• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    過(guò)氧乙酸消毒劑的毒性試驗(yàn)

    2014-08-14 07:33:22杜宏舉劉建中
    關(guān)鍵詞:過(guò)氧乙酸經(jīng)口消毒劑

    杜宏舉,馬 玲,鄭 珊,劉建中,張 鵬

    (北京市疾病預(yù)防控制中心,北京 100013)

    過(guò)氧乙酸是一種廣泛應(yīng)用的高效廣譜消毒劑,對(duì)各種微生物,包括細(xì)菌、病毒、真菌及芽孢等多種微生物均有殺滅作用。過(guò)氧乙酸具有強(qiáng)氧化作用[1],可對(duì)人體皮膚、眼睛及呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用,因此過(guò)氧乙酸類消毒劑必須進(jìn)行相關(guān)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià),以了解其毒性作用大小。目前同類的過(guò)氧乙酸消毒劑多為二元液體包裝,需A、B成分臨時(shí)合成使用,其相關(guān)急性毒性研究已有一些報(bào)道。本試驗(yàn)所用過(guò)氧乙酸消毒劑(江蘇某公司提供)為可直接使用的一元液體制劑,其相關(guān)毒性研究未見報(bào)道。為科學(xué)評(píng)價(jià)該過(guò)氧乙酸類消毒劑的安全性,本實(shí)驗(yàn)室對(duì)其大鼠急性和亞急性經(jīng)口毒性進(jìn)行了試驗(yàn)研究?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 材料和方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及試驗(yàn)環(huán)境

    清潔級(jí)Wistar大鼠,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK-(軍)2012-0004;飼料來(lái)源:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,飼料生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK-(軍)2012-0003;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):SYXK(京)2013-0033,飼養(yǎng)于本單位清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)室屏障系統(tǒng),環(huán)境溫度為20°C~25°C,濕度為40%~70%,標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng),自由飲水。

    1.2 儀器與試劑

    電子天平(北京賽多利斯,BT2202S型);血常規(guī)分析儀(日本光電,MEK-6318型);全自動(dòng)生化分析儀(日立,7600型);病理切片機(jī)(德國(guó)徠卡,TS6016+CV6030型);甲醛(上海滬試,分析純AR)、無(wú)水乙醇(北京試劑,優(yōu)級(jí)純GR);0.9%氯化鈉注射液(山東華魯制藥有限公司)。

    1.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

    1.3.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(原液):選擇40只健康成年Wistar大鼠,雌雄各半,體重(184~220)g。依據(jù)霍恩氏(Horn)法,將雌、雄大鼠分別隨機(jī)分成4組,采用一次性經(jīng)口灌胃染毒法,分別給予濃度為464、1 000、21 50和4 640 mg/kg 體重的該過(guò)氧乙酸消毒劑,按1.0 mL/100 g 體重給予受試物。灌胃前動(dòng)物禁食16 h,自由飲水。灌胃后給予正常飲食,觀察14 d,記錄中毒體征及死亡情況。根據(jù)Horn法計(jì)算受試物對(duì)小鼠急性經(jīng)口LD50(95%可信區(qū)間),并確定急性毒性分級(jí)。

    1.3.2 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(最高應(yīng)用液濃度5倍液,2.5 g/L):20只健康成年Wistar種大鼠,雌雄各半,體重(185~217)g。采用一次最高劑量法,劑量設(shè)計(jì)雌、雄性大鼠均為5 000 mg/kg 體重,按1.0 mL/100 g 體重經(jīng)口灌胃給予受試物。灌胃前動(dòng)物禁食16 h,自由飲水。灌胃后密切觀察4 h后給予正常飲食,觀察14 d,記錄中毒體征及死亡情況。

    1.3.3 亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn):40只6~8周齡Wistar種大鼠,雌雄各半。按體重隨機(jī)分為陰性對(duì)照組和高、中、低三個(gè)劑量組,依據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002年版),劑量設(shè)計(jì)高劑量組為1/5 LD50,高、中、低三個(gè)劑量組的組距為3倍關(guān)系,即雌性大鼠劑量設(shè)為33 mg/kg 體重、98 mg/kg 體重和294 mg/kg 體重;雄性大鼠為38 mg/kg 體重、114 mg/kg 體重和342 mg/kg 體重。每日固定時(shí)間經(jīng)口灌胃給予受試物1次,按1.0 mL/100 g 體重給藥。

    實(shí)驗(yàn)期間,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由攝食和飲水,每天觀察并記錄動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、中毒體征和死亡情況。每周稱1次體重并記錄。第28天禁食16 h,第29 天取血測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及分類、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)等血液學(xué)指標(biāo);取血清測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(URE)、肌酐(CRE)和總膽固醇(CHO)等生化指標(biāo)。

