急性冠脈綜合征患者血漿中NT-proBNP和hs-CRP聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值

葛多英,張倫軍,朱安有,何娟娟,陶 健,李衛(wèi)鵬

急性冠脈綜合征患者血漿中NT-proBNP和hs-CRP聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值

葛多英1,張倫軍2,朱安有2,何娟娟2,陶 健2,李衛(wèi)鵬2

急性冠脈綜合征；氨基末端腦鈉肽前體；超敏CRP

冠心病是一類常見多發(fā)的心血管疾病,嚴重危害著人類健康。冠心病系由于供應(yīng)心臟血液的冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是冠心病的一種嚴重類型，在ACS急診患者中，20%左右都是以胸痛或相似癥狀而疑似ACS的患者。目前,對于冠心病的診斷主要根據(jù)臨床癥狀、心電圖和冠狀動脈造影(CAG)等手段,但多數(shù)患者病情較為隱匿，臨床癥狀、心電圖等無顯著改變,為該病的診治帶來一定的困難。因而，采用一些靈敏度高及特異性好的生化指標，對ACS患者輔助診斷顯得十分必要。本研究對ACS患者和健康體檢者同時進行氨基末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)和高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等血漿標志物檢測，并分析其對ACS患者的診斷價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 患者組為2012年1月-2013年2月間入住蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科的86例ACS患者，其中男55例，女31例，平均年齡為(54.43±9.61)歲。ACS的診斷標準:患者有一次或者多次典型心絞痛，ECG結(jié)果呈現(xiàn)ST段移位及出現(xiàn)T波改變，且Tn-I檢測呈陽性。對照組42例為該院同期健康體檢者,其中男25例,女18例,平均年齡為(53.58±9.42)歲。健康體檢者均無高血壓、冠心病、糖尿病以及血脂異常等病史。

1.2 方法 (1)標本采集:采集ACS患者和對照組健康體檢者靜脈肝素抗凝血，分離血漿。一份立即上機測定NT-proBNP；另一份立即-60℃冰箱保存，用做放射免疫分析測定血漿hs-CRP的水平。(2)試劑與儀器:NT-proBNP采用美國強生公司vitros ECi免疫化學發(fā)光儀及配套試劑檢測。hs-CRP放射免疫分析試劑盒為山東濰坊3V生物制品公司產(chǎn)品，檢測儀器為合肥眾誠機電公司的γ免疫計數(shù)器。(3)檢測方法:NT-proBNP檢測在美國強生公司vitros ECi免疫化學發(fā)光儀上自動測定；hs-CRP檢測嚴格按照試劑盒說明書的進行操作及試驗結(jié)果判定。

2 結(jié)果

2.1 ACS患者組與對照組血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平的比較 研究中對ACS患者血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平進行檢測分析，并與對照組進行比較，結(jié)果表明，在ACS組兩種標志物的水平顯著升高(P<0.001)。見表1。

表1 ACS患者組與對照組血漿中NT-proBNP、hs-CRP水平的比較

2.2 NT-proBNP與hs-CRP水平關(guān)系的相關(guān)性分析 為進一步對NT-proBNP與hs-CRP水平關(guān)系進行探討，研究運用Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.63，P﹤0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是由急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)，其中AMI又分為非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)兩種類型，血小板的激活在ACS的發(fā)生中起著重要作用。

ACS的發(fā)病原因是由于動脈粥樣硬化斑塊破裂后,導致血管內(nèi)皮下膠原組織暴露,引起血小板粘附、聚集及血栓形成,造成冠狀動脈阻塞。由于阻塞程度和機體代償?shù)牟町?產(chǎn)生的后果也不同。冠狀動脈被不完全阻塞時,可引起不穩(wěn)定型心絞痛；而冠狀動脈被完全阻塞,但伴有體內(nèi)早期自動溶栓或充分的側(cè)支循環(huán)等時,能引起非Q波型心肌梗死；而不伴有體內(nèi)早期自動溶栓或充分的側(cè)支循環(huán)等時,則引起Q波型心肌梗死。由此可見,引起急性冠脈綜合征的根本原因是冠狀動脈內(nèi)存在著動脈粥樣硬化斑塊,而斑塊破裂是直接引起急性冠脈綜合征的原因。因此，預防急性冠脈綜合征的最主要手段是預防動脈粥樣硬化斑塊破裂。

臨床上常常通過對患者血漿中心肌酶譜水平的檢測來分析判斷心功能損傷的程度。心肌酶屬于胞漿酶,當心肌組織受到損害時便釋放到血液循環(huán)之中,引起血漿中心肌酶活性顯著改變。心肌酶譜一般包括LDH-L、AST、HBDH和CK。LDH-L、AST、HBDH和CK都不是心肌特異性酶,對心肌損傷診斷特異性不強。而CK-MB在心肌細胞中含量最高,對判斷心肌損害有一定的特異性。因而，用血漿中心肌酶譜水平來判斷心功能損害程度存在相當?shù)木窒扌浴?/p>

