Ki-67、HER-2和P53與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

耿彪,葉曉兵,陳冬云,趙文英(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,蕪湖 241001)

·臨床報道·

Ki-67、HER-2和P53與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

耿彪,葉曉兵,陳冬云,趙文英
(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,蕪湖 241001)

目的 探討Ki-67、HER-2和P53在乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性。方法 收集2010年1月～2014年1月皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的乳腺癌患者共215例。統(tǒng)計分析Ki-67、HER-2和P53的表達與臨床病理特征之間的相關(guān)性。結(jié)果 Ki-67的表達與腫瘤體積(χ2=10.88,P=0.012)、病理類型(χ2=6.67,P=0.010)、組織學分級(χ2=14.07,P=0.001)顯著相關(guān),而與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P>0.05)；其表達與雌激素受體 (r=-0.281,P=0.002)、孕激素受體 (r=-0.224,P=0.007)的表達呈負相關(guān),而與P53 (r=0.209,P=0.021)、HER-2 (r=0.225,P=0.013)的表達呈正相關(guān)。HER-2的表達與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、病理類型、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學分級均無明顯相關(guān)性(P>0.05);其表達與雌激素受體表達呈負相關(guān) (r=-0.213,P=0.018),而與孕激素受體、P53的表達無明顯相關(guān)性。P53的表達僅與組織分級(χ2=7.57,P=0.023)相關(guān),而與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性(P>0.05);其表達與雌激素受體的表達(r=-0.254,P=0.005)呈負相關(guān),而與孕激素受體的表達無相關(guān)性。結(jié)論 Ki-67、HER-2和P53的表達與患者的臨床病理特征存在內(nèi)在的相關(guān)性,其對綜合判斷乳腺癌的惡性程度具有重要的臨床意義。

Ki-67；HER-2；P53；乳腺癌；臨床病理特征

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤之一。Ki-67作為細胞核增殖抗原,與腫瘤細胞的增殖相關(guān)。P53是抑癌基因,其突變與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。HER-2作為腫瘤細胞生長和分化的重要信號途徑,不僅與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),還是一個重要的臨床預(yù)后指標。研究[1-3]表明,Ki-67、HER-2和P53的表達與乳腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān),并且Ki-67、HER-2和P53的表達與患者的臨床病理特征存在內(nèi)在的相關(guān)性。因此,本研究主要探討Ki-67、HER-2和P53的表達與患者的臨床病理特征之間的相關(guān)性,其對綜合判斷乳腺癌的惡性程度具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年1月～2014年1月皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科和甲乳外科收治的經(jīng)病理組織學證實的乳腺癌患者共215例。入選標準:患者的臨床資料和手術(shù)后病理資料齊全,術(shù)前均未接受新輔助化療、放療、內(nèi)分泌治療及分子靶向治療等。乳腺癌TNM分期嚴格按照AJCC(第7版)標準[4]。215例乳腺癌患者中,年齡：<40歲 36例；≥40歲 179例。絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)前126例；絕經(jīng)后89例。病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌163例；其他類型52例。腫瘤體積：最大徑≤2 cm(T1)38例；最大徑2～5 cm(T2)135例；最大徑>5 cm(T3)24例；腫瘤任何大小,直接侵犯胸壁或皮膚(T4)18例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：陰性(N0)99例；1～3枚(N1)63例；4～9枚(N2)36例；≥10枚(N3)17例。組織學分級：Ⅰ級 11例；Ⅱ級 92例；Ⅲ級 112例。

1.2 檢測方法

所有標本經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋,4 μm連續(xù)切片。采用S-P免疫組化法染色,試驗步驟按說明書進行,用已知Ki-67、HER-2和P53陽性切片作陽性對照,用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。所有試劑及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)公司。

