我國藥品不良反應監(jiān)測體系實施效果評價

邵 蓉 唐吉鋒

1.中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院 江蘇南京 211198

2.國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心 江蘇南京 211198

·藥物政策·

我國藥品不良反應監(jiān)測體系實施效果評價

邵 蓉1,2*唐吉鋒1

1.中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院 江蘇南京 211198

2.國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心 江蘇南京 211198

本文搜集1998—2013年我國藥品不良反應數(shù)據(jù)，同時運用文獻分析法探究我國藥品不良反應監(jiān)測效果的內涵，以過程、產(chǎn)出、結果指標體系構建藥品不良反應監(jiān)測體系實施效果評價概念框架。研究認為我國藥品不良反應監(jiān)測體系已在近幾年取得了快速的發(fā)展，一定程度上運作良好，監(jiān)測網(wǎng)絡建設、審核評價效率、每百萬人口報告數(shù)等效果參數(shù)表現(xiàn)優(yōu)異，而風險控制措施、嚴重不良反應報告比率、不良反應報告質量、生產(chǎn)企業(yè)報告比等表現(xiàn)較差，有待進一步完善提高。

藥品不良反應； 藥品安全性監(jiān)測； 效果評價

近年來，我國藥品不良反應(Adverse Drug Reaction，ADR)監(jiān)測工作持續(xù)發(fā)展。藥品不良反應報告數(shù)逐年上升，監(jiān)測體系初步建立，但也存在著不良反應上報主體單一、報告質量參差不齊、風險預警滯后等諸多問題。目前已有的研究多從定性角度對藥品不良反應監(jiān)測情況進行分析[1]，在食品領域、醫(yī)療機構也開展了一些定量的指標體系構建和效果評價的研究[2-3]，但對于藥品不良反應監(jiān)測活動的效果評價仍是空白。而如何建立科學的藥品不良反應實施效果評價體系，合理有效地評價我國藥品不良反應監(jiān)測發(fā)展狀況，是當前我國藥品不良反應監(jiān)測工作的一大難題。

隨著新一輪《藥品管理法》修訂工作的展開，藥品不良反應監(jiān)測也面臨著監(jiān)管理念、制度、機制與方式的重大變革。本文基于藥品不良反應監(jiān)測實施效果評價的概念框架，分析當前我國藥品不良反應監(jiān)測的效果，并結合《藥品管理法》修訂中關于藥品不良反應監(jiān)測的新動向，為優(yōu)化我國藥品不良反應監(jiān)測體系和完善監(jiān)測工作提出建議。

1 藥品不良反應監(jiān)測體系實施效果評價概念框架

1.1 效果內涵

從監(jiān)管資源的投入產(chǎn)出角度出發(fā)，不良反應監(jiān)測體系實施效果可以從過程效果、產(chǎn)出效果以及結果效果三方面進行評價。

1.1.1 過程效果

過程效果用于衡量變化過程中的建設進展，是整個體系履行基本職能和實現(xiàn)績效目標的過程，關注如何投入與開展工作，而并非所產(chǎn)生的結果。[4]如在一個國家建立關于藥品安全監(jiān)測活動的專家咨詢委員會、發(fā)布藥品監(jiān)管法律法規(guī)、組建藥品安全監(jiān)管隊伍等。

就藥品不良反應監(jiān)測而言，過程效果可以分為法規(guī)制度、組織機構、監(jiān)測人員、技術裝備四部分。其中，法律制度是指藥品不良反應監(jiān)測配套的法律法規(guī)、工作文件、工作程序等的頒布實施；組織機構是指各級藥品不良反應監(jiān)測組織機構的建立和完善；監(jiān)測人員包括數(shù)量、知識結構、專業(yè)技能等；技術裝備是指藥品不良反應監(jiān)測的硬件及軟件裝備，包括不良反應監(jiān)測基礎設施、信息建設、網(wǎng)絡覆蓋情況等。

1.1.2 產(chǎn)出效果

產(chǎn)出效果是指用于衡量行動所產(chǎn)生的所有輸出和提供的服務。[5]除了行動計劃和規(guī)劃，產(chǎn)出效果也包括改善社會和物質環(huán)境以支持采用更安全的行為，如促進提高干預措施的可及性、服務意愿、干預的質量、安全性、效率等。[6]

