血清CA199、CA125、CEA和胃蛋白酶原聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值

朱 虹

(南通大學(xué)附屬吳江醫(yī)院、吳江區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心，江蘇省蘇州市 215200)

血清CA199、CA125、CEA和胃蛋白酶原聯(lián)合檢測對早期胃癌的診斷價值

朱 虹

(南通大學(xué)附屬吳江醫(yī)院、吳江區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)鏡中心，江蘇省蘇州市 215200)

目的探討聯(lián)合測定血清糖蛋白抗原 199(CA199)、血清糖蛋白抗原 125 (CA125)、癌胚抗原(CEA)及胃蛋白酶原(PG)對胃癌早期診斷的臨床價值。方法應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對 142例住院患者血清中CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ 水平進(jìn)行了檢測，觀察胃癌組患者各項水平與健康對照組的差異，并用ROC曲線計算各指標(biāo)的敏感性和特異性。結(jié)果胃癌組與健康對照組和其他疾病組比較CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ均有顯著差異，萎縮性胃炎組與健康對照組比較僅PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ有顯著差異，單項檢測中PGⅠ/PGⅡ的敏感性(74.2%)和特異性(88.9%)最高，四項聯(lián)合檢測時敏感性和特異性分別為94.3%和92.3%。結(jié)論CA199、CA125、CEA、PGⅠ/PGⅡ的聯(lián)合檢測對胃癌早期診斷具有較高的臨床價值。

CA199；CA125；CEA；胃蛋白酶原；胃癌；早期診斷

在我國，胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，在消化道腫瘤中占首位，進(jìn)展期胃癌死亡率較高，特別是近年來青年胃癌呈逐年增高的趨勢[1]，嚴(yán)重地影響人民群眾的身體健康，因此胃癌的早期診斷已成為研究的熱點。多年研究已經(jīng)證實，胃癌是幽門螺旋桿菌感染、遺傳、飲食等多種因素協(xié)同作用的結(jié)果，約有84.5%的胃癌患者就診時已處于中、晚期[2]，尋找一種簡便敏感的篩查方法對胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療具有較高的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 觀察對象為在蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科住院的胃疾病患者142例(男72例，女70例)，均經(jīng)過胃鏡檢查，根據(jù)胃鏡和病理結(jié)果做出診斷，分為四組：淺表性胃炎組45例(男21例，女24例)，平均年齡(42.1±6.8)歲；萎縮性胃炎組36例(男19例，女17例)，平均年齡(53.4±6.2)歲；胃潰瘍組32例(男18例，女14例)，平均年齡(50.6±9.9)歲；胃癌組29例(男14例，女15例)，平均年齡(54.2±11.3)歲；健康對照組30例(男14例，女16例)為同期胃鏡檢查正常者，平均年齡(32.5±11.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選者近1月內(nèi)未服用影響結(jié)果的藥物(如質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻滯劑等)，無肝、腎、心、肺等重要臟器疾病及無相關(guān)手術(shù)史者。各組年齡及性別構(gòu)成均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 材料與設(shè)備 所有受試者均在清晨空腹采集靜脈血，檢測血清中的CA199、CA125、CEA、PGⅠ、PGⅡ使用雅培全自動化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測，試劑和標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控物均為原裝配套進(jìn)口，并由專人操作。內(nèi)鏡檢查由經(jīng)過專業(yè)內(nèi)鏡培訓(xùn)、能熟練操作胃鏡的醫(yī)師進(jìn)行，使用OLYMPUS CV-260SL胃鏡。

1.3 標(biāo)本采集及處理 分離膠促凝管采集患者清晨空腹血3 mL，2 h內(nèi)完成離心及檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和整理，用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計量資料用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清CA199、CA125、CEA檢測結(jié)果 胃癌組與健康對照組和其他疾病組比較，CA199、CA125、CEA均有顯著差異(P<0.01)。結(jié)果見表1。

表1 各組血清CA199、CA125、CEA檢測結(jié)果

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ檢測結(jié)果 胃癌組與健康對照組和其他疾病組比較，除萎縮性胃炎組外，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ均有顯著差異(P<0.01)，萎縮性胃炎組與健康對照組比較PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)也均有顯著差異(P<0.01)。結(jié)果見表2。

表2 各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ檢測結(jié)果 (ng/mL)

2.3 各項單檢和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性 單項檢測中PGⅠ/PGⅡ(PGR)的敏感性(74.2%)和特異性(88.9%)最高，四項聯(lián)合檢測時敏感性和特異性分別為94.3%和92.3%。結(jié)果見表3。

表3 各項單檢和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性 (%)