1.3 免疫組化染色結(jié)果判斷

ER、PR陽性標準：細胞質(zhì)或細胞膜≥10%腫瘤細胞表達激素受體標記,則屬陽性。P53、Ki-67標記陽性結(jié)果為腫瘤細胞胞核呈棕黃色或棕褐色顆粒,每個視野計數(shù)全部為腫瘤細胞,以陽性細胞占每個視野下全部腫瘤細胞的平均比例作為量化指標。P53陽性：陽性細胞數(shù)≥10%為陽性(+),<10%為陰性(-)；Ki-67陽性：≥14%為陽性(+),<14%為陰性(-)；HER-2陽性標準：免疫組化染色0或1個(+)為陰性(-),3個(+)為陽性(+),2個(+)者用熒光原位雜交進行驗證基因拷貝數(shù)擴增,則認定為陽性,否則認為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,相關(guān)性分析采用Sperman等級相關(guān)性分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Ki-67、HER-2和P53的表達與臨床病理特點的相關(guān)性

215例乳腺癌患者中,Ki-67陽性124例,陰性91例。HER-2陽性68例,陰性147例。P53陽性76例,陰性139例。Ki-67的表達與腫瘤體積(χ2=10.88,P=0.012)、病理類型(χ2=6.67,P=0.010)、組織學分級(χ2=14.07,P=0.001)相關(guān),而與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。HER-2的表達與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、病理類型、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學級別均無明顯相關(guān)性(P>0.05)。P53的表達僅與組織學級別相關(guān)(χ2=7.57,P=0.023),而與其他臨床病理特征無相關(guān)性(P>0.05)(見表1)。

2.2 Ki-67、HER-2和P53的表達與激素受體的相關(guān)性

215例乳腺癌患者中,ER陽性132例,陰性83例；PR陽性141例,陰性74例。Ki-67的表達與雌激素受體(r=-0.281,P=0.002)、孕激素受體(r=-0.224,P=0.007)的表達呈負相關(guān),而與P53 (r=0.209,P=0.021)、HER-2 (r=0.225,P=0.013)的表達呈正相關(guān)。HER-2的表達與雌激素受體表達呈負相關(guān) (r=-0.213,P=0.018),而與孕激素受體、P53的表達無明顯相關(guān)性。P53的表達與雌激素受體呈負相關(guān)關(guān)系(r=-0.254,P=0.005),而與孕激素受體的表達無明顯相關(guān)性(見表2)。

表1 Ki-67、HER-2和p53的表達與患者臨床病理特征的相關(guān)性分析

表2 Ki-67、HER-2和P53的表達與雌孕激素受體的相關(guān)性

3 討論

腫瘤生物學標記的表達與乳腺癌的生物行為密切相關(guān),Ki-67作為細胞核增殖抗原,其表達可以影響乳腺癌的分子亞型。乳腺癌組織Ki-67高表達時,腫瘤細胞增殖活性高,具有較強的侵襲及轉(zhuǎn)移能力[5]。研究[6]表明,Ki-67表達水平可以作為乳腺癌患者臨床預(yù)后判斷的主要指標之一。筆者統(tǒng)計分析了215例乳腺癌患者Ki-67、HER-2和P53的表達與臨床病理特征之間的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)Ki-67的表達與腫瘤體積、病理類型、組織學分級有關(guān),而與患者的年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。González-Sistal等[7]研究也表明,Ki-67的表達與腫瘤體積相關(guān),這和本研究的結(jié)論基本一致。而Li等[1]統(tǒng)計分析了450例乳腺癌患者Ki-67的表達與臨床病理特征的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)Ki-67的表達與病理類型、組織學級別相關(guān),而與腫瘤體積無明顯相關(guān)性,造成這種差異的原因可能與筆者在選擇患者的過程中具有偏倚性有關(guān)。理論上,Ki-67表達越高,腫瘤細胞增殖越活躍,腫瘤體積越大。本研究中HER-2的表達與患者的臨床病理特征均無明顯相關(guān)性。但也有研究[8]表明,HER-2的表達與腫瘤組織學分級呈負相關(guān)(r=-0.293,P=0.008)。HER-2作為腫瘤細胞生長和分化的重要信號途徑,與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究[9]表明,HER-2陽性的乳腺癌患者,腫瘤細胞具有早期發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移的能力。本研究中P53的表達僅與組織學級別相關(guān),而與其他臨床病理特征無明顯相關(guān)性。這與Bidard等[2]研究一致。這可能與P53基因突變比例越高,腫瘤細胞變異越明顯,導(dǎo)致腫瘤組織學級別越高有關(guān)。

