蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀對(duì)維持性血液透析伴慢性腎性貧血患者的療效及安全性

曲兆莉

0 引言

維持性血液透析主要通過(guò)血液透析或者腹膜透析的方式進(jìn)行治療[1]。其實(shí)質(zhì)是一種腎臟替代療法，能夠改善尿毒癥癥狀，但始終不能代替正常腎臟的復(fù)雜代謝和內(nèi)分泌功能，只能夠通過(guò)透析清除其中的水溶性小分子[2]。但是，長(zhǎng)期的反復(fù)透析會(huì)導(dǎo)致一系列的透析并發(fā)癥，慢性腎性貧血是其比較突出的并發(fā)癥之一[3]。主要原因是尿毒癥患者多為慢性腎功能衰竭，其主要是缺鐵性貧血，因而，補(bǔ)鐵是該類(lèi)貧血患者的首要解決問(wèn)題[4]。本研究比較單獨(dú)使用蔗糖鐵及在使用蔗糖鐵的同時(shí)聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析性慢性腎性貧血的效果。

1 資料與方法

1.1 研究資料 本研究選取2010年4月至2013年4月在我院就診的維持性血液透析合并慢性腎功能貧血患者120例，按照就診時(shí)間順序平均分為A、B、C 3組，每組40例。A組男25例，女15例；年齡17～72歲，平均(48.6±3.2)歲；平均透析時(shí)間(48.6±5.4)個(gè)月。B組男26例，女14例；年齡16～74歲，平均(47.5±3.6)歲，透析時(shí)間(47.9±5.5)個(gè)月。C組男24例，女16例；年齡18～75歲，平均(46.6±3.6)歲；透析時(shí)間(50.3±4.8)個(gè)月。三組患者在年齡、性別、透析時(shí)間方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 糾正貧血常規(guī)治療：所有患者均通過(guò)4008S型血液透析機(jī)、同品牌F6透析器進(jìn)行血液透析治療，同時(shí)患者皮下注射100～150 U/kg的EPO(商品名雪達(dá)升，哈藥集團(tuán))；補(bǔ)充葉酸、維生素B12；直至血紅蛋白升高至120 g/L后再減少藥量至原來(lái)的25%左右，維持治療。A組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上不再給予任何處理，作為對(duì)照組。B組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上給予蔗糖鐵治療，將100 mg蔗糖鐵(商品名衛(wèi)信康，山西普德藥業(yè))在每次透析結(jié)束之前0.5 h進(jìn)行靜脈滴注，每周1次，連用10次后給予繼續(xù)加量直至血清蛋白(SF)大于200 ng/mL、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)大于20%。之后降低用量至3周/次，使SF維持在200～800 ng/mL，TSAT維持在20%～50%之間。C組：在B組治療之上給予左卡尼汀治療(商品名雷卡，常州蘭陵制藥有限公司)，用法和用量為1 g左卡尼汀用生理鹽水稀釋至20 mL，在每次透析治療后靜脈注射，時(shí)間不小于3 min。

1.3 療效判斷 顯效：血紅蛋白濃度>30 g/L、Hct上升到10%；有效：血紅蛋白濃度>15 g/L、紅細(xì)胞比容上升到5%；無(wú)效：血紅蛋白濃度<15 g/L、Hct不到5%。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 各組不同治療時(shí)間各指標(biāo)含量測(cè)定 本研究結(jié)果顯示，治療8周時(shí)，C組患者各指標(biāo)含量高于A、B兩組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療16周后，C組患者各指標(biāo)均顯著高于A、B兩組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療8、16、24周后Alb、SF、Hb、Hct、TAST含量比較

注：與同時(shí)期A、B組比較，*P<0.05

2.2 各組患者治療有效率 研究結(jié)果顯示，治療24 h后，C組患者總有效率較A、B兩組患者顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者治療有效率比較(例)

注：與A、B組比較，*P<0.05

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究結(jié)果顯示，在治療24 h后，A組有8例患者發(fā)生不良反應(yīng)；B組有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)；C組有1例患者發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率C組顯著低于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

