通心絡(luò)膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

劉雙秀，郭和宗，馮書鳳，楊萬勝，張靜

通絡(luò)藥物研究

通心絡(luò)膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察

劉雙秀，郭和宗，馮書鳳，楊萬勝，張靜

目的探討通心絡(luò)膠囊治療血管性癡呆(VD)的療效。方法將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的VD患者70例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各35例，分別采用通心絡(luò)膠囊+腦復(fù)康及腦復(fù)康治療，療程3個(gè)月。觀察治療前后患者的臨床癥狀、簡易智能評(píng)定量表(MMSE)得分、日常生活能力(ADL評(píng)分)及腦電地形圖，血液流變學(xué)、血脂分析等指標(biāo)。結(jié)果治療組臨床癥狀有效率88.57%，腦電地形圖總有效率62.86%，對(duì)照組分別為62.86%、45.71%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，2組治療后MMSE、ADL評(píng)分均增加(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前比，對(duì)照組全血比黏度、血漿黏度均有改善(P<0.01，P<0.05)；治療組全血比黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均有改善(P<0.01)，且纖維蛋白原、相對(duì)低切、血漿黏度、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白改善較對(duì)照組明顯(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論通心絡(luò)膠囊能夠改善VD患者的認(rèn)知功能、日常生活能力和臨床癥狀，是治療血管性癡呆的有效藥物。

通心絡(luò)膠囊;血管性癡呆;臨床療效

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是在缺血性、出血性及慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損害基礎(chǔ)上，產(chǎn)生的以高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征。早期可僅有記憶喪失，自知力和判斷力可保持良好，晚期進(jìn)展為全面性癡呆，各種高級(jí)神經(jīng)功能均減退，已成為當(dāng)今世界腦病研究的焦點(diǎn)。在我國，老年人VD患病率為324/10萬，城市高于農(nóng)村[1]，已成為威脅老年人健康的重要因素。本文應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療VD 35例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2010年1月—2013年9月門診及住院患者70例，隨機(jī)分為腦復(fù)康治療組(對(duì)照組)35例、腦復(fù)康聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療組(治療組)35例。對(duì)照組中男22例，女13例；年齡(67.1±7.3)歲；文化程度：文盲2例，小學(xué)6例，中學(xué)或以上27例；受教育時(shí)間為(7.12±3.45)年；輕度癡呆25例，中度癡呆10例；病程(1.78±0.29)年；合并2型糖尿病10例，高血壓20例，冠心病16例。治療組中男20例，女15例；年齡(67.4±7.8)歲；文化程度：文盲3例，小學(xué)7例，中學(xué)或以上25例；受教育時(shí)間為(6.83±3.23)年；輕度癡呆28例，中度癡呆7例；病程(1.85±0.36)年，合并2型糖尿病12例，高血壓23例，冠心病14例。2組性別、年齡、文化程度、病程、所合并疾病、MMSE評(píng)分及Hachinski評(píng)分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者或其授僅人簽署知情同意書。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)1993年美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病和卒中研究所(NINDS)與國際神經(jīng)科學(xué)研究和教育學(xué)會(huì)(AIREN)聯(lián)合制定的NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和國內(nèi)學(xué)者對(duì)VD診斷的共識(shí)[3]。(2)年齡50～70歲，腦血管病診斷明確，頭部CT或MR符合影像學(xué)診斷，發(fā)病3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癡呆，持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月。(3)卒中前無認(rèn)知功能障礙，目前腦血管病病情穩(wěn)定。(4)簡易智能評(píng)定量表(MMSE)評(píng)分為10～24分，根據(jù)受教育程度不同，采用不同界限，文盲(未受教育)組≤17分，小學(xué)組(受教育年限≤6年)、中學(xué)或以上(受教育年限>6年)組≤24分;日常生活能力量表(ADL)評(píng)分>20分，以確診癡呆的存在[4]。(5)Hachinski缺血指數(shù)量表積分≥7分。(6)除外其他原因引起的癡呆。(7)患者及家屬知情同意。符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的納入本組觀察病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有Alzheimer病、重度VD(MMSE評(píng)分<10分)患者以及其他原因所致癡呆者；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者及血液系統(tǒng)疾病者，重癥糖尿病及精神病史者；(3)伴有嚴(yán)重神經(jīng)缺損的患者，如失語、失認(rèn)、偏癱者；(4)Hachinski缺血指數(shù)<7分；(5)未按規(guī)定用藥、無法判定療效或資料不全者；(6)正在應(yīng)用其他藥物可能會(huì)干擾藥效評(píng)價(jià)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組服用吡拉西坦(腦復(fù)康，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2?？诜?，3次/d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4?？诜?，3次/d；2組均連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程；合并高血壓、冠心病及糖尿病者服用相應(yīng)藥物進(jìn)行治療。治療期間避免服用其他抗癡呆、營養(yǎng)腦細(xì)胞等相關(guān)藥物及治療。

