喹唑啉類化合物農(nóng)用殺菌活性研究進(jìn)展

向紅梅（貴州大學(xué) 貴州 貴陽 550025）

近年的農(nóng)藥發(fā)展中，因喹唑啉類化合物具有廣譜生物活性和多變的結(jié)構(gòu)類型而備受人們關(guān)注，許多含喹啉環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物顯示了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展前景。如殺菌、殺蟲、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗高血壓、抗結(jié)核、抗瘧等，部分喹唑啉類化合物目前已成功開發(fā)為商品化的藥物，如殺菌劑氟喹唑、殺螨劑喹螨醚和抗癌藥物易瑞沙等。為此，筆者對最近幾年喹唑啉類化合物的抗植物病菌活性進(jìn)行綜述，旨在為了更好的了解喹唑啉類化合物在農(nóng)藥發(fā)展中的應(yīng)用前景提供參考。

具有農(nóng)用殺菌活性的喹唑啉類化合物研究進(jìn)展

1994年Coghlan等[1]合成了4-胺基取代的喹唑啉化合物，在100μg/mL濃度下，這些化合物對小麥白粉菌、稻瘟病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病、小麥葉銹病的控制率達(dá)到90%-100%，有較好的抑菌效果。

1994年Barry等[2]合成了4-N,O取代的喹唑啉胺、喹唑啉醚類化合物，在100μg/mL濃度下，這些化合物對小麥白粉菌、稻瘟病、番茄晚疫病、葡萄霜霉病、小麥葉銹病的控制率達(dá)到90%-100%，有較好的抑菌活性。

2004年劉剛等[3]以PD153035為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)并合成了一個(gè)新的N-取代芳環(huán)-4-氨基喹唑啉類化合物N-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)喹唑啉-4-胺，在藥劑濃度為500μg/mL時(shí)，該化合物對玉米大斑病菌抑菌試驗(yàn)，其孢子萌發(fā)的校正抑制率可達(dá)到56.07%。

2008年劉剛等[4]通過4-氯喹唑啉和巰基化合物在丙酮/碳酸鉀體系中反應(yīng)合成了7個(gè)新型4-硫醚基喹唑啉類化合物，并采用生長速率法測定了它們的抑菌活性；其中，化合物4-(烯丙硫基)喹唑啉在50μg/mL濃度下對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和蘋果腐爛病菌的抑制率分別為69.5%、71.9%和70.8%，EC50(抑制中濃度)分別25.88、17.08和28.77μg/mL。

2008年馬耀[5]合成了喹唑啉硫醚類化合物6-溴-4-((2-乙氧基乙基)硫代)喹唑啉，在濃度為50μg/mL時(shí)，對小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌抑制率為63.8%、51.9%、55.1%，與對照藥劑惡霉靈抑制活性相當(dāng)。

2013年劉軍虎等[6]以3-甲基-4-氨基-1,2,4-三唑-5-硫酮、芳醛和4-氯喹唑啉為原料，經(jīng)席夫堿和硫醚化反應(yīng)合成了化合物(E)-3-甲基-5-(喹唑啉-4-基硫基)-N-(4-(三氟甲基)亞芐基)-4H-1,2,4-三唑-4-胺。初步生物活性測試結(jié)果表明：在50μg/mL濃度下，該化合物對辣椒枯萎菌、蘋果腐爛菌及馬鈴薯晚疫菌的抑制率分別為71%、72%和58%。

2013年張英[7]合成了一系列5,6,7-三烷氧基喹唑啉衍生物，在200μg/mL的濃度下，該系列化合物對水稻白葉枯病菌和煙草青枯菌具有良好的抑制活性。其中化合物N-(3-氟苯乙基)-5,6,7-三甲氧基喹唑啉-4-胺基、5,6,7-三乙氧基-4-(4-芐基哌嗪)喹唑啉、N-芐基-5,6,7-三乙氧基-N-甲基喹唑啉-4-胺基在200μg/mL和100μg/mL的濃度下對水稻白葉枯病菌的抑制率均為100%，抑制活性遠(yuǎn)高于對照藥劑葉枯唑(在200μg/mL和100μg/mL濃度下的抑制率為48.3%和32.9%)。N-(3-氟苯乙基)-5,6,7-三甲氧基喹唑啉-4-胺基和5,6,7-三乙氧基-4-(4-芐基哌嗪)喹唑啉的EC50分別為35.6±4.4μg/mL和37.4±1.3μg/mL，抑制活性遠(yuǎn)高于對照藥劑葉枯唑(EC50值為217.3±3.6μg/mL)。

[1]Coghlan,J.M.;Dreikorn,A.B.;Jourdan,P.G.;Suhr,R.G.Quino ?lineDerivatives[P].US5296484,(1994).

[2]Barry,A.;Trilobi,D.;Robert,G.Pyridylethoxy-pyridylEthylami?no,andPyridylpropyl-DerivativesofQuinolineandQuinazolineasInsecti?cidesandFungicides[P].WO9404527,(1994).

[3]劉剛,宋寶安,桑維均,楊松,金林紅,丁雄.N-取代芳環(huán)-4-氨基喹唑啉類化合物的合成及生物活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2004,23,1296-1300.

[4]劉剛,劉春萍,紀(jì)春暖,孫琳,溫全武.4-硫醚基喹唑啉類化合物的合成及抑菌活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2008,28,525.

[5]馬耀,劉芳,嚴(yán)凱,宋寶安,楊松,胡德禹,金林紅,薛偉.6-溴-4-烴硫基喹唑啉類化合物的合成及抑菌活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2008,28,1268-1272.

[6]劉軍虎,劉勇,蹇軍友,鮑小平.含1,2,4-三唑席夫堿的新型喹唑啉類化合物的合成及其抗菌活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2013,33,370-374.

[7]張英.5,6,7-三烷氧基喹唑啉衍生物的設(shè)計(jì)合成及生物活性研究[D].博士學(xué)位論文,貴州大學(xué),2013,06.