沙美特羅替卡松吸入對哮喘患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響

張宇虹，任 疆

0 引言

哮喘是呼吸科門診的常見慢性疾病，是引起慢性咳嗽最常見的原因，以病情反復(fù)急性發(fā)作為主要臨床特征[1]。哮喘的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，迄今國內(nèi)外尚未完全明確。近年來，隨著分子免疫學(xué)研究的進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)與哮喘的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系較密切[2-3]。沙美特羅替卡松是丙酸氟替卡松和沙美特羅的復(fù)方吸入制劑，在治療哮喘方面取得了較好的療效及安全性，但其對血清炎癥介質(zhì)水平的影響國內(nèi)外報(bào)道不多[4]。本研究觀察了沙美特羅替卡松吸入對哮喘患者血清白細(xì)胞介素(IL)-4、8、9和10水平的影響，探討沙美特羅替卡松吸入治療哮喘的抗炎作用機(jī)制及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年4月在我院呼吸科門診就診的哮喘急性發(fā)作期患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《哮喘防治指南》中的診斷及分度標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥哮喘或發(fā)生哮喘并發(fā)癥；②感染性疾病、過敏性鼻炎、惡性腫瘤、糖尿病和風(fēng)濕免疫性疾病；③治療前4周使用過白三烯受體阻滯劑、抗組胺類、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和免疫功能調(diào)節(jié)劑；④嚴(yán)重的心腦、肝腎等器質(zhì)性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。兩組患者的性別、年齡、病程和哮喘分度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患患者的一般資料比較(例)

1.2 治療方法 兩組患者均予以抗感染、止咳祛痰和解痙平喘等對癥治療。觀察組加用沙美特羅替卡松吸入(英國葛蘭素制藥公司，規(guī)格：50 μg/250 μg×60吸，批號：100923)1吸/次，2次/d；對照組予以口服茶堿緩釋片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1×12片，批號：101007)0.1 g/次，2次/d，兩組均連用8周。觀察兩組患者治療前和治療后血清IL-4、8、9和10水平的變化及治療效果和安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IL-4、8、9和10水平的測定 采集空腹靜脈血3～5 mL，于EDTA抗凝試管內(nèi)充分混勻，2 500 r/min，4 ℃離心后取上層血清，置-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-4、8、9和10水平，由深圳晶美生物有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床控制：治療后哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作勿需用藥可緩解。第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)增加≥35%或治療后FEV1達(dá)到預(yù)計(jì)值≥80%；顯效：治療后哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加25%～35%或治療后FEV1達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%～79%；好轉(zhuǎn)：治療后哮喘癥狀較前有所減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%；無效：治療后哮喘癥狀、FEV1未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率包括臨床控制率、顯效率和好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-4、8、9和10水平的變化 兩組患者治療前血清IL-4、8、9和10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，兩組患者血清IL-4、8和9水平均有明顯下降，血清IL-10水平均明顯上升(t=2.97、3.46、3.39、3.14、2.14、2.42、2.34、2.40，P<0.05或P<0.01)，且觀察組下降或上升值較對照組更明顯(t=2.31、2.32、2.37、2.15，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-4、8、9和10水平的變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較 治療8周后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=4.11，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療期間安全性分析 對照組治療期間出現(xiàn)惡心2例；觀察組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，其中惡心3例、聲嘶1例和手抖1例，癥狀較輕。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.63，P>0.05)。

3 討論

目前已經(jīng)證實(shí)，IL-4、8、9和10在哮喘的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中占有重要的地位[7-8]。IL-4是由活化的Th2細(xì)胞分泌產(chǎn)生的促炎癥介質(zhì)，能誘導(dǎo)抗原刺激的T淋巴細(xì)胞增殖和促進(jìn)B淋巴細(xì)胞活化和增殖，使IgE分泌增加，參與IgE介導(dǎo)哮喘的變態(tài)反應(yīng)[9]。IL-8是一種炎癥趨化因子，可趨化嗜酸性粒細(xì)胞在氣道聚集和活化，釋放白三烯、血小板活化因子等炎性介質(zhì)，直接參與氣道炎癥、氣道痙攣與氣道高反應(yīng)的形成[10]。IL-9是一種促炎癥介質(zhì)，可上調(diào)骨髓祖細(xì)胞表達(dá)IL-5受體，間接促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的分化成熟和在氣道的聚集，參與哮喘的發(fā)病過程[11]。IL-10是由激活的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的抗炎癥介質(zhì)，可直接或間接抑制炎癥介質(zhì)IL-4、IL-8和TNF-α的合成和釋放，在哮喘發(fā)病過程中起負(fù)調(diào)節(jié)作用[12]。因此，通過藥物調(diào)節(jié)血清IL-4、8、9和10表達(dá)水平，是抑制氣道炎癥細(xì)胞黏附和慢性炎癥反應(yīng)的重要途徑，有利于早期哮喘的預(yù)防、控制及治療。

沙美特羅替卡松是一種長效的β2受體激動劑(沙美特羅)和糖皮質(zhì)醇激素(丙酸氟替卡松)的復(fù)方吸入制劑，其中沙美特羅與β2受體特異性結(jié)合后具有長效、持久的擴(kuò)張支氣管作用，并能抑制氣道炎癥介質(zhì)的釋放，產(chǎn)生抗炎作用；丙酸氟替卡松可直接作用于氣道上皮細(xì)胞，與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合后形成有活性受體-丙酸氟替卡松的復(fù)合物，具有強(qiáng)大的抗炎作用[13]。沙美特羅和丙酸氟替卡松的作用機(jī)制具有互補(bǔ)協(xié)同作用，沙美特羅可促進(jìn)胞漿內(nèi)丙酸氟替卡松受體向胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，放大糖皮質(zhì)激素的作用；還可增加丙酸氟替卡松對抑制嗜酸細(xì)胞趨化因子的釋放作用；而吸入丙酸氟替卡松可以有效增加呼吸道粘膜β2受體的數(shù)量、促進(jìn)β2受體功能下調(diào)，以保持β2受體的敏感性，使其發(fā)揮長效、持久的擴(kuò)張支氣管作用[14]。胡夢瑋等[15]研究發(fā)現(xiàn)，沙美特羅替卡松治療哮喘療效確切，可明顯改善肺功能和臨床癥狀，提高臨床治療效果。徐振宇等[16]研究發(fā)現(xiàn)，長期吸入沙美特羅替卡松治療哮喘安全有效，可降低痰中ECP、IL-6和TNF-α水平，改善哮喘患者的氣道慢性炎癥，提高患者的肺功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后，兩組患者血清IL-4、8和9水平均明顯下降，血清IL-10水平均明顯上升，且觀察組下降或上升值較對照組更明顯；觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，兩組治療期間不良反應(yīng)較輕，無嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。表明沙美特羅替卡松吸入治療哮喘的療效肯定，不良反應(yīng)輕，作用與其能降低血清IL-4、8和9水平，提高血清IL-10水平，抑制氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

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