1.4 觀察項(xiàng)目 治療前后分別按MMSE評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分；采用BIF-ND5型腦電地形圖儀監(jiān)測腦電地形圖，并分別記錄癥狀變化，按文獻(xiàn)[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)觀察治療前后α波的變化：腦電地形圖輕度異常，僅有α波輕度異?；颚炔ㄆ?；中度異常，α1泛化和前移，或θ波增高和/或δ波增高，兩側(cè)波不對(duì)稱；重度異常，δ波增高和/或θ波增高泛化，不對(duì)稱。血液流變學(xué)指標(biāo)應(yīng)用普利生LBY-N6 Compact全自動(dòng)血液流變儀?？偰懝檀?TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)應(yīng)用TBA-2000生化分析儀，中生北控生物科技股份有限公司提供試劑盒。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6](1)臨床療效判定。臨床控制：主要癥狀基本恢復(fù)，意識(shí)清楚，定向健全，回答問題正確，反應(yīng)靈敏，生活能夠自理，能進(jìn)行一般的社會(huì)活動(dòng)；顯效：主要癥狀大部分恢復(fù)正常，定向基本健全，回答問題切題，反應(yīng)一般，生活可以自理；有效：主要癥狀有所減輕或部分恢復(fù)正常，回答問題基本切題，生活基本自理，但反應(yīng)遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無效：主要癥狀無改變或病情加重。(2)腦電圖波形變化。顯效：由重度異常轉(zhuǎn)為輕度或中度轉(zhuǎn)為正常；有效：由重度異常轉(zhuǎn)為中度或中度轉(zhuǎn)為輕度，或輕度轉(zhuǎn)為正常；無效：異常腦電地形圖治療前后無明顯改善。(3)MMSE檢測治療前后認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計(jì)算力、語言能力、視空間及運(yùn)用能力等)；評(píng)定治療前后的日常生活能力(ADL評(píng)分)采用Barthel指數(shù)量表。有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療后2組臨床癥狀均有不同程度改善，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 腦電地形圖變化 所有患者治療前后采用BIF-ND5型腦電地形圖儀，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腦電地形圖比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)及血脂水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05,#P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05，☆P<0.01

2.3 MMSE、ADL評(píng)分 治療前2組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)；與治療前比較，治療后2組評(píng)分均顯著增加(P<0.01)；與對(duì)照組比較,治療組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 血液流變學(xué)及血脂比較 與治療前比較，2組治療后全血比黏度、血漿比黏度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組纖維蛋白原、TC、TG及LDL-C均有顯著改善(P<0.01)，且優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.5 不良反應(yīng) 用藥過程中所有患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

表3 2組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

VD是由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性腦損害綜合征，主要是大腦皮質(zhì)和/或皮質(zhì)下神經(jīng)元因缺血缺氧等因素造成的慢性進(jìn)行性損傷，是65歲以上老年人最常見的一種癡呆。特點(diǎn)為：既往有1次腦血管病史，且在最近1次腦血管病史后出現(xiàn)智能減退、低下，表現(xiàn)為記憶力、計(jì)算力、定向力、判斷力、自制力和理解力減退或消失，社會(huì)職業(yè)能力和社交能力明顯減退；腦CT可見多發(fā)性腦梗死及腦皮質(zhì)萎縮，不經(jīng)治療，癡呆逐漸加重。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，VD的發(fā)生與皮質(zhì)病變，尤其左側(cè)皮質(zhì)缺血、丘腦及海馬缺血密切相關(guān)。此外，雙側(cè)、多發(fā)性腦梗死，重要位置缺血梗死及大面積腦損傷對(duì)本病的發(fā)生有重要作用，長期慢性腦缺血、腦代謝改變亦可導(dǎo)致VD的發(fā)生。