大部分維持性血液透析患者都會(huì)伴隨慢性腎性貧血，貧血狀況會(huì)嚴(yán)重影響到該疾病的治療效率以及患者的生存質(zhì)量[5]。因而，治療維持性血液透析患者伴有的慢性腎性貧血意義重大。

促紅細(xì)胞生成素缺乏是造成慢性腎性貧血的主要原因[6-8]。因而，早期充足促紅細(xì)胞生成素治療貧血得到普及，并且多數(shù)貧血患者貧血狀況得到糾正[9-10]。

但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，約有10%左右的貧血患者對(duì)促紅細(xì)胞生成素呈現(xiàn)低反應(yīng)，效果差[11]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，及時(shí)對(duì)患者使用促紅細(xì)胞生成素后，患者血紅蛋白以及紅細(xì)胞比積仍然不能達(dá)到正常值，主要原因就是患者體內(nèi)缺乏鐵元素，并且往往貧血患者會(huì)伴有營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重代謝紊亂[12]。應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素后，在6～10周之內(nèi)造血系統(tǒng)即需要為造血系統(tǒng)提供600 mg的鐵元素，但是在透析時(shí)即會(huì)丟失掉400 mg以上，因而，在治療貧血時(shí)補(bǔ)充鐵元素以及糾正營(yíng)養(yǎng)不良、代謝紊亂極其重要[13-15]。

同時(shí)還有研究表明，尿毒癥患者單核巨噬細(xì)胞釋放鐵劑存在障礙，輸注靜脈鐵能夠迅速增加患者利用鐵的水平，使患者鐵的儲(chǔ)存量能增加到生理水平，為紅細(xì)胞所利用[16]。因此，靜脈輸注鐵劑比口服鐵劑有更好的吸收率和利用率。

蔗糖鐵是蔗糖與氫氧化三鐵的復(fù)合物，其核心的氫氧化三鐵被周?chē)恼崽欠肿影鼑?。因而可以避免腎臟消除，起到良好的補(bǔ)鐵作用。通過(guò)靜脈滴注蔗糖鐵可以彌補(bǔ)口服鐵劑吸收率低、起效緩慢的缺點(diǎn)[17]。

使用足夠量的促紅細(xì)胞生成素和靜脈輸注一定量的蔗糖鐵能夠糾正大部分維持性血液透析尿毒癥貧血患者的貧血狀態(tài)。但是，仍有一部分患者出現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素抵抗，效果差[18]。主要原因是血液透析后患者常常因?yàn)轱嬍硿p少、生物合成障礙從而發(fā)生肉堿缺乏[19]。有研究表明，一次血液透析會(huì)導(dǎo)致患者丟失掉體內(nèi)的70%左旋肉堿，而左旋肉堿是哺乳動(dòng)物能量代謝過(guò)程中所必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能為促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)的代謝以及能量代謝[20]。

左卡尼汀即是左旋肉堿，是一種特殊氨基酸，其廣泛存在與機(jī)體的組織內(nèi)，是哺乳動(dòng)物能量代謝過(guò)程中必需的天然物質(zhì)，有促進(jìn)脂類(lèi)代謝的作用[21-22]。因此，左卡尼汀能夠有效調(diào)節(jié)維持性血液透析后脂類(lèi)代謝紊亂的狀況，改善心臟功能以及貧血所致的營(yíng)養(yǎng)不良情況。

本研究通過(guò)將蔗糖鐵與左卡尼汀聯(lián)合使用，治療維持性血液透析性慢性腎性貧血。研究結(jié)果顯示，在治療8、16 h后，Hb、Alb、SF、Hct轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度顯著升高，治療24 h后測(cè)定治療效率，聯(lián)合治療組也顯著高于單獨(dú)使用蔗糖鐵組，并且不良反應(yīng)率也較單用蔗糖鐵組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，靜脈注射使用蔗糖鐵聯(lián)合左卡尼汀，能夠顯著提高維持性透析伴有慢性腎性貧血患者的臨床療效，值得推廣使用。

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