就藥品不良反應監(jiān)測而言，產(chǎn)出效果可以分為審核評價、信息反饋、風險控制三部分。其中，審核評價主要是指審核報告效率和評價產(chǎn)出；信息反饋是指對報告單位、藥監(jiān)部門及衛(wèi)生部門的藥品不良反應提出警示建議和反饋；控制處置是指采取修改說明書、實施暫停生產(chǎn)銷售、召回等風險控制措施以及罰款、賠償?shù)忍幹么胧?/p>

1.1.3 結果效果

結果效果是指用于衡量行動所產(chǎn)生的最終影響，其可以是短期結果(如增加知識)、中期結果(如改變行為)或長期結果(如降低發(fā)病率)。結果效果可表現(xiàn)為干預措施的覆蓋率，疾患的風險、行為的控制率，人群健康狀況的改善程度等。

就藥品不良反應監(jiān)測而言，結果效果可分為報告數(shù)量、報告比率、報告質量、報告集中度四部分。報告數(shù)量是指藥品不良反應的報告數(shù)；報告比率主要指新的、嚴重的藥品不良反應報告比率；報告質量是指藥品不良反應報告的真實性、完整性、準確性；報告集中度是指藥品不良反應報告主體的類型、地域分布情況等。

1.2 概念框架

結合對藥品不良反應監(jiān)測效果內涵的分析，我國藥品不良反應監(jiān)測體系實施效果評價的概念框架如表1所示。

2 概念框架下我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀及效果評價

2.1 過程效果

2.1.1 法規(guī)制度

我國現(xiàn)行的藥品不良反應監(jiān)測制度體系包括了法律、法規(guī)、規(guī)章三個層次(圖1)。[7]

在法律層面，2001年頒布的《藥品管理法》中關于藥品不良反應報告與監(jiān)測相關的規(guī)定是各項藥品不良反應監(jiān)測工作開展的法律基礎。第七十一條規(guī)定國家實行藥品不良反應報告制度，同時明確藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構在不良反應報告中的責任和義務。

表1 我國藥品不良反應監(jiān)測效果評價概念框架

圖1 我國藥品不良反應監(jiān)測制度體系

在法規(guī)層面，《藥品管理法實施條例》(2002年)針對上市藥品的監(jiān)測提出了相應的處理措施。另外，《疫苗流通和預防接種管理條例》(2005年)、《放射性藥品管理辦法》(2011年)等法規(guī)也有對該類特殊藥品的不良反應監(jiān)測進行規(guī)定。

在規(guī)章層面，2011年頒布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》是全面實施藥品不良反應監(jiān)測的專門性規(guī)章。此外，《藥品注冊管理辦法》(2007年)、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(2003年)、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(2010年)、《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》(2013年)、《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》(2011年)、《藥品召回管理辦法》(2007年)等相關制度也涉及到了藥品不良反應監(jiān)測的內容。

2.1.2 組織機構

藥品不良反應的組織機構主要包括行政監(jiān)管機構和技術監(jiān)督機構[8]，兩者共同構成了藥品不良反應監(jiān)測的工作平臺(圖2)。

藥品不良反應監(jiān)測的行政管理工作主要由藥品監(jiān)督管理部門負責，各級衛(wèi)生行政部門協(xié)助參與。藥品不良反應的技術監(jiān)督機構則由國家級、省級及省級以下藥品不良反應監(jiān)測中心構成。截至2011年12月，全國已建立34個省級藥品不良反應監(jiān)測中心(包括31個省、自治區(qū)、直轄市監(jiān)測中心，解放軍、新疆生產(chǎn)建設兵團、計劃生育藥具監(jiān)測中心各1個)和333個地市級藥品不良反應監(jiān)測中心。[9]在31個省、自治區(qū)、直轄市中，25個省級中心設置了市級監(jiān)測機構，17個省份設置了縣級監(jiān)測機構。[10]

省級藥品不良反應監(jiān)測中心的主要建設模式為獨立設置和掛靠其它單位，兩種運作模式又可分為多種類型。截至2007年底，北京等22個省級中心為獨立法人事業(yè)單位，江西等7個省級中心為非獨立法人事業(yè)單位，上海等2個省級中心掛靠其它單位。[11]隨著監(jiān)測工作的發(fā)展，各省、市、縣級所采取的機構設置形式也在不斷調整中。

