幾種常用中藥對(duì)心肌缺血—再灌注損傷的防治研究

王 靚趙 殊杜明蘭

1.吉林省白山市露水河林區(qū)醫(yī)院，吉林白山134506；2.吉林省通化礦務(wù)總局醫(yī)院，吉林白山134300

通常意義上的心肌缺血，是因心臟血液灌注的減少，而導(dǎo)致心臟供氧量有所減少，以致于心肌能量代謝紊亂，使心臟無(wú)法完成正常的生理機(jī)能，損害心肌。心肌缺血癥狀多發(fā)生于老年患者身上，近年隨著生活水平的提高，該癥狀出現(xiàn)患者年輕化趨勢(shì)。隨著醫(yī)學(xué)工作者不斷的探索研究，對(duì)抗心肌缺血的治療方法也突破了以前單純依靠擴(kuò)血管和節(jié)約心肌耗氧的方式。中藥防治就是這些突破當(dāng)中卓有成效的一種。近年來(lái)，人們通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，中藥有防治心肌缺血—再灌注損傷的作用，并且有活性強(qiáng)、副作用低等特點(diǎn)，應(yīng)用前景廣闊。例如人參及其復(fù)方制劑、丹參、葛根、大豆苷元、竹葉、銀杏葉、首烏等等很多中藥材，對(duì)心肌缺血—再灌注損傷都有較好的治療效果。本文對(duì)一些中藥治療心肌缺血—再灌注損傷的臨床效果進(jìn)行探討，以期在今后的臨床治療中，早日應(yīng)用，將心肌缺血疾病的中藥治療療效向更高層次提升。

1 心肌缺血—再灌注損傷及發(fā)生機(jī)制

1.1 首先要充分了解心肌缺血—再灌注損傷

在臨床操作中，一般來(lái)講對(duì)患者心肌缺血后再灌注，可使組織器官功能得到有效恢復(fù)，患者的病情有所好轉(zhuǎn)，有的甚至可以康復(fù)。有時(shí)缺血后的再灌注，未使組織、器官的功能獲得有效性的恢復(fù)，卻加重組織器官功能障礙，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性損傷，這就是醫(yī)學(xué)上所說(shuō)的心肌缺血—再灌注損傷。

1.2 心肌缺血—再灌注損傷的是如何發(fā)生的

第一步：心肌再灌注所產(chǎn)生的大量氧自由基與核酸、膜磷脂、蛋白質(zhì)等發(fā)生反應(yīng)，造成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)功能損壞，誘發(fā)系列的病理反應(yīng)，膜電位出現(xiàn)紊亂，心律失常的情況發(fā)生。

第二步：在心肌組織恢復(fù)供血之后，細(xì)胞內(nèi)Ca2＋含量增加，Ca2＋的超載量擴(kuò)大，直接后果就是心肌損傷。

第三步：心肌損傷后，血管內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)也受損，合成、釋放血管活性物障礙，內(nèi)皮細(xì)胞破損，毛細(xì)血管也逐漸被阻塞，導(dǎo)致局部缺血區(qū)仍然無(wú)法復(fù)流。

第四步：大量白細(xì)胞聚集之后會(huì)釋放出活性氧，出現(xiàn)了各種細(xì)胞因子，會(huì)阻塞微循環(huán)，造成心肌細(xì)胞基因結(jié)構(gòu)和表達(dá)的異常等。

2 中藥防治心肌缺血—再灌注損傷研究

2.1 人參及其復(fù)方制劑

從藥理學(xué)角度來(lái)講，人參及其復(fù)方制劑可提高心肌缺氧耐受性，具有防治心肌缺血—再灌注損傷的療效。實(shí)驗(yàn)表明，人參標(biāo)準(zhǔn)提取物(RSE)可以減少心肌缺血再灌注后心肌梗死的面積，同時(shí)可增加血清NO含量，降低血清CK、LDH活性，使可能發(fā)生的心律失常發(fā)生的幾率降低。人參標(biāo)準(zhǔn)提取物還可以顯著激活心臟GR/ER介導(dǎo)的PI3K－Act－eons級(jí)聯(lián)和Erk1/2信號(hào)傳導(dǎo)通路，這一心肌保護(hù)作用可被GR抑制劑、ER抑制劑、Act蛋白激酶抑制劑、PI3K抑制劑、NOS抑制劑和ErK1/2抑制劑所阻斷。在臨床應(yīng)用中，參芪注射液可以減少乳酸脫氫酶、心肌細(xì)胞的釋放，減小心肌梗死面積，最終提高了超氧化物歧化酶活性，降低脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物丙二醛的含量。人參皂甙和川芎嗪合用對(duì)心肌缺血—再灌注損傷有著很強(qiáng)的保護(hù)作用。

2.2 丹參－川芎

實(shí)驗(yàn)中，丹參與川芎水提取物有效組合，能夠一定程度地降低潛在有害的缺血—再灌注損傷后，心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶的含量，提高6－酮－前列腺素F1a含量和6－Kato－PGF1a/TXB2比值，減少血小板聚集，減小心肌梗死面積，進(jìn)而減少肌缺血—再灌注損傷。

