依折麥布對(duì)糖尿病高膽固醇血癥患者血脂、血糖和炎癥指標(biāo)的影響

周雪玲

0 引言

糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖水平，尤其易于引起各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙等常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因[1-2]。其中糖尿病患者的脂代謝水平異常使其往往伴有高膽固醇血癥。血脂水平升高，會(huì)沉積在血管壁，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，繼而引起冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)生，因此,糖尿病所致的脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病、腦血管病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[3]。臨床上越來越重視對(duì)于糖尿病患者的降脂治療，而他汀類藥物已經(jīng)成為臨床降脂治療的首選藥物，其在降脂的同時(shí)，也可以有效降低高膽固醇血癥患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)水平[4]。但是他汀類藥物的降脂效果往往達(dá)不到令人滿意的效果，而其劑量的增大與降脂效果并不呈明顯的線性關(guān)系，在獲益不高的同時(shí)，他汀類藥物的肝損害、肌病等不良反應(yīng)也會(huì)相應(yīng)增加，因此，聯(lián)合用藥治療糖尿病高膽固醇血癥已逐漸引起人們的重視[5]。依折麥布作為一種新開發(fā)的新型降脂藥物，與以往傳統(tǒng)的降脂藥物不同，是第一個(gè)腸道膽固醇吸收抑制劑[6]。本研究選取2012年6月至2013年10月于我院就診的2型糖尿病伴發(fā)高膽固醇血癥患者160例，采用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物降脂治療取得良好療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2013年10月于我院就診的2型糖尿病伴發(fā)高膽固醇血癥患者160例，將其按服用降脂藥物的不同分為2組，試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組80例，男48例，女32例，年齡39～70歲，平均(40.2±7.8)歲，病程1～14年，平均5.3年。對(duì)照組80例，男43例，女37例，年齡38～72歲，平均(44.1±8.2)歲，病程2～17年，平均6.8年。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)2型糖尿病的診斷參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹靜脈血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2 h靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或有糖尿病癥狀且隨機(jī)檢測(cè)靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L。(2)高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)血脂異常防治建議：正常飲食下，總膽固醇(TC)≥5.7 mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，或HDL≤0.9 mmol/L，或LDL≥3.6 mmol/L。(3)近期未服用他汀類藥物以外的其他降脂藥及影響脂代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病、肝臟疾病、妊娠、藥物等因素引起的血糖升高；(2)腎病綜合征、甲狀腺功能低下等其他引起高脂血癥的疾病；(3)正在使用其他降脂藥物，或停用降脂藥物不滿1個(gè)月者；(4)合并心、肝、腎、腦等嚴(yán)重疾病及不能完成試驗(yàn)者。兩組患者性別、年齡、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食控制及應(yīng)用相同的口服降糖藥或胰島素治療2型糖尿病。試驗(yàn)組采用依折麥布(益適純，Schering-Plough ProductsLLC)，10 mg/d，聯(lián)合辛伐他汀(舒降之，杭州默沙東制藥) 20 mg，每晚口服；對(duì)照組給予加倍劑量的辛伐他汀，40 mg，每晚口服。

1.3 檢測(cè)方法 取患者空腹3 mL靜脈血檢查血生化中的血脂、血糖及炎性指標(biāo)，所需指標(biāo)均采用雅培AEROSET全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者均于治療前后分別檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、PBG、CRP。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂改善情況 兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，兩組患者治療后HDL-C水平較治療前顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平改善情況較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂改善情況

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后血糖改善情況 兩組患者治療前FBG、PBG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后FBG、PBG較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組患者空腹FBG、PBG較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)改善情況 兩組患者治療前CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后CRP與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組CRP與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血糖改善情況