圖2 我國藥品不良反應監(jiān)測行政管理與技術監(jiān)督組織體系

2.1.3 監(jiān)測人員

在人員配備方面，各省級藥品不良反應監(jiān)測中心的人員編制均為事業(yè)編制，編制數(shù)為3～30人。各省因地區(qū)發(fā)展情況差異，在機構設置和人員編制方面存在差別。[7]獨立設置的市級藥品不良反應監(jiān)測機構的工作人員編制數(shù)為5～15人；其他市級監(jiān)測機構工作人員數(shù)為1～15人，各市級監(jiān)測機構間人員配備情況差別較大，對開展監(jiān)測工作的廣度和深度有一定影響?？h級監(jiān)測機構工作人員一般為1～3人，且多數(shù)并非專職設置。

在人員知識水平方面，各省級監(jiān)測中心人員多來自藥學、醫(yī)學、工程、財務、統(tǒng)計、法學、行政、護理、化學、新聞、計算機等專業(yè)，學歷普遍較高。市級、縣級監(jiān)測機構人員多來自醫(yī)學、藥學等專業(yè)。

2.1.4 技術裝備

2001年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心同世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)聯(lián)網(wǎng)。2002年，國家藥物不良反應監(jiān)測中心完成了信息網(wǎng)絡的一期建設，為各省級中心提供初級電子報告手段。2003年，國家藥物不良反應信息網(wǎng)絡二期試運行，全國藥品不良反應病例報告實現(xiàn)在線錄入。2011年新的藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡系統(tǒng)試運行，2012年12月順利驗收。2014年，藥品不良反應聚集性信號預警系統(tǒng)試運行，信號預警能力得到提升。

自2011年藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上線后，總注冊單位增加了9.25萬家(包括醫(yī)療器械不良事件報告單位)，較上線前增長84.8%，系統(tǒng)用戶數(shù)量達到241 205個。[12]截至2011年底，全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡在線基層用戶共50 312個，其中醫(yī)療機構用戶2 903個，企業(yè)用戶19 610個，監(jiān)測機構用戶2 903個，個人及其它用戶633個。2012年監(jiān)測網(wǎng)絡覆蓋面進一步擴大，在線報告單位繼續(xù)增加，藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)的網(wǎng)絡終端機構用戶數(shù)量達到15萬個(圖3)。[13]

圖3 2009—2012年我國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡基層用戶數(shù)量

2.2 產(chǎn)出指標

2.2.1 審核評價

在審核效率方面，2004年頒布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定藥品不良反應一般病例和嚴重病例的報告時限為3個月和15日，2011年版將其修改為30 日和15日，且死亡病例必須立即報告。這與國外不良反應報告時限基本一致。歐盟、美國、日本等地區(qū)對于意外且嚴重的藥品不良反應的報告時限均為自發(fā)現(xiàn)之日起15日內；澳大利亞則要求報告主體在72小時內報告嚴重的非預期的藥品不良反應。從實踐來看，2012年一般病例報告時間距不良反應發(fā)生平均時間為23.6天，30日內報告比例達到83.8%；嚴重病例報告時間距不良反應發(fā)生時間平均為20 天，15 日內報告比例達到80.2%。[14]

在評價產(chǎn)出方面，近幾年藥品不良反應分析評價能力逐步提高。2006年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心完成了包括葛根素注射液等在內的100多個品種的技術分析報告。[15]2012年共開展了丁咯地爾等30余個(類)品種的安全性評估。2013年重點加強基本藥物、中藥注射劑、生物制品等品種的安全評價，對細辛腦注射液等近50個(類)品種進行了評價。

2.2.2 信息反饋

國家藥品不良反應監(jiān)測中心主要通過《國家藥品不良反應信息通報》、《藥物警戒快訊》以及《藥品不良反應監(jiān)測年度報告》向社會反饋藥品信息。

2001年11月國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第1期《藥品不良反應信息通報》，截至2013年12月，共發(fā)布了58期。2005 年發(fā)布了第1期《藥物警戒快訊》，截至2013年12月，共發(fā)布128期(表2)。通過采取發(fā)布信息通報、藥物警戒快訊等方式，有效提示了醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)務工作者及公眾注意相關藥品存在的安全性問題。