通心絡(luò)膠囊是依據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制成的心腦血管疾病常用中成藥之一，該藥開辟了運(yùn)用通絡(luò)方藥防治血管病變的有效途徑[7]。方中人參、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍藥、冰片、酸棗仁等具有活血祛瘀、通竅醒神之功，通心絡(luò)膠囊可抑制血小板聚集、黏附，降低血液黏度，有效緩解血管痙攣，改善血液循環(huán)，增加缺血區(qū)的血流灌注[8]。實(shí)驗(yàn)表明，通心絡(luò)膠囊能提高VD小鼠額葉皮質(zhì)和海馬cAMP水平并改善其學(xué)習(xí)記憶能力[9]，能明顯增強(qiáng)VD小鼠海馬組織VEGF和eNOS表達(dá)，提高腦血管儲(chǔ)備能力，減輕VD小鼠的缺血性腦損傷[10]。腦復(fù)康的主要成分是吡拉西坦，屬γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，具有激活、保護(hù)和修復(fù)大腦神經(jīng)細(xì)胞的作用，能顯著改善腦缺氧狀態(tài)，對(duì)大腦細(xì)胞有活化作用、提高大腦中ATP/ADP比值，能影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞，促進(jìn)乙酰膽堿生成，加強(qiáng)腦細(xì)胞的糖酵解過程，迅速增加ATP的生成，提高腦代謝能力，增加腦的血流量，改善記憶和思維能力。

本文結(jié)果顯示，服用腦復(fù)康和通心絡(luò)膠囊后MMSE、ADL評(píng)分明顯升高；同時(shí)治療前后血脂水平也明顯改善，其血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，能明顯改善VD患者的認(rèn)知功能和生活能力，提高生活質(zhì)量，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療VD的近期療效明顯，益智作用肯定，認(rèn)知力隨療程增加而明顯改善，療效優(yōu)于單用吡拉西坦治療。

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ClinicalobservationoneffectofTongxinluocapsuleintreatingvasculardementia

LIUShuangxiu*,GUOHezong,FENGShufeng,YANGWansheng,ZHANGJing.

*FourthDepartmentofCardiology,LuanchengCountyHospital,HebeiProvince,Luancheng051430,ChinaCorrespondingauthor:LIUShuangxiu,E-mail:yang456yuan@163.com

ObjectiveTo study the effect ofTongxinluocapsule in treating vascular dementia.Methods70 patientSselected according to the diagnostic standard of American Association of Psychiatry were randomly divided into treatment group and control group,35 patientSin treatment group were givenTongxinluo+Naofukang and Naofukang respectively,the therapeutic course waS3 months.ChangeSof clinical symptoms,mini-mental state examination (MMSE) and activity of daily living (ADL) score,brain electrical activity mapping,platelet aggregation and blood lipid were observed.ResultsTotal effective rate of clinical symptomSin the treated group waS88.57% and brain electrical activity mapping markedly effective rate waS62.86%,which waS62.86% and 45.74% in control group respectively(P<0.05).Compared with pretreatment,the MMSE and ADL score increased in both groups(P<0.01),the treatment group were superior to those in control group(P<0.05). the whole blood viscosity,plasma viscosity in control group waSimproved(P<0.01,P<0.05),the whole blood viscosity,plasma viscosity,fibrinogen,TC,TG,LDL-C were improved in treatment group(P<0.01),the changeSof low shear viscosity,plasma viscosity,TC,TG,LDL-C in treatment group waSmore obviouSthan control group(P<0.05，P<0.01).ConclusionTongxinluoiSan effective drug which could improve cognitive function,daily life activity and clinical symptomSin patientSwith DV.

Tongxinluocapsule;Vascular dementia;Clinical effects

051430 河北省欒城縣醫(yī)院內(nèi)4科(劉雙秀、郭和宗、馮書鳳、楊萬勝)；050011 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 疼痛康復(fù)科(張靜)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.002

2014-02-24)