藥物治療消化性潰瘍的最新進(jìn)展

朱增華

(黑龍江省農(nóng)墾總局九三管理局七星泡農(nóng)場(chǎng)醫(yī)院 161435)

消化性潰瘍(peptic ulcer)主要是指發(fā)生于胃和十二指腸的潰瘍。加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用，促進(jìn)粘膜的修復(fù)，是治療消化性潰瘍的重要環(huán)節(jié)之一。與之相適應(yīng)的增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用而開(kāi)發(fā)的胃粘膜保護(hù)劑也得到不斷發(fā)展。大大地豐富了消化性潰瘍病的現(xiàn)代藥物治療治療學(xué)。藥物治療旨在消除或減弱侵襲因素，恢復(fù)或增強(qiáng)防衛(wèi)因素。

1 H2受體拮抗劑

H2受體拮抗劑H2受體拮抗劑能阻止組胺與胃粘膜上的H2受體結(jié)合，使壁細(xì)胞胃酸分泌減少。國(guó)內(nèi)常用的藥物有3種，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)。一日量分2次給與，也有夜間一次給與，獲同樣效果，即西咪替丁800mg，雷尼替丁300mg，法莫替丁40mg。對(duì)十二指腸潰瘍的治療需用甲氰咪胍4-8周，胃潰瘍需8-12周。

2 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)

使?jié)儾〉闹委熢黾恿烁鼮橛辛Φ氖侄?。胃壁?xì)胞頂端分泌小管的H+-K+-ATP酶使H+從細(xì)胞內(nèi)排泌到細(xì)胞外，將細(xì)胞外的K+攝入到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行交換。因此H+-K+-ATP酶又稱(chēng)質(zhì)子泵，也稱(chēng)酸泵，是壁細(xì)胞分泌胃酸的最終環(huán)節(jié)。H+-K+-ATP酶抑制劑具有強(qiáng)大的抑酸作用。1979年H+-K+-ATP酶抑制劑奧美拉唑合成并用于臨床?？诜?0mg/d，連續(xù)7天后，基礎(chǔ)胃酸和最大胃酸排出量分別被抑制83.6%和83.6%;基礎(chǔ)胃液pH由平均1.4上升到6.3，且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。服用40mg一次，3天后仍有18%的抑酸作用;治療潰瘍病2天內(nèi)可以解除疼痛;用藥2周和4周，十二指腸潰瘍的愈合率分別達(dá)85%和97%，甚至100%。用藥4周和6周，胃潰瘍愈合率分別達(dá)70%和90%左右。對(duì)H2受體拮抗劑療效不佳的病例也有效。繼奧美拉唑之后又有蘭索拉唑和潘托拉唑合成和問(wèn)世，其作用、用法及效果與奧美拉唑相似。蘭索拉唑和潘托拉唑的劑量分別是30mg和40mg，每日1次。質(zhì)子泵抑制劑較H2受體拮抗劑雖能使?jié)冇细?，但停藥后也仍不免?fù)發(fā)，不能使?jié)兊玫礁?。因質(zhì)子泵抑制劑目前價(jià)格較貴，多不作為一線(xiàn)藥物應(yīng)用。

3 增強(qiáng)胃粘膜防御機(jī)制的藥物也可以使?jié)冇?/h2>

如硫糖鋁、膠體鉍及前列腺素制劑等治療潰瘍病其愈合率與H2受體拮抗劑的療效相似。潰瘍愈合后停藥同樣也不免復(fù)發(fā)。

4 根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)的治療

Hp感染是目前世界上人類(lèi)最廣泛的慢性細(xì)菌性感染。在發(fā)展中國(guó)家Hp感染率約在50～90%之間，且Hp感染率隨年齡而上升。傳染通過(guò)“口一口”及“糞一口”途徑可能性最大，故Hp感染常有家家庭聚居性，根除療法是治療消化性潰瘍的一種最有效、最廉價(jià)和最簡(jiǎn)單的方法。單一藥物不能徹低根除Hp。含鉍劑三聯(lián)或含質(zhì)子泵抑制劑的三聯(lián)方案，甚至是四聯(lián)方案。但耐藥已是當(dāng)前一個(gè)熱門(mén)的研究問(wèn)題。

5 二聯(lián)療法

即兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。據(jù)現(xiàn)有報(bào)道，除膠體鉍與呋喃唑酮聯(lián)合應(yīng)用(前者120mg每日1次，用4周，后者0.1g每日3次，用2周)，根除率可達(dá)80%，價(jià)廉，適合我國(guó)目前的經(jīng)濟(jì)現(xiàn)狀，可考慮應(yīng)用外，其余各種二聯(lián)療法經(jīng)臨床研究，其根除率只有50%左右，不宜采用。

6 三聯(lián)療法

所謂的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是以膠體鉍為主，加用兩種抗生素，其標(biāo)準(zhǔn)劑量是:膠體鉍120mg每日4次用4周，加四環(huán)素(或羥氨芐青霉素)500mg每日4次用2周，甲硝唑400mg每日4次用2周。Hp根除率可達(dá)90%。但這種劑量副作用約30%，多不能耐受。而將這兩種抗生素的劑量減半，即四環(huán)素(或羥氨芐青霉素)改為500mg每日2次，甲硝唑改為400mg每日2次，經(jīng)國(guó)內(nèi)、外臨床觀(guān)察，其療效與標(biāo)準(zhǔn)劑量相似，但副作用大為減少，一般都能耐受，已在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，此即所謂的低劑量標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。近年報(bào)道的新三聯(lián)1周療法，是將膠體鉍改為質(zhì)子泵抑制劑加用兩種抗生素:用PPI(奧美拉唑20mg或蘭索拉唑30mg)每日2次加克拉霉素500mg每日2次和羥氨芐青霉素1000mg每日2次。潰瘍病經(jīng)1周治療后，不再用其它任何抗?jié)兯帲?周后復(fù)查，潰瘍愈合率達(dá)90%以上，Hp根除率也達(dá)90%以上。另外，還有報(bào)道采用低劑量新三聯(lián)1周療法:PPI為每日1次或每日2次，將兩種抗生素的劑量減半，即克拉霉素改為250mg每日2次，羥氨芐青霉素改為500mg每日2次;也可用克拉霉素250mg每日2次和四環(huán)素500mg每日2次;或克拉霉素250mg每日2次和羥氨芐青霉素1000mg每日2次;或羥氨芐青霉素1000mg每日2次和甲硝唑400mg每日2次。療效均與上述的大劑量新三聯(lián)療法相似，其胃潰瘍與十二指腸潰瘍的愈合率無(wú)顯著差異。這些療法的治療機(jī)制可能是PPI提高了胃內(nèi)的pH，而最適合Hp生長(zhǎng)的pH帶較窄。胃內(nèi)的高pH環(huán)境影響Hp的代謝，不利于其生長(zhǎng)，并使其對(duì)抗生素的敏感性增高。