表2 2009—2013年藥品不良反應監(jiān)測信息反饋情況

此外，國家藥品不良反應監(jiān)測中心自2009年起每年發(fā)布《藥品不良反應監(jiān)測年度報告》，并定期通過舉辦全國監(jiān)測中心主任會、企業(yè)溝通交流會等方式促進信息共享，為風險管理計劃制定和風險控制決策提供信息服務。[16]

2.2.3 控制處置

關于風險控制，省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)不良反應評價情況可采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等措施。國家藥品監(jiān)督管理部門在必要時可采取責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品，撤銷藥品批準證明文件等措施。從實踐來看，2012年國家食品藥品監(jiān)督管理局共修改了鼻炎寧膠囊(顆粒/沖劑)等15個(類)藥品說明書，強化藥品風險警示；針對監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的問題及時約談相關企業(yè)，全年共約談企業(yè)11次，召開企業(yè)溝通會13次，并要求生產(chǎn)企業(yè)采取召回及主動暫停生產(chǎn)銷售等控制措施(表3)。[17]

關于處罰處置，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)或醫(yī)療機構若有違反藥品不良反應報告與監(jiān)測制度的情形，可處以警告、責令限期改正以及罰款，罰款額度通常是五千元以上三萬元以下。事實上，目前還未有藥品報告單位因未按照要求開展藥品不良反應報告而受到處罰。

表3 2009—2013年藥品不良反應監(jiān)測風險控制措施情況

2.3 結果指標

2.3.1 報告數(shù)量

藥品不良反應報告是開展監(jiān)測工作的基礎。近年來，我國的藥品不良反應病例報告數(shù)量成持續(xù)增長趨勢。1989—1999年，全國藥品不良反應病例報告僅4 000余份[18]，2000年則為4 700多份，2001—2006年報告數(shù)連續(xù)六年實現(xiàn)翻番，2007年達到540 000份，2012年突破1 000 000份，2013年則達到1 317 000份(圖4)。

每百萬人口平均報告數(shù)量是國際上衡量一個國家藥品不良反應監(jiān)測工作水平的重要指標之一。WHO要求，藥物不良反應監(jiān)測體系健全的國家，每年收到的病例報告數(shù)不應低于每百萬人口300份。我國2004年的每百萬人口平均報告數(shù)不足60份[19]，2007年達到400份，2013年則達到968 份，可見我國藥品不良反應監(jiān)測工作取得了明顯進步(圖5)。但與發(fā)達國家相比仍存差距，如美國2011年每百萬人口平均報告數(shù)量為1 000余份。[20]

圖4 1998—2013年我國藥品不良反應報告數(shù)

圖5 1998—2013年我國每百萬人口平均藥品不良反應報告數(shù)量

我國各地區(qū)不良反應監(jiān)測工作開展不平衡，每百萬人口平均報告數(shù)地區(qū)間差異明顯。截至2012年，仍有6個省份未達到每百萬人口400份，而一些省份如安徽、山東、山西、上海均達到1 000份。同時，部分欠發(fā)達地區(qū)藥品不良反應監(jiān)測工作與發(fā)達地區(qū)的差距正逐步縮小，如內蒙古自治區(qū)2011年每百萬人口報告數(shù)量為8份，2012年為256 份。[12]

2.3.2 報告比率

嚴重不良反應報告是發(fā)現(xiàn)藥品安全風險的重要信息。根據(jù)WHO的標準，成熟的藥品風險評估中心報告的30%不良反應病例應是新的、嚴重的病例。以英國為例，2011—2012年英國自發(fā)報告的嚴重報告比例達到94%。[21]我國目前收到的報告中，大部分是已知不良反應，新的、嚴重的報告較少，2004年僅占報告總數(shù)的2%～3%[17]，2008年增至報告總數(shù)的13.3%，2013年達到22.1%，但仍未達到監(jiān)測體系發(fā)現(xiàn)信號并開展風險管理的要求(圖6)。

不同地區(qū)新的、嚴重的藥品不良反應報告有所差別。如廣東省清遠市2010年第一季度的比例不到10%，同年江蘇省的比例為16.1%，但部分省內城市接近30%。就不同省份進行比較可得，參與在線呈報單位數(shù)越多的省份，報告數(shù)量越多，新的、嚴重的報告占比也越高。在同一省份內，新的、嚴重的報告比例的差異則反映出不同地市的新的、嚴重的不良反應發(fā)生的實際概率和合理用藥水平的差異。[22]