    1.4 病理組織學(xué)檢查

    大體解剖觀察每只動(dòng)物,取肝、腎稱重,計(jì)算臟/體比;將心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺、睪丸、卵巢和胃腸等重要臟器入4%甲醛溶液固定,然后將相關(guān)組織標(biāo)本做石蠟切片,經(jīng)HE染色后,于光鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)變化。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(原液)

    給藥后,2 150 mg/kg 體重劑量組動(dòng)物出現(xiàn)靜臥少動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、震顫及呼吸困難,大部分動(dòng)物于24 h內(nèi)死亡,雌性大鼠全部死亡,雄性大鼠有4只死亡,死亡動(dòng)物大體解剖可見胃脹氣及腐蝕,腸部分也有充血及腐蝕;4 640 mg/kg 體重劑量組動(dòng)物出現(xiàn)靜臥少動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、震顫及呼吸困難,受試動(dòng)物3~4 h內(nèi)全部死亡,死亡動(dòng)物大體解剖可見胃脹氣及腐蝕,腸部分也有充血及腐蝕;其他劑量組受試動(dòng)物生長(zhǎng)正常,未見中毒體征及死亡,解剖未見異常,見表1。過(guò)氧乙酸對(duì)雌性大鼠急性經(jīng)口LD50為1 470 mg/kg 體重,對(duì)雄性大鼠急性進(jìn)口LD50為1710 mg/kg 體重 (95%可信區(qū)間:1 260~2 330 mg/kg 體重),屬低毒性級(jí)。

    2.2 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)(最高應(yīng)用液濃度5倍液,過(guò)氧乙酸含量為2.5 g/L)

    試驗(yàn)期內(nèi),受試動(dòng)物生長(zhǎng)良好、進(jìn)食正常,未見中毒體征及死亡,動(dòng)物大體解剖未見異常。最高應(yīng)用液濃度5倍液雌雄大鼠急性經(jīng)口LD50為5 000 mg/kg 體重,屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。

    2.3 亞急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

    2.3.1 動(dòng)物一般表現(xiàn):試驗(yàn)過(guò)程中各劑量組大鼠均未見異常癥狀和體征,無(wú)死亡。各試驗(yàn)劑量組大鼠體重與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表2。

    表1 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果

    2.3.2 對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響:各試驗(yàn)劑量組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表3。

    2.3.3 對(duì)大鼠白細(xì)胞分類的影響:各試驗(yàn)劑量組動(dòng)物淋巴細(xì)胞、其它細(xì)胞、中性粒細(xì)胞與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表4。

    2.3.4 對(duì)大鼠臟體比的影響:各試驗(yàn)劑量組肝/體比、腎/體比與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表5。

    表2 受試物對(duì)大鼠體重的影響(g)

    表3 受試物對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響

    表4 受試物對(duì)大鼠白細(xì)胞分類的影響 (%)

    表5 受試物對(duì)大鼠臟體比的影響(%)

    2.3.5 對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響:各試驗(yàn)劑量組動(dòng)物丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、總膽固醇與對(duì)照組比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表6。

    2.3.6 對(duì)大鼠病理組織學(xué)檢查:大體解剖未發(fā)現(xiàn)各臟器明顯異常情況。臟器病理組織學(xué)檢查鏡下所見:各劑量組與對(duì)照組比較,結(jié)果均在正常形態(tài)范圍內(nèi),未見有意義的與受試物有關(guān)的病理組織學(xué)改變。根據(jù)以上檢測(cè)結(jié)果,得出本次試驗(yàn)雌性大鼠未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為294 mg/kg 體重,雄性大鼠NOAEL為342 mg/kg 體重。

    3 討論

    過(guò)氧乙酸是一種廣譜高效的消毒劑,其合成原料主要是冰醋酸、硫酸及過(guò)氧化氫,過(guò)氧化氫中的一個(gè)氫被冰醋酸中的乙?;脫Q,形成過(guò)氧乙酸。過(guò)氧乙酸不穩(wěn)定,可降解為冰醋酸和過(guò)氧化氫。因此,過(guò)氧乙酸消毒劑為混合水溶液,除主要成分過(guò)氧乙酸外,還含有過(guò)氧化氫、冰醋酸和硫酸等。過(guò)氧乙酸的氣體和溶液都具有很強(qiáng)的殺菌能力,加上價(jià)格較低,故被廣泛應(yīng)用于食品及醫(yī)療行業(yè)的消毒[2]。

