加替沙星不良反應(yīng)的研究

孟 萍 孟佳佳 王丹丹

(江蘇省南通市第三人民醫(yī)院藥劑科 226000)

為了了解江蘇省內(nèi)加替沙星ADRS監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作中存在的問題，找到改進(jìn)辦法，更好地保障廣大社會(huì)公眾的用藥安全，我們?cè)噲D通過對(duì)江蘇省企業(yè)通過全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)上報(bào)的定期匯總情況分析，對(duì)比全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)上報(bào)的發(fā)生在江蘇省內(nèi)的不良反應(yīng)事件，對(duì)加替沙星藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作做一簡單分析［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以“加替沙星”“藥物不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，檢索 CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫中2001—2007年有關(guān)文獻(xiàn)，檢索全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，2004年至今年收到“加替沙星”類藥品的定期匯總表21份。檢索江蘇省中心數(shù)據(jù)庫，2003年12月17日至2007年9月28日通過全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到加替沙星藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告表2443份。

1.2 方法四種企業(yè)對(duì)加替沙星的不良反應(yīng)進(jìn)行分組處理，分為生產(chǎn)企業(yè)、衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，進(jìn)行調(diào)查和對(duì)比［2］，并通過2006年全國品種登記情況，得到江蘇省企業(yè)和藥品注冊(cè)情況，再把前面得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析，研究江蘇省生產(chǎn)的加替沙星的不良反應(yīng)事件發(fā)生及監(jiān)測(cè)情況。

2 結(jié)果

2.1 江蘇省加替沙星生產(chǎn)企業(yè)和注冊(cè)藥品情況根據(jù)2006年全國品種普查工作中江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)品種登記情況，江蘇省共計(jì)有18家加替沙星生產(chǎn)企業(yè)，有35個(gè)品種，包括注射劑20個(gè)，原料藥5個(gè)，片劑7個(gè)，膠囊劑2個(gè)和滴眼劑1個(gè)［2］，在監(jiān)測(cè)期至2009年9月11日有5個(gè)品種，在過渡期內(nèi)的有15個(gè)品種，在保護(hù)期內(nèi)的有2個(gè)品種。

2.2 江蘇省生產(chǎn)企業(yè)定期匯總情況2004年1月至2007年4月，江蘇省共收到6家生產(chǎn)企業(yè)的16份定期匯總報(bào)告，匯總藥品不良反應(yīng)事件13件，這13例藥品不良反應(yīng)事件均為一般不良反應(yīng)事件，未發(fā)現(xiàn)低血糖等血糖異常報(bào)告［3］。2007年4月國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)加替沙星制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的通知》(食藥監(jiān)安函［2007］19號(hào))，要求加替沙星制劑生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)定期匯總報(bào)告。江蘇省有2家企業(yè)按照要求上報(bào)5份，匯總時(shí)間分別為2004年4月14日至2007年6月30日，匯總藥品不良反應(yīng)事件3例，均為一般不良反應(yīng)事件，為臨床報(bào)告，未發(fā)現(xiàn)低血糖等血糖異常報(bào)告。

3 討論

3.1 定期匯總上報(bào)率低《通知》下發(fā)前，2004年1月至2007年4月共有6個(gè)企業(yè)報(bào)了12個(gè)品種的16份定期匯報(bào)表，占企業(yè)上報(bào)5份定期匯總報(bào)告，占企業(yè)11.1%，占品種14.3%。這些情況說明:江蘇省大多數(shù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)未開展定期匯總工作，未能按法規(guī)要求，履行法定的報(bào)告職責(zé)，在接到《通知》后，也未認(rèn)真將其落實(shí)。出現(xiàn)這種情況，一方面是由于我國的制藥企業(yè)不了解匯總工作的意義或不清楚上報(bào)的內(nèi)容和要求，主觀上意識(shí)不夠高，有些企業(yè)出于利益和形象的考慮沒有積極去收集ADRS報(bào)告;一方面是由于還沒有建立健全的匯總表填寫制度，缺乏對(duì)企業(yè)上報(bào)行為和質(zhì)量的約束;另一方面也是由于臨床機(jī)構(gòu)沒有與企業(yè)的交流，導(dǎo)致企業(yè)無法獲知不良反應(yīng)信息。