圖6 2008—2013年新的嚴重的不良反應報告數(shù)量與報告比率

2.3.3 報告質量

2011年在藥品不良反應監(jiān)測新系統(tǒng)上線后，通過系統(tǒng)的標準化錄入、數(shù)據(jù)規(guī)整、抽樣質量評估等功能，采集數(shù)據(jù)標準和規(guī)范性得到大幅提升，藥品不良反應報告有效性提升。系統(tǒng)使用前，商品名稱規(guī)范化比例為25.3%，生產(chǎn)廠家規(guī)范化比例為53.6%，而使用后兩者比例分別為72.4%和98.1%。[23]

我國當前藥品不良反應報告質量普遍偏低，報告存在許多不足之處，主要表現(xiàn)為：患者基本信息存在一定缺失、專業(yè)術語不規(guī)范、不良反應名稱和過程描述與處理過于簡單、不良反應分析不夠確切等。[24]與此同時，在全國收集的藥品不良反應報告中，有警戒意義的報告數(shù)量相對較少。[25]

2.3.4 報告集中度

在發(fā)達國家的不良反應報告體系中，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報告占絕大多數(shù)，如2011年，加拿大81.8%的報告均來自藥品生產(chǎn)企業(yè)。[26]在我國，盡管藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)較多，但報送的藥品不良反應報告數(shù)卻相對較少。[4]90%以上的藥品生產(chǎn)企業(yè)對于不良反應主動上報的積極性不高。[27]近幾年，企業(yè)不良反應報告情況有所改觀，2012—2013年企業(yè)不良反應報告率維持在20%以上(圖7)。單獨分析生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營企業(yè)的報告情況發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)企業(yè)報告率仍偏低，以2013年為例，生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)總占比21%，而其中生產(chǎn)企業(yè)僅占1.4%(圖8)。

在醫(yī)療機構報告單位中，基層醫(yī)療機構報告率相對較低。北京市2005年公布的各醫(yī)療機構上報的8 275份藥物不良反應報告中，60%的報告集中在24家三級醫(yī)療機構，有12家三級醫(yī)療機構年報告量不足20份，還有兩家三級醫(yī)療機構、16家二級醫(yī)療機構存在零報告現(xiàn)象。[28]

縣級報告單位報告數(shù)量逐年提升。以2012年為例，全國藥品不良反應縣級報告比例為90.1%。[12]2013年，基層藥品不良反應監(jiān)測機構建設進一步加快，藥品不良反應報告縣級覆蓋率達到93.8%。

圖7 2009—2012年我國藥品不良反應報告來源情況

圖8 2013年藥品不良反應具體報告來源分布(%)

3 討論

研究從過程效果、產(chǎn)出效果、結果效果三方面系統(tǒng)評價了我國藥品不良反應監(jiān)測的效果現(xiàn)狀，從中可看出我國藥品不良反應監(jiān)測工作總體發(fā)展速度較快，推進良好，監(jiān)測網(wǎng)絡建設、審核評價效率、每百萬人口報告數(shù)等方面表現(xiàn)優(yōu)異，而在風險控制措施、嚴重不良反應報告比率、不良反應報告質量、生產(chǎn)企業(yè)報告比等方面表現(xiàn)不盡如人意，有待進一步提高。

之所以出現(xiàn)上述結果，可以從醫(yī)療機構、生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和監(jiān)管部門等角度進行分析。醫(yī)療機構方面，醫(yī)務人員對藥品不良反應認識存在誤區(qū)，對監(jiān)測工作經(jīng)費支持少，同時臨床藥師配備不足，專職報告人員少，中小醫(yī)院報告率較低。生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)方面，企業(yè)或人員資質較差，對不良反應認識不清，對上報工作不重視，風險管理意識與舉措相對薄弱。監(jiān)管部門方面，對于漏報、瞞報、虛報藥品不良反應的情形懲罰力度較輕，同時對于醫(yī)療機構和企業(yè)缺乏有效的信息溝通，對于不良反應監(jiān)測的宣傳教育、技術指導工作開展不深入。