    但過(guò)氧乙酸屬于強(qiáng)氧化性化合物,腐蝕性較強(qiáng),有漂白作用,對(duì)眼睛、呼吸道黏膜和皮膚有較強(qiáng)的刺激性,同時(shí)對(duì)機(jī)體也有毒性作用。有研究報(bào)道2%含量的過(guò)氧乙酸溶液氣溶膠噴霧, 達(dá)到(0.75~1)g/m3時(shí),可對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠產(chǎn)生毒性作用,導(dǎo)致其在給藥后的4 h~7 d內(nèi)出現(xiàn)行為活動(dòng)異?,F(xiàn)象[3];流行病學(xué)調(diào)查分析結(jié)果發(fā)現(xiàn),環(huán)境中過(guò)氧乙酸和過(guò)氧化氫的長(zhǎng)期暴露與醫(yī)護(hù)人員的哮喘發(fā)生有關(guān)[4];曾有報(bào)道0.5%過(guò)氧乙酸泡手后可引起接觸性皮炎發(fā)生,表現(xiàn)為局部發(fā)癢, 出現(xiàn)紅色斑丘疹及形成水疤等[5];誤服則可導(dǎo)致急性消化道損傷,可引起急性肺水腫等癥狀[6],還可導(dǎo)致心臟、肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)損害[7];40%的過(guò)氧乙酸溶液可嚴(yán)重灼燒皮膚、眼睛及呼吸道;高濃度的過(guò)氧乙酸誤濺入眼可引起結(jié)膜充血和角膜損傷[8]。本產(chǎn)品前期試驗(yàn)結(jié)果表明,過(guò)氧乙酸含量為3 000 mg/L的稀釋液對(duì)碳鋼、鋁、銅為重度腐蝕性,提示其對(duì)機(jī)體有潛在的毒性作用。

    目前常用過(guò)氧乙酸消毒劑為二元包裝,使用時(shí)需將A、B液臨時(shí)混合配置成使用液,其相關(guān)急性毒性研究已有報(bào)道。張敏等[9]研究報(bào)道,濃度為160 g/L的二元包裝過(guò)氧乙酸消毒劑小鼠急性經(jīng)口一次性灌胃給藥,給藥后,動(dòng)物即刻出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、四肢麻痹等癥狀,大部分動(dòng)物在3 h內(nèi)死亡,該過(guò)氧乙酸消毒劑對(duì)小鼠急性經(jīng)口LD50為1882 mg/kg 體重 (95%可信區(qū)間:1 604~2 208 mg/kg 體重),屬低毒級(jí)。本消毒產(chǎn)品為一元包裝,過(guò)氧乙酸濃度為158 g/L,雖然都屬于過(guò)氧乙酸類消毒劑,但由于產(chǎn)品包裝與成分上的不同,為科學(xué)評(píng)價(jià)其安全性,

    還需對(duì)其急性經(jīng)口毒性進(jìn)行研究,探討其半數(shù)致死量(LD50)大小,以便對(duì)其亞急性毒性研究提供一定的參考依據(jù)。本試驗(yàn)研究結(jié)果表明,該消毒劑雌性大鼠急性經(jīng)口LD50為1 470 mg/kg 體重,雄性大鼠急性進(jìn)口LD50為1 710 mg/kg 體重 (95%可信區(qū)間:1 260~2 330 mg/kg 體重),也屬低毒級(jí),與二元包裝產(chǎn)品小鼠LD50研究結(jié)果基本一致。

    為進(jìn)一步評(píng)價(jià)該產(chǎn)品在使用過(guò)程中的安全性,本試驗(yàn)對(duì)其最高應(yīng)用液濃度5倍液(過(guò)氧乙酸含量為2.5 g/L)的急性經(jīng)口LD50值進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示,雌、雄性大鼠急性經(jīng)口LD50均大于5 000 mg/kg 體重,屬實(shí)際無(wú)毒級(jí),表明該產(chǎn)品在一般消毒使用濃度下具有一定的使用安全性。

    為科學(xué)評(píng)價(jià)較長(zhǎng)期接觸該消毒劑后,對(duì)機(jī)體的毒性作用情況,本試驗(yàn)進(jìn)行了大鼠亞急性毒性研究。研究結(jié)果表明,各劑量組對(duì)雌、雄大鼠體重、血常規(guī)、血液生物化學(xué)指標(biāo)及臟體比均無(wú)明顯影響;對(duì)主要臟器未造成明顯病理改變,未發(fā)現(xiàn)明顯的亞急性毒性作用,該過(guò)氧乙酸消毒劑雌性大鼠未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為294 mg/kg 體重,雄性NOAEL為342 mg/kg 體重,表明該過(guò)氧乙酸消毒劑在以上消毒濃度作用下,在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi),仍大鼠未造成明顯損傷作用。張敏等[9]研究了過(guò)氧乙酸對(duì)小鼠的蓄積毒性作用,結(jié)果表明,連續(xù)給藥20 d后,小鼠未見有明顯的中毒癥狀,無(wú)死亡。根據(jù)蓄積毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),蓄積系數(shù)K>5,證實(shí)過(guò)氧乙酸為弱蓄積毒性物質(zhì),不過(guò)這種蓄積作用對(duì)小鼠血液、生化指標(biāo)及各臟器病理組織學(xué)有無(wú)明顯作用,其作用機(jī)制如何還有待進(jìn)一步的研究。