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)改善情況

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

3 討論

糖尿病患者往往合并多種并發(fā)癥，而糖尿病心腦血管并發(fā)癥已經(jīng)成為2型糖尿病患者致死的主要原因之一[7-9]。糖尿病人群的心血管病病死率至少是普通人群的3倍以上。而隨著越來越多的治療糖尿病藥物的誕生，糖尿病患者的壽命也隨之延長(zhǎng)，隨之帶來的是越來越多的糖尿病患者開始合并動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等心血管方面慢性并發(fā)癥或合并癥，其已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因[10-12]。研究表明，糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化損傷程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非糖尿病患者，其脂肪條紋的范圍明顯擴(kuò)大，病變部位伴有明顯的纖維斑塊、鈣化和血管狹窄[13]。

糖尿病脂代謝紊亂主要體現(xiàn)在血液中膽固醇含量大大增高，其是產(chǎn)生和加重動(dòng)脈粥樣硬化的重要誘因，是心腦血管疾病導(dǎo)致死亡的主要原因之一[14-15]。據(jù)研究顯示,糖尿病人群中的冠心病發(fā)病率增高除了與高血糖及其伴發(fā)的高血壓、肥胖等因素有關(guān)外，與血漿膽固醇和LDL濃度升高有關(guān)，且降低其濃度可明顯減低冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性[16]。因此，積極地降脂治療已經(jīng)成為臨床治療糖尿病患者的重要手段，而調(diào)脂治療的核心是降低低密度脂蛋白膽固醇水平。目前，他汀類藥物是臨床上用于調(diào)脂治療的一線藥物。研究顯示[17-19]，大劑量他汀類藥物強(qiáng)化降脂，尤其是危險(xiǎn)程度高的患者，其降低LDL水平越低，患者臨床獲益越大。但是他汀類藥物降低LDL水平的療效與其劑量不具有線性的量效關(guān)系，國(guó)內(nèi)外學(xué)者調(diào)查顯示，目前臨床上降脂治療所達(dá)到的水平遠(yuǎn)未達(dá)到令人滿意的程度[20-22]。臨床上通常有幾種選擇：(1)增加他汀類藥物劑量；(2)轉(zhuǎn)換為更強(qiáng)效的他汀類藥物；(3)加用與他汀類藥物有協(xié)同作用的藥物。在本研究中給予對(duì)照組患者雙倍劑量的他汀類藥物，但是個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)不能耐受的現(xiàn)象。

依折麥布是2002年上市的一種新開發(fā)的新型調(diào)脂藥物，是第一個(gè)腸道膽固醇吸收抑制劑，其作用為降低腸道內(nèi)膽固醇吸收情況，膽固醇和相關(guān)植物甾醇在腸道內(nèi)的吸收大大減少，而相應(yīng)在肝臟中儲(chǔ)存的膽固醇含量減少，血液中膽固醇代謝相應(yīng)增加，使循環(huán)膽固醇濃度降低，從而減少了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)一步降低了糖尿病患者心腦血管事件的發(fā)生率[23]。依折麥布作用靶點(diǎn)與其他傳統(tǒng)藥物降低血脂的藥理機(jī)制不同，也與他汀類藥物不同，因此，臨床上開始將依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合使用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可以更強(qiáng)效地降低血脂水平，并且兩者聯(lián)用可以強(qiáng)效降低CRP水平。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合治療比單用他汀類藥物可以有效降低血清CRP水平，而單用依折麥布治療則沒有降低CRP的作用[24]。辛伐他汀聯(lián)合依折麥布進(jìn)行降脂治療的同時(shí)，能有效降低糖尿病患者心腦血管事件的發(fā)生，而不良反應(yīng)未相應(yīng)增加。

本研究中，兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，兩組患者治療后HDL-C水平較治療前顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善情況較對(duì)照組改善情況顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療糖尿病伴高脂血癥患者，在減少患者腸道內(nèi)膽固醇吸收的同時(shí)，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，進(jìn)而使血清膽固醇清除增加、水平降低。兩組患者治療前空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)兩組患者治療前CRP差異不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療前后CRP較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后CRP較對(duì)照組有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠使CRP水平降低14%左右，而單用任何一種藥物則降低CRP水平不明顯[25]。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合他汀類藥物可以有效改善糖尿病伴高膽固醇血癥患者的血脂、血糖水平，同時(shí)降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，有效降低患者發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣。

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