發(fā)達國家為應對這些問題開展了許多有益的實踐。在藥品不良反應監(jiān)測體系上，法國采取“地方系統(tǒng)”模式，設立中央和地方相結合的管理體制，利于加強監(jiān)測機構與報告單位之間的聯(lián)系，使監(jiān)測人員及時掌握第一手信息資料。[29]美國對藥物不良反應信息的收集建立獎懲機制，美國法律規(guī)定不報告藥品不良反應屬于犯罪行為，單位和個人都要面臨警告、罰金及若干年監(jiān)禁等處罰，處罰力度之大足以使藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)自覺遵守法律，按要求報告藥品不良反應。[30]同時，美國藥品不良反應救濟制度的建立也打消了報告單位的顧慮，在一定程度上提高了報告單位上報的積極性。

本研究也存有一定的不足之處。一方面，文章未將建立的評價概念框架細化為具體的指標體系，確定權重并賦值。另一方面，對于藥品不良反應監(jiān)測的成本暫未納入評估，沒有開展成本—效果比評價。這些也是本研究下一步工作重點。

4 建議

結合上文研究成果及部分國家應對措施借鑒，應從以下幾個方面提升藥品不良反應監(jiān)測實施效果：(1)建立信用獎懲機制,促進藥品安全信息的收集報告；(2) 加大財政投入,為上市后藥品安全性評價提供資金保障；(3) 拓展溝通交流渠道,促進監(jiān)測信息的反饋與公開；(4)強化企業(yè)責任意識，提升藥品不良反應上報數(shù)量與質量；(5)建立和完善藥品不良反應損害救濟制度。

另外，新一輪《藥品管理法》的修訂工作已逐步展開，修訂過程將圍繞科學監(jiān)管、市場機制、社會共治、藥品創(chuàng)新等核心要素進行探討。對于藥品不良反應監(jiān)測工作而言，修訂的要點應包括：(1)轉型監(jiān)管理念，在制度體系引入關于 “風險管理”的概念、內容和模式；(2) 明確藥品技術監(jiān)管組織機構的職責和地位，加強科學監(jiān)管和有效監(jiān)管；(3) 強化企業(yè)責任，落實藥品生產(chǎn)企業(yè)上市后安全性監(jiān)測和主動研究的責任和義務。這其中，“風險管理”尤為值得關注，而這也關系到了未來藥品不良反應監(jiān)測工作的權責變化與重心轉移。藥品不良反應監(jiān)測將逐步向藥物警戒的理念推進，監(jiān)測工作的效果評價也需要重點考量安全性監(jiān)測方法與風險管理措施。

[1]湯林海.藥品不良反應監(jiān)測之政府監(jiān)管研究[D].重慶: 西南政法大學, 2011.

[2]王珍, 袁梅.地方政府食品安全監(jiān)管績效指標體系的重要性分析[J].糧食科技與經(jīng)濟, 2010, 35(5): 9-10, 25.

[3]王曉燕, 徐燕, 林宇, 等.基層醫(yī)療機構主動監(jiān)測評價指標體系研究[J].中國藥物警戒，2014, 11(2): 81-87.

[4]World Health Organization.Framework to monitor and evaluate implementation of the Global Strategy on Diet, Physical Activity and Health[R].2009.

[5]熊占路.農(nóng)村公共衛(wèi)生體系績效概念模型研究[D].華中科技大學, 2008.

[6]胡善聯(lián).國際組織對我國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革監(jiān)測與評價框架的建議[J].中國衛(wèi)生政策研究, 2010, 3(3): 4-6.

[7]鄒萍.我國藥品不良反應監(jiān)測體系的研究[D].哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學, 2010.

[8]曹立亞, 陳易新, 沈璐.關于我國藥品不良反應監(jiān)測技術工作發(fā)展方向的思考[J].中國藥物警戒, 2004, 1(2): 3-13.

[9]國家食品藥品監(jiān)督管理局.2011年國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告[EB/OL].(2012-05-31)[2014-05-11].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/72193.html

[10]金丹, 魏晶, 楊華,等.我國藥品不良反應監(jiān)測組織體系建設現(xiàn)狀及探討[J].中國藥物警戒, 2008, 5(2): 86-88, 92.

[11]公培獻, 孔慶衍, 周勇, 等.我國藥品不良反應監(jiān)測體系建設有關制度研究[J].中國藥物警戒, 2009, 6(2): 74-78.

