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    中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展及探討

    2014-08-09 08:48:06李艷萍鄧家剛
    吉林中醫(yī)藥 2014年10期
    關(guān)鍵詞:動(dòng)物模型艾滋病中醫(yī)藥

    李艷萍,趙 遠(yuǎn),鄧家剛

    (1.廣西醫(yī)科大學(xué),南寧 530021;2.云南省中醫(yī)中藥研究院,昆明 650223)

    雖然HIV/AIDS“功能性治愈”已經(jīng)被報(bào)道,但屬個(gè)案尚未推廣,且因個(gè)體差異易產(chǎn)生“復(fù)發(fā)”,國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者仍在積極研究治療HIV/AIDS有效的疫苗和藥物。中醫(yī)藥在的HIV/AIDS防治過程中進(jìn)行了大量的探索和研究,在促進(jìn)患者免疫功能、改善癥狀、延緩艾滋病發(fā)病、提高患者生活質(zhì)量均取得了一定效果,由于HIV病毒的特殊性—基因高變異性及DNA整合性,抗HIV活性的體外篩選研究雖然能初步顯示藥物抑制活性,但實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)株與臨床分離株有一定差異,且中藥成份較多,代謝轉(zhuǎn)化過程復(fù)雜,有時(shí)難以客觀解釋中藥在人體內(nèi)對(duì)HIV病毒的作用機(jī)制。因此探尋適宜中藥治療HIV/AIDS藥效學(xué)研究的動(dòng)物模型,開展藥效實(shí)驗(yàn)研究及篩選評(píng)價(jià)是開發(fā)抗艾滋病中藥新藥的重要環(huán)節(jié)之一,筆者就HIV/AIDS動(dòng)物適