    總之,本研究結(jié)果表明,該過(guò)氧乙酸消毒劑大鼠急性經(jīng)口毒性屬低毒,亞急性毒性各指標(biāo)未見明顯的與受試物有關(guān)的異常。本研究可為過(guò)氧乙酸的安全使用及相關(guān)慢性毒性實(shí)驗(yàn)提供數(shù)據(jù)參考。但是介于長(zhǎng)期暴露過(guò)氧乙酸消毒劑對(duì)人體健康的潛在危害[10],及高濃度過(guò)氧乙酸對(duì)人體的嚴(yán)重?fù)p害作用,在使用過(guò)氧乙酸類消毒劑進(jìn)行環(huán)境消毒作業(yè)時(shí),一定要控制好過(guò)氧乙酸的使用濃度,并做好自身防護(hù)。

    表6 受試物對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響

    參考文獻(xiàn):

    [1] Awad MI, Denggerile A, Ohsaka T. Electroreduction of peroxyacetic acid at gold electrode in aqueous media [J]. J Electrochem Soc, 2004, 151(12):358-363.

    [2] Bounoure F, Fiquet H, Arnaud P. Comparison of hydrogen peroxide and peracetic acid as isolator sterilization agents in a hospital pharmacy [J]. Am J Health Syst Pharm, 2006, 63(5):451-455.

    [3] 張大維, 邴國(guó)強(qiáng), 徐彩云, 等. 2%過(guò)氧乙酸吸入毒性實(shí)驗(yàn) [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 17(6):351-356.

    [4] Marquand EC, Kacel M, Milhe F, et al. Asthma caused by peracetic acid-hydrogen peroxide mixture [J]. J Occup Health, 2007, 49(2):155-158.

    [5] 廖德祥. 過(guò)氧乙酸接觸性皮炎1例 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 1994, 8(2):131-132.

    [6] 王群, 王爽. 急性過(guò)氧乙酸中毒致急性肺水腫1例 [J]. 中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 1997, 10(2):75-126.

    [7] 王俊萍, 申魯生, 王俊霞. 過(guò)氧乙酸中毒1例 [J]. 小兒急救醫(yī)學(xué), 2003, 10(6):394.

    [8] 馬紅蕾, 孔祥瑞, 馬景學(xué). 過(guò)氧乙酸引起眼部損傷1例報(bào)告 [J]. 眼外傷職業(yè)眼病雜志, 2003, 25(6):376.

    [9] 張敏, 王京燕, 紀(jì)曉光, 等. 過(guò)氧乙酸消毒劑的毒性研究 [J]. 中國(guó)消毒學(xué)雜志, 2004, 21(3): 222-224.

    [10] 燕麗,白志鵬,高翔, 等. 過(guò)氧乙酸消毒劑對(duì)人體健康影響的調(diào)查 [J]. 職業(yè)與健康, 2005, 21(1):14-15.

    猜你喜歡
    過(guò)氧乙酸經(jīng)口消毒劑
    電化學(xué)活化過(guò)氧乙酸滅活水中大腸桿菌
    經(jīng)口內(nèi)鏡聯(lián)合頸外超聲穿刺注水定位成功取出頸深部異物1例
    漲瘋了!碘漲50%,三氯漲超30%,溶劑漲超250%……消毒劑要漲價(jià)了
    含氯消毒劑,別僅憑名字辨別
    利用具有過(guò)水解活性的乙?;揪厶酋ッ复呋苽溥^(guò)氧乙酸
    正確使用消毒劑
    經(jīng)口不切開胃底折疊術(shù)治療胃食管反流病的研究進(jìn)展
    啤酒工廠發(fā)酵車間過(guò)氧乙酸消毒測(cè)試
    經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開術(shù)治療賁門失弛緩癥的護(hù)理體會(huì)
    飼養(yǎng)場(chǎng)消毒劑的合理使用及注意事項(xiàng)
    广河县| 海原县| 绵阳市| 安平县| 三河市| 牟定县| 平南县| 晋中市| 丘北县| 肃南| 北川| 西和县| 股票| 南郑县| 嘉黎县| 商水县| 姜堰市| 武功县| 凌云县| 沽源县| 富民县| 保康县| 宁武县| 炉霍县| 泌阳县| 阳原县| 广德县| 桃园县| 贵州省| 烟台市| 沙河市| 沙洋县| 仪征市| 称多县| 厦门市| 探索| 高邮市| 招远市| 东台市| 琼海市| 武隆县|