人類皮膚：血管緊張素II的起源和靶器官

劉麗紅 摘譯 楊蓉婭 審校

近10 年來，在血管緊張素研究領(lǐng)域已有了新的發(fā)現(xiàn)。以往研究已證明血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）不僅在調(diào)節(jié)血壓和體液中起作用，而且在細(xì)胞增生和分化中也起作用。在這些進(jìn)展中有幾方面主要的突破；一方面，血管緊張素受體已被證實(shí)存在于心血管或腎臟之外的組織中；另一方面，至少4 個(gè)不同血管緊張素受體亞型與血管緊張素相互作用的研究，包括非心血管領(lǐng)域。

哺乳動(dòng)物中皮膚組織的更新代謝率很高，且繼續(xù)分化。有學(xué)者研究顯示在鼠皮膚中存在腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的表達(dá)。由此，本研究假設(shè)AngⅡ在人類皮膚中是新的作用領(lǐng)域，在人類皮膚中起著新的作用。

本研究目的主要回答了三個(gè)問題：人類皮膚是AngⅡ的靶器官嗎？人類皮膚可以合成AngⅡ嗎？AngⅡ在人類皮膚中的生理作用是什么？

研究中，通過用人體皮膚冰凍切片免疫組化的方法和通過人類皮膚細(xì)胞（角質(zhì)形成細(xì)胞，黑素細(xì)胞，真皮成纖維細(xì)胞和真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞（MVECs）中提出RNA 的PCR 分析檢測(cè)AngⅡ受體的表達(dá)。結(jié)果顯示在表皮內(nèi)和真皮血管壁發(fā)現(xiàn)了AT1 和AT2 受體。同樣也發(fā)現(xiàn)了血管緊張素原、腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的表達(dá)。為了進(jìn)一步鑒定明確的細(xì)胞類型表達(dá)AngⅡ受體，通過分離人角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞和MVECs，隨后通過RT-PCR 分別核查AT1 受體和AT2 受體的表達(dá)。結(jié)果證明在培養(yǎng)的原始角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞、真皮成纖維細(xì)胞和MVECs 均存在AT1、AT2 受體mRNA 水平，而黑素細(xì)胞中卻沒有AT2 受體的表達(dá)。并通過培養(yǎng)角質(zhì)形成細(xì)胞的分子鑒定，證實(shí)了人類皮膚細(xì)胞可合成AngⅡ。進(jìn)而，在人工損傷的角質(zhì)細(xì)胞層，ACE-mRNA 表達(dá)迅速增加，并在創(chuàng)傷后人類皮膚瘢痕3 個(gè)月ACE 的表達(dá)依然增高。這些發(fā)現(xiàn)表明在人類皮膚中存在著完整的RAS，并在正常的皮膚動(dòng)態(tài)平衡和人類皮膚創(chuàng)傷修復(fù)中起作用。

本研究顯示人類皮膚表達(dá)了完整的RAS，并可局部合成AngⅡ。此外，人類皮膚也表達(dá)AngⅡAT1 和AT2 受體，意味著人類皮膚不僅是AngⅡ的起源，而且是AngⅡ的靶器官。完整的RAS 的表達(dá)和局部AngⅡ合成同等重要，因?yàn)檫@可使皮膚RAS 活性獨(dú)立于血漿而生成AngⅡ。

基于本研究，表明RAS 特別是它的效應(yīng)器激素AngⅡ，在未來的皮膚科研究領(lǐng)域中會(huì)更受重視。在人類皮膚中對(duì)附加的激素系統(tǒng)存在的認(rèn)知，可以幫助進(jìn)一步清楚生理和病生理機(jī)制，如角質(zhì)形成細(xì)胞分化或創(chuàng)傷修復(fù)并對(duì)藥物的皮膚不良反應(yīng)的解釋，尤其是ACE 抑制劑和AT1 受體拮抗劑。