腦鈉肽前體(proBNP)是一種由心室肌細胞分泌的心血管循環(huán)激素，proBNP降解后形成的有活性的B型鈉尿肽(BNP)和無活性代謝產(chǎn)物氨基末端腦鈉素前體(NT-proBNP)。當心室受到牽拉和壓力增高時，這兩種物質(zhì)都可從心室肌細胞中釋放出來[1]。因此BNP是一種左室超負荷的標記物,對左室肥大或左室功能損傷，以及在慢性心力衰竭患者預后判斷中得到廣泛應(yīng)用。近年來,在ACS患者中BNP也提供了較高預后價值[2]。近年來研究資料顯示，與BNP相比,NT-proBNP有更長的半衰期(120nin)和更高的穩(wěn)定性,而且NT-proBNP增高的程度以及絕對值均超過BNP。因此,作為早期心功能損害標志物,NT-proBNP更為敏感和可靠[3]。本文結(jié)果顯示,ACS患者組血漿中的NT-proBNP含量水平顯著高于對照組(P<0.01),說明ACS患者心肌損傷時釋放的proBNP被很快降解為有活性的BNP和無活性的多肽片斷NT-proBNP，導致ACS患者血漿中NT-proBNP含量水平顯著增加。

有研究表明,在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中炎癥起著重要作用,并能影響動脈粥樣硬化粥樣斑塊的穩(wěn)定性及其自然進程。超敏CRP(hs-CRP)主要由肝臟所產(chǎn)生,是一種炎癥反應(yīng)時相蛋白,在炎癥反應(yīng)時顯著升高，已被視為動脈粥樣硬化的發(fā)病因素之一[4]。這種急性期的炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的病理上有重大作用,而且它在ACS的發(fā)病中也起到很大作用。hs-CRP參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,hs-CRP與損傷組織、脂蛋白、核抗原以及凋亡細胞結(jié)合時，能夠激活補體，產(chǎn)生大量終末攻擊性免疫復合物，而造成冠狀動脈內(nèi)膜損傷，血管痙攣和脂質(zhì)代謝異常。hs-CRP參與動脈粥樣硬化損傷的形成以及斑塊的破裂,hs-CRP的水平與動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量有一定的關(guān)系。hs-CRP還和冠狀動脈疾病的梗死范圍和嚴重性顯著相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，ACS患者的hs-CRP濃度水平顯著高于對照組(P<0.01)，這說明炎癥反應(yīng)參與了動脈粥樣硬化的病理過程,是動脈粥樣硬化和冠心病的重要危險因子[4]，hs-CRP濃度水平也與心功能損傷程度密切相關(guān),且含量越高損傷越嚴重。hs-CRP濃度水平也與心功能損傷程度密切相關(guān),且含量越高損傷越嚴重,血漿hs-CRP濃度水平與心臟事件的發(fā)生密切相關(guān),hs-CRP水平的升高反映了動脈存在炎癥和損傷,,血管內(nèi)皮周圍有大量炎癥反應(yīng),且斑塊負荷較重，容易破裂形成血栓,導致心梗死肌損傷擴大，加重了動脈粥樣硬化程度和冠狀動脈阻塞的危險,因此，hs-CRP水平越高,ACS事件出現(xiàn)的幾率也越高[5]。

研究表明，NT-proBNP和hs-CRP比傳統(tǒng)的臨床生化檢測指標提供更重要的預后價值[6-7]。NT-proBNP和hs-CRP都增高的患者比這兩種心肌標記物都在正常范圍內(nèi)的患者的心血管事件發(fā)生率要高[8]。NT-proBNP和hs-CRP的增高可視為獨立心血管事件預測因子。若兩種指標出現(xiàn)都增高，這些患者隨訪中心血管事件發(fā)生率較高。因此,綜合評價兩種標記物要比單獨標記物評價對ACS患者遠期心血管事件發(fā)生的預測價值更大[9]。

應(yīng)用NT-proBNP和hs-CRP來預測ACS患者的心血管事件有待于進一步研究,但聯(lián)合這兩種標記物檢測對對ACS的診斷和預后評估具有較重要的價值,也為ACS患者長期隨訪帶來方便[10]。

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Combined detection of plasma levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and high-sensitivity C-reactive protein for patients with acute coronary syndrome:an investigation of its clinical value

GE Duo-ying,ZHANG Lun-jun,ZHU An-you,et al.

(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004,China)

Acute coronary syndrome; N-Terminal proB-type natriuretic peptide; High sensitive C-reactive protein

蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 1.檢驗科；2.核醫(yī)學科，安徽 蚌埠 233004

葛多英(1967-)，女，安徽蚌埠市人，主管檢驗師，雙?？?。

R541.4

A

1008-7044(2014)04-0323-03

2014-05-03)