3.2 定期匯總質(zhì)量差定期匯總質(zhì)量差主要表現(xiàn)為企業(yè)不良反應(yīng)上報(bào)率低，沒有體現(xiàn)出定期匯總的藥品安全信息收集的作用。21份匯總表中僅有8份匯總報(bào)告了16份藥品不良反應(yīng)病例，無低血糖報(bào)告，13份(61.1%)的匯總表是零報(bào)告，而檢索我中心數(shù)據(jù)庫，2003年至2007年8月30日省中心已收到這13個(gè)品種的283份病例報(bào)告，低血糖2例［4］，充分暴露出定期匯總工作在有效收集ADRS信息方面存在著缺陷，并且在這8份寫記錄有藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中未能利用文獻(xiàn)開展分析評(píng)價(jià)工作，因此定期匯總中不良反應(yīng)上報(bào)率低的原因不僅僅是由于企業(yè)沒有收到ADRS報(bào)告，另一個(gè)更重要原因可能是企業(yè)沒有積極去收集ADRS報(bào)告，相比之下，美國90%的不良反應(yīng)由藥廠的醫(yī)藥代表來收集。

3.3 缺乏準(zhǔn)確的藥品信息數(shù)據(jù)庫在本次分析報(bào)告中，確定的進(jìn)行匯總報(bào)告的品種是以2006年普查工作中記錄為準(zhǔn)。而2006年品種普查工作是國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《關(guān)于開展藥品批準(zhǔn)文號(hào)普查工作的通知》的要求，在全國范圍內(nèi)開展的品種普查工作，由生產(chǎn)企業(yè)對(duì)本企業(yè)截至2006年8月31日獲得的所有國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)(包括原料或制劑)自行填報(bào)，提交給省食品藥品監(jiān)督管理局［1］。這樣得到的品種難免與實(shí)際情況會(huì)有偏差，給相關(guān)的分析研究帶來困難。目前相關(guān)部門的溝通不足，信息的不通暢，使建立良好的溝通機(jī)制十分重要。只有獲得更多的相關(guān)信息，才能約束企業(yè)的上報(bào)行為并提高報(bào)告質(zhì)量。

4 結(jié)論

在國外，定期匯總是一種發(fā)現(xiàn)藥品安全信號(hào)的重要渠道［1］。但由于我國企業(yè)還無法承擔(dān)收集ADRS報(bào)告的任務(wù)，以及定期匯總制度本身尚未健全，定期匯總的作用被嚴(yán)重削弱。我國現(xiàn)階段的定期匯總還無法成為對(duì)上市后藥品的全面系統(tǒng)的匯總資料。為了使定期匯總工作的情況得到改善，最終達(dá)到與發(fā)達(dá)國家要求一致的報(bào)告，一方面寄希望于企業(yè)意識(shí)的提高，另一方面也希望借鑒國外對(duì)PSUR報(bào)告的要求，以完善我國的藥品不良反應(yīng)事件定期匯總;并建立定期匯總報(bào)告的評(píng)價(jià)制度和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，增加相應(yīng)的法規(guī)要求，最后希望能盡快的被執(zhí)行起來，進(jìn)行相互的督促，相互監(jiān)測(cè)。

［1］姜曉穎.我國藥品不良反應(yīng)定期匯總報(bào)告上報(bào)的現(xiàn)狀及改進(jìn)措施［D］.2007:12.

［2］方世平，孫曼春，王志勇.加替沙星多中心臨床研究的不良反應(yīng)綜合分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2006，15(3):155～160.

［3］佚名.加替沙星致血糖代謝紊亂禁用于糖尿病患者［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(3):231.

［4］楊沐，黃業(yè)華，葉飛.加替沙星靜脈滴注致嚴(yán)重高血糖反應(yīng)［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(3):221.