右美托咪啶對肺癌根治術(shù)患者血清IL-6、IL-8及IL-10的影響

吳永華

已證實單肺通氣(OLV)可引起炎癥反應(yīng), 且超過2 h的OLV即可達(dá)到急性肺損傷ALI［1,2］, 已發(fā)現(xiàn)多種炎性介質(zhì)和多種細(xì)胞參與發(fā)病, 但發(fā)病機(jī)制仍不清楚。右美托咪啶(dexmedetomidine, DEX)為新型、高選擇性α2腎上腺素能受體(α2-AR)激動劑, 作用時間相對較短, 引起呼吸抑制作用較?。?］。研究表明右美托咪啶可通過抑制細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等多種途徑對重要臟器如腦、心和肺發(fā)揮保護(hù)作用［4］。本研究通過對OLV期間血清IL-6、IL-8 、IL-10濃度的測定, 探討OLV所致肺損傷的機(jī)制及右美托咪啶在ALI防治中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn), 所有患者簽署知情同意書 , 選擇擇期行肺癌根治術(shù)患者30例, ASAI或II級。年齡40～60歲, 體重50～70 kg, 男19例, 女11例,采用隨機(jī)數(shù)字表法, 將患者分為兩組, 右美托咪啶組和對照組。所有患者術(shù)前未進(jìn)行抗腫瘤治療, 未使用皮質(zhì)激素, 近期無感染病史及慢性肺部疾病史 , 無免疫 , 內(nèi)分泌疾病史,無高血壓、糖尿病等病史。

1.2 麻醉方法 患者入室, 吸氧(5 L/min), 常規(guī)監(jiān)測脈搏、心電圖(ECG)、無創(chuàng)血壓、血氧飽和度(SpO2)。開放上肢外周靜脈一條。右美托咪啶組：麻醉誘導(dǎo)前靜脈泵入劑量為0.05 μg/(kg·min)的右美托咪啶 , 10 min 后以 0.2～0.7 μg/(kg·h)維持, 輸注速率根據(jù)心率、血壓等變化及時調(diào)整；對照組：泵注生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)：通過靜脈給予咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼5～7 μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg、丙泊酚3 mg/kg, 去氮給氧, 行雙腔支氣管導(dǎo)管插管, 用纖維支氣管鏡確定雙腔管位置, 固定。行機(jī)械通氣, 吸入氧濃度100%、潮氣量(VT)10 ml/kg、呼吸頻率(f)12次/min、吸呼比1:1.5。OLV時通氣參數(shù)調(diào)整為VT 6～7 ml/kg、I:E 1:1、調(diào)整呼吸頻率使PETCO2在正常范圍。行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管、橈動脈穿刺置管測有創(chuàng)動脈血壓。麻醉維持：瑞芬太尼400～600 μg/h、異丙酚300～500 mg/h靜脈泵注, 間斷靜注順阿曲庫銨。術(shù)中輸液5 ml/(kg·h), 給予復(fù)方電解質(zhì)和琥珀酰明膠注射液按1:1進(jìn)行補充, 術(shù)畢送患者入麻醉復(fù)蘇室, 待患者清醒后拔除氣管導(dǎo)管送病房。

1.3 觀察指標(biāo) 每例患者于麻醉誘導(dǎo)給藥前1min(T1),OLV 30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)和恢復(fù)雙肺通氣TLV 30 min(T6)時, 抽取橈動脈血5 ml, 3000轉(zhuǎn)/min,離心10 min取血清-80℃凍存, 采用酶聯(lián)免疫法測定血清IL-6、IL-8、IL-10濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包行數(shù)據(jù)分析,計量資料以以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗,P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況、機(jī)械通氣時間、OLV時間、手術(shù)時間、總失血量和總輸液量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表 1。

2.2 與T1時比較, 兩組T4～T6時IL-6、IL-8濃度、T2～T6時IL-10濃度差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；與C組比較,D組T3～T6時IL-6、IL-8濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)、T2～T6IL-10濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表 1 兩組患者一般情況、機(jī)械通氣時間、OLV時間、手術(shù)時間、總失血量和總輸液量比較( ±s)

表 1 兩組患者一般情況、機(jī)械通氣時間、OLV時間、手術(shù)時間、總失血量和總輸液量比較( ±s)