筆者發(fā)現(xiàn),Ki-67的表達與雌激素受體、孕激素受體的表達呈負相關(guān),而與P53、HER-2的表達呈正相關(guān)。Ki-67的表達越高,激素受體的表達就越低,HER-2的表達越高,這與zhou等[3]的研究結(jié)論一致。閆順朝等[10]應(yīng)用免疫組化SP法檢測165例乳腺癌組織中P53、Ki-67的表達,并分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系,結(jié)果表明：在P53突變型乳腺癌中Ki-67的表達與T分期(r=0.311,P=0.003)及N分期(r=0.342,P=0.001)均呈正相關(guān),聯(lián)合檢測P53和Ki-67的表達更有助于判斷乳腺癌患者的預(yù)后。同時筆者也發(fā)現(xiàn)Ki-67的表達與P53的表達呈正相關(guān)(r=0.209,P=0.021),提示P53基因突變和Ki-67的表達在促進乳腺癌發(fā)生發(fā)展中起協(xié)同作用。目前關(guān)于HER-2的表達與雌孕激素受體表達的關(guān)系尚無定論,本研究中HER-2的表達與雌激素受體表達呈負相關(guān),這與夏紅強等[11]及李慧慧等[8]的研究結(jié)論一致。筆者的研究也表明,P53的表達與雌激素受體的表達呈負相關(guān),而乳腺癌細胞發(fā)生P53基因突變的比例越高,腫瘤細胞表達雌激素受體就越低,并且患者的無病生存率明顯縮短[2]。

總之,Ki-67、HER-2和P53的表達與患者的臨床病理特征存在內(nèi)在的相關(guān)性,其對綜合判斷乳腺癌的惡性程度具有重要的臨床意義。

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Association of Clinicopathological Features with the Expression of Ki-67,HER-2 and P53 in Breast Carcinoma Patients

GENGBiao,YEXiao-bing,CHENDong-yun,ZHAOWen-ying

(DepartmentofMedicalOncology,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China)

Objective To investigate the association of clincopathological features with the expression of Ki-67,HER-2, and P53 in breast carcinoma patients.Methods 215 patients were selected from patients with breast cancer from January 2010 to January 2014 at the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College. Statistical analysis was performed to determine the relationship between the expression of Ki-67,HER-2,P53 and the clinicopathological features of breast cancer patients. Results The Ki-67 expression was associated significantly with tumor size (χ2=10.88，P=0.012), pathology (χ2=6.67，P=0.010), histological grade (χ2=14.07，P=0.001). However, there was no statistically signicant difference in the expression of Ki-67 with age, menopausal status, lymph node metastasis (allP>0.05). The expression level of Ki-67 was negatively correlated with estrogen receptor (ER) expression (r=-0.281，P=0.002) and progesterone receptor (PR) expression(r=-0.224，P=0.007), and positively with HER-2 expression (r=0.209，P=0.021) and P53 expression(r=0.225，P=0.013). The HER-2 expression was not statistically different in age, menopausal status, tumor size, pathology,histological grade, lymph node metastasis (allP>0.05), it was negatively correlated with ER expression (r=-0.213，P=0.018),and was not correlated with PR and p53 expression. The expression of P53 was only associated significantly with histological grade (χ2=7.57，P=0.023), but not with age, menopausal status, tumour size, pathology,lymph node metastasis (allP>0.05), and was not correlated with PR expression.It was negatively correlated with ER expression (r=-0.254，P=0.005), but not correlated with PR expression. Conclusion Our data suggest that the expression of Ki-67,HER-2 and P53 were correlated with the clincopathological features in breast carcinoma patients.It has important clinical significance for the comprehensive evaluation of the degree of malignancy of breast cancer.

Ki-67; HER-2;P53;Breast Carcinoma; Clinicopathological Features

10.3969/j.issn.1674-2257.2014.02.016

R737.9

B