[12]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家ADR監(jiān)測體系建設項目通過總體驗收[EB/OL].(2012-12-13) [2014-05-11].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0050/76918.html

[13]王丹, 程剛.藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)年度趨勢分析[J].藥物流行病學雜志, 2013, 22(5): 238-241.

[14]王春梅.從數(shù)據(jù)看監(jiān)測能力[N].中國醫(yī)藥報,2013-03-20.

[15]武志昂.全國藥品不良反應監(jiān)測中心主任工作會議工作報告[J].中國藥物警戒，2007, 4(4): 194-199.

[16]李文武.辯證分析我國藥品不良反應監(jiān)測與評價工作現(xiàn)狀[J].中國藥物警戒, 2013, 10(6): 337-340, 343.

[17]國家食品藥品監(jiān)督管理局.2012年國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告[EB/OL].(2013-03-14)[2014-05-11].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/79058.html

[18]金丹.省級以下藥品不良反應監(jiān)測組織體系構建模式的研究[D].沈陽: 沈陽藥科大學, 2008.

[19]陳鋒, 楊世民.我國藥物不良反應監(jiān)測體系建設現(xiàn)狀與存在的問題[J].醫(yī)藥導報, 2006, 25(5): 486-488.

[20]USFDA.FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) statistics [EB/OL].(2011-07-15)[2014-05-11].http://www.fda.gov/Drugs/Guidance Compliance Regulatory Information/Surveillance/Adverse Drug Effects/ ucm070093.htm

[21]UK MHRA.MHRA annual statistics 2010/11 [EB/OL].(2011-07-15)[2014-05-11].http://www.mhra.gov.uk/ home/ groups/ comms-ic/ documents/ website resources/ con224445.pdf

[22]王文沛, 邵蓉.我國新的和嚴重的藥品不良反應報告現(xiàn)狀及障礙分析[J].中國藥事, 2011, 25(3): 227-230.

[23]國家藥品不良反應監(jiān)測體系建成[J].中國全科醫(yī)學,2013(3): 331.

[24]郭輝, 丁衛(wèi)東, 劉衛(wèi), 等.提高藥品不良反應報告表質量的若干問題探討[J].中國藥物警戒, 2007, 4(4): 230-231.

[25]王曉瑜, 杜文民, 王宏敏, 等.藥品不良反應報告中存在的問題及改進建議[J].上海醫(yī)藥, 2006, 27(5): 215-216.

[26]Health Canada.Adverse reaction and incident reporting 2011[J].Canadian Adverse Reaction Newsletter, 2012, 22(3): 3-6.

[27]于星.解析制藥企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測意識缺失[J].中國藥物警戒, 2009, 6(4): 211-215.

[28]田春華, 曹亞麗, 陳易新.我國藥物不良反應監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀及尚需解決的問題[J].中國藥房, 2004, 15(3): 132.

[29]宋莉, 張寶庫.美、法兩國藥物警戒體系簡介及對我國的啟示[J].中國藥房, 2009，20(14): 1043-1045.

[30]祝眉娜.我國藥物警戒體系建設的研究[D].沈陽: 沈陽藥科大學, 2008.

(編輯 趙曉娟)

TheeffectevaluationofadversedrugreactionmonitoringsysteminChina

SHAORong1,2,TANGJi-feng1

1.SchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness,ChinaPharmaceuticalUniversity,NanjingJiangsu211198,China

2.TheResearchCenterofNationalDrugPolicy&Ecosystem,NanjingJiangsu211198,China

The Literature analysis method was adopted to evaluate the adverse drug reaction(ADR) monitoring system in China.The conceptual framework was built including process, output and outcome.ADR data from 1998 to 2013 were collected from the National ADR Information Bulletin and Annual Report of National ADR Monitoring.China's ADR monitoring system had achieved rapid progress in recent years and functioned well to some extent.Some parameters such as monitoring network construction, efficiency of evaluation and ADR reports per million populations showed outstanding performance.Others such as risk control measures, the ratio of serious ADR reports, and quality of ADR reports showed poor effects, which needed further improvements.

Adverse drug reactions; Drug safety monitoring; Effect evaluation

邵蓉，女(1962年—)，教授，博士生導師，主要研究方向為醫(yī)藥政策與法規(guī)。E-mail：shaorong118@163.com

R197

A

10.3969/j.issn.1674-2982.2014.08.007

2014-07-21

2014-08-10