注：兩組比較, P>0.05

組別 例數(shù) 機(jī)械通氣時間(min) OLV(min) 手術(shù)時間(min) 總失血量(ml) 總輸液量(ml)D 組 15 205±31 150±28 226±16 292±16 1550±95 C 組 15 211±33 155±25 238±56 295±68 1500±68

表2 兩組患者不同時點IL-6、IL-8、IL-10的濃度(pg/ml, ±s)

表2 兩組患者不同時點IL-6、IL-8、IL-10的濃度(pg/ml, ±s)

注：與T1時比較, aP<0.01；與C組比較, bP<0.05

指標(biāo) 組別 例數(shù) T1 T2 T3 T4 T5 T6 IL-6 D 組 15 8.9±1.6 10.5±1.6 12.1±1.6b 21.5±1.9ab 50.9±7.8ab 57.5±11.8ab C 組 15 9.0±1.8 11.5±1.3 14.5±1.8 25.8±1.9a 58.0±8.3a 63.5±11.3a IL-8 D 組 15 9.2±1.5 12.1±1.5 13.9±1.7b 30.5±7.9ab 60.3±10.1ab 69.4±10.8ab C 組 15 8.8±1.6 13.5±1.7 18.5±1.5 41.3±6.8 a 67.9±11.3a 77.4±12.8a IL-10 D 組 15 19.5±1.8 39.5±11.7ab 59.8±13.1ab 67.9±13.9ab 88.7±15.9ab 90.3±15.7ab C 組 15 18.7±1.6 25.3±8.9a 47.5±12.9a 53.7±13.0a 60.9±14.3a 77.5±14.9a

3 討論

肺癌根治術(shù)即對肺葉的切除, 對肺的組織機(jī)構(gòu)造成損傷,增加肺部細(xì)胞因子, 如腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6 、IL-8等的水平［5］。研究表明單肺通氣(OLV)可引起炎癥反應(yīng),且超過2 h的OLV即可發(fā)生急性肺損傷(ALI)［1,2］。OLV是非生理通氣方式, 可使通氣血流比失衡, 導(dǎo)致低氧血癥, 發(fā)生率可達(dá)9%～27%。

腫瘤壞死因子а(TNF-a)主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生, 通過特異性細(xì)胞膜連接受體發(fā)揮作用。TNF-a是介導(dǎo)ALI的主要細(xì)胞因子。TNF-a可與多種細(xì)胞因子相互聯(lián)系, 其與IL-1產(chǎn)生協(xié)同作用, 可激活肺部炎性細(xì)胞的核因子JB, 誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL-6、IL-8等), 啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)。

內(nèi)毒素型肺損傷的動物模型中, 大鼠血清和肺泡支氣管灌洗液中IL-6含量的增高與肺泡支氣管灌流液中蛋白質(zhì)含量的增高呈正相關(guān), 提示IL-6可能參與了肺水腫的形成［6,7］。

IL-8是肺部炎性反應(yīng)最重要的介質(zhì)之一, 是炎性反應(yīng)中導(dǎo)致肺組織損傷的特異性細(xì)胞因子, 與肺損傷程度正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示, OLV 60 min IL-8開始升高, 并隨著OLV長而繼續(xù)升高, 且在恢復(fù)TLV后仍持續(xù)上升, 表明OLV 60 min可造成肺的炎性反應(yīng)。

IL-10是機(jī)體重要的一個抗炎因子, 反映機(jī)體抗炎的程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-10濃度在OLV 30 min逐漸升高, 其上升的趨勢較IL-8更為提前, 說明機(jī)體的抗炎反應(yīng)與炎性反應(yīng)幾乎是同步發(fā)生。

胸手術(shù)應(yīng)采用限制性液體管理方案減少呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。本研究采用5ml/(kg·h)制性輸液方案, 復(fù)方電解質(zhì)和琥珀酰明膠注射液按1:1進(jìn)行補充, 手術(shù)失血均以等量琥珀酰明膠補充, 觀察術(shù)后無一例發(fā)生肺水腫, 且術(shù)中、術(shù)后均無因血容量不足而發(fā)現(xiàn)血流動力學(xué)劇烈波動。

本研究結(jié)果顯示, D組抑制IL-6、IL-8濃度升高, 促進(jìn)IL-10濃度升高。表明右美托咪啶能部分減輕炎癥反應(yīng)從而減輕肺癌根除術(shù)患者的肺部損傷。

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