3 討 論

胃癌的診斷主要依靠胃鏡檢查及病理診斷。由于胃病起病隱匿，且早期胃癌缺乏特異性的癥狀，加上長期以來人們對胃鏡檢查的恐懼心理，造成一部分人在就診時已是中、晚期胃癌。然而，血液檢測具有方便、快捷、容易被人們接受等優(yōu)點，易作為一種普查手段。CA19-9是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物，也稱為胃腸癌相關(guān)抗原，存在于胎兒胃、腸、胰腺的上皮，在正常成人的胃、胰腺中濃度較低，是一種與腺癌高度相關(guān)的抗原，在消化道惡性腫瘤患者中含量明顯升高，是消化道腫瘤檢測的良好指標(biāo)[3]。

本研究中CA199對胃癌的診斷敏感性不高，為41.2%，特異性較高，為89.1%。CA125是一種不均一的高分子量的黏蛋白樣糖蛋白，存在于胚胎發(fā)育中的體腔上皮細(xì)胞中，但在出生數(shù)小時后即消失，是卵巢上皮癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，CA125血清濃度輕微上升還可見于1%的健康婦女、3%～6%的卵巢良性疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸膜炎和心包感染等[4]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)CA125在胃癌診斷中的敏感性為65%[5]。本研究中CA125對胃癌的診斷敏感性和特異性均不高(分別為48.2%和73.5%)。CEA是一種可溶性糖蛋白，主要存在于胎兒胃腸管、肝臟和胰腺，出生后組織含量很低，消化道腫瘤患者血清CEA常異常升高[6]，但是吸煙、肺氣腫、肝膽疾病、結(jié)直腸息肉等良性疾患CEA也可升高，所以 CEA并非特異性標(biāo)志物，只有輔助診斷價值。本研究中CEA對胃癌的診斷敏感性和特異性均不高(分別為46.5%和78.2%)。胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG)主要在胃內(nèi)合成，是胃蛋白酶的前體，無活性，分為PGI和 PGⅡ兩種亞型，PGI主要由胃底黏膜主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，PGⅡ來源于全胃腺、十二指腸、前列腺和胰腺[7，8]。PG 在胃酸作用下生成有活性的胃蛋白酶，只有約1%PG通過胃毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)且保持穩(wěn)定。當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮時，胃底腺體數(shù)目減少或由幽門腺所取代，使PGⅠ分泌減少，血清中水平下降；而由于分泌PGⅡ的細(xì)胞分布廣泛，在血清中的水平變化不明顯或輕度升高，導(dǎo)致PGⅠ/PGⅡ(PGR)下降。當(dāng)胃黏膜萎縮逐步進(jìn)展甚至發(fā)展至胃癌時，PGⅠ逐漸下降，同時PGⅠ/PGⅡ(PGR)水平也逐漸降低。萎縮性胃炎是胃癌最重要的癌前病變，胃癌者中約80%伴有萎縮性胃炎，在胃癌患者的血清中，PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ(PGR)水平明顯降低。因此，檢測血清中PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ(PGR)的水平可以很好地了解胃黏膜的分泌功能及病變狀態(tài)，故有“胃黏膜血清學(xué)活檢作用”之稱[9]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌組與健康對照組和其他疾病組比較CA199、CA125、CEA均有顯著升高(P<0.01)；胃癌組與健康對照組和其他疾病組比較，除萎縮性胃炎組外，PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)均有顯著差異，單項檢測中PGⅠ/PGⅡ(PGR)的敏感性(74.2%)和特異性(88.9%)最高，但四項聯(lián)合檢測時敏感性和特異性更高，分別為94.3%和92.3%。以上結(jié)果說明，雖然單一的腫瘤標(biāo)志物也具有輔助診斷胃癌的作用，但是由于很多指標(biāo)特異性和(或)敏感性不高，可能出現(xiàn)一些胃癌患者這些指標(biāo)正常的情況，或者正常人中也有一部分人指標(biāo)出現(xiàn)異常的情況。因此，腫瘤標(biāo)志物單獨應(yīng)用在胃癌早期篩查中的價值不大。四項聯(lián)合檢測大大提高了敏感性和特異性，為胃癌的早期篩查提供了線索。作為一種無創(chuàng)、方便、快捷的檢測方法，對于有消化道癥狀的患者行四項聯(lián)合篩查，檢測異常者再行胃鏡及病理檢查明確診斷，有助于減少胃癌的漏診率，縮短診斷時間，及早為患者爭取手術(shù)機(jī)會。

總之，腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中有一定的價值[10，11]，但是任何單一的腫瘤標(biāo)志物檢測在胃癌早期診斷中的靈敏度、特異性都存在一定的局限性。因此，探尋腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用提高胃癌早期診斷的敏感性和特異性，對胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療、提高患者生存率和改善生活質(zhì)量，具有重要的臨床意義。

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朱虹(1980～)，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸疾病的內(nèi)鏡診療。

R 651.533

A

1673-6575(2014)06-0778-03

10.11864/j.issn.1673.2014.06.34

2014-09-03

2014-10-29)