示，SLE組或?qū)φ战M中，男性、女性患者藥物過敏的發(fā)生率比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究統(tǒng)計(jì)的標(biāo)本量較小有關(guān)。

綜上所述，SLE患者中藥物過敏較為普遍，因此，在對(duì)此類患者用藥(特別是抗生素)時(shí)，需要格外小心，對(duì)于需使用抗生素的患者，應(yīng)按規(guī)范進(jìn)行藥物過敏試驗(yàn)，嚴(yán)密觀察皮試結(jié)果，觀察用藥后的反應(yīng)[12]，密切觀察有無(wú)藥物過敏反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

[1] Avihingsanon Y,Hirankam N.Major organ lupus involvement:severe lupus nephritis[J].Lupus,2010,19(12):1391-1398.

[2] 黎磊石,劉志紅.中國(guó)腎臟病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008,511-522.

[3] 梁慧芳.我院162 例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(5):779.

[4] 艾德梅,李少華,鄭宇.抗生素抗感染的不良反應(yīng)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2011,20(1):58.

[5] 廖莉,文香,李芹.76例藥物過敏性休克臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(12):1355-1359.

[6] 顧小萍.風(fēng)濕病患者藥物過敏的流行病學(xué)調(diào)查分析[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2007,7(8):261-264.

[7] Aceves-Avila FJ,Benites-Godínez V.Drug allergies may be more frequent in systemic lupus erythematosus than in rheumatoid arthritis[J].Clin Rheumatol,2008,14(5):261-263.

[8] Palaniyandi S,Tomei E,Li Z,et al.CD23-dependent transcytosis of IgE and immune complex across the polarized human respiratory epithelial cells[J].Immunol,2011,186(6):3484-3496.

[9] Ghosh S,Hoselton SA,Schuh JM.Characterization of CD19(+)CD23(+)B2 lymphocytes in the allergic airways of BALB/c mice in response to the inhalation of Aspergillus fumigatus conidia.[J].Open Immunol J,2013,28(12):46-54.

[10]Katz J,Marmary Y,Livneh A,et al.Drug allergy in Sjogren′s syndrome[J].Lancet，1991,337:239.

[11]鄧?guó)Q,李敬來,張振清.性別對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2013,48(9):667-691.

[12]宋曉斌,馬鈺.我院 21種頭孢菌素類抗生素皮試結(jié)果分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2010,12(23):7.