2.3 丹參-紅花

丹參和紅花二者組合可有效降低TXB2的含量，升高6－Kato－PGF1α含量，而且可以糾正PGI2/TXA2失調(diào)。在抑制血小板的凝聚、血栓烷的生成、防止血栓等方面也有一定作用，并可逐步改善心肌的微循環(huán)狀態(tài)，有效緩解心肌缺血，對(duì)缺血后再灌注損傷的心肌有較強(qiáng)的保護(hù)作用。

2.4 高山紅景天

在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠顯著的抑制大鼠垂體后葉素引起的心電圖T波抬高和J點(diǎn)升高，對(duì)大鼠心肌缺血—再灌注損傷具有明顯的防護(hù)作用，所以高山紅景天也不失為治療心肌缺血—再灌注損傷一種很好的中藥。

2.5 銀杏葉提取物

從銀杏葉中可提取出可保護(hù)自由基清除酶的活性物，它能增強(qiáng)缺血—再灌注大鼠心肌的抗氧化性，脂質(zhì)過(guò)氧化所引起的心肌細(xì)胞膜損傷也可獲得減輕，心肌梗死面積得到了有效減少。

2.6 竹葉提取物

大鼠缺血—再灌注實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)細(xì)胞凋亡增加現(xiàn)象。使用竹葉總黃酮使細(xì)胞凋亡數(shù)減少，可見(jiàn)竹葉總黃酮可以減少細(xì)胞凋亡，對(duì)保護(hù)缺血再灌注心肌有一定效果。在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性保護(hù)因子在使用了竹葉總黃酮后活力升高，受損傷的因子有了降低，心肌梗死面積有縮小的跡象，這可能與竹葉總黃酮提高心肌抗氧化能力，減少心肌酶的釋放有關(guān)。

2.7 黃芩活性成分

在大鼠心肌缺血再灌注前使用黃芩提取物連續(xù)灌胃5 d，發(fā)現(xiàn)再灌注后心肌梗死面積有所減少，肝臟中過(guò)氧化氫酶的活性增強(qiáng)了，這是因?yàn)辄S芩提取物中含有豐富的黃酮類和酚類化合物，此外，黃芩提取物對(duì)增強(qiáng)乙酰膽堿誘發(fā)的血管舒張，改善血管的彈性也有一定的效果。

2.8 葛根素

對(duì)葛根素的研究證明，這種物質(zhì)對(duì)降低冠脈結(jié)扎、再灌流時(shí)心肌肌酸磷酸激酶的釋放量有療效，如果在缺血前、再灌注前適量使用葛根素，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有緩解作用，葛根素不僅可以促進(jìn)再灌流時(shí)心臟功能恢復(fù)，還能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2.9 黃芪

黃芪總苷和黃芪多糖作為黃芪的主要活性成分，可以有效抗鈣超載、清除氧自由基、改善心功能、保護(hù)內(nèi)皮。在心血管疾病的防治中有很好的臨床療效。實(shí)驗(yàn)中，使用黃芪后，大鼠心電圖T波的變化幅度受到了影響，缺血—再灌注損傷中常見(jiàn)的心律失常發(fā)生率降低，有效抑制了心肌組織丙二醛的生成，對(duì)超氧化物歧化酶活性的提高起到一定作用，有效抑制了心肌細(xì)胞的凋亡，保護(hù)了缺血心肌。

2.10 三七

在實(shí)驗(yàn)研究中我們發(fā)現(xiàn)，三七總皂甙有改善犬急性心肌缺血、心肌梗死的作用，減輕心肌缺血程度，增加心肌血流量和心肌的供氧等。在用三七總皂甙進(jìn)行了提前處理后，中性粒細(xì)胞心肌浸潤(rùn)獲得了減少。

2.11 首烏丹參方

醫(yī)學(xué)研究表明，首烏丹參方可減輕TNF－α和白介素1介導(dǎo)的心肌炎性反應(yīng)，下調(diào)心肌誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表達(dá)，對(duì)縮小心肌梗死面積、保護(hù)缺血再灌注心肌等方面都起到了較好的治療效果，有好的實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)。

2.12 大豆苷元

實(shí)驗(yàn)表明,在使用了3－大豆苷元磺酸鈉后，一定程度上地增加了大鼠冠脈流量，使心肌供氧量有所提高，增強(qiáng)了心肌的收縮力，進(jìn)而改善了心功能，對(duì)大鼠心肌缺血—再灌注損傷起到預(yù)防和保護(hù)的作用。

目前，經(jīng)過(guò)廣大醫(yī)學(xué)工作者的不斷探索實(shí)踐，我們?cè)谥兴帉?duì)心肌缺血—再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制研究及其防治方面取得了一定的進(jìn)展，并顯示出了療效好、副作用低等很多優(yōu)勢(shì)，但在中醫(yī)臨床應(yīng)用方面仍須謹(jǐn)慎，以上只是在這一領(lǐng)域的初步研究的總結(jié)，醫(yī)學(xué)工作者還要進(jìn)一步探索研究，充分發(fā)揮祖國(guó)醫(yī)學(xué)當(dāng)中中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)，使中醫(yī)藥獲得廣泛的開(kāi)發(fā)和利用。中藥在心肌缺血—再灌注損傷的研究工作仍然任重道遠(yuǎn)，需要廣大醫(yī)學(xué)工作者共同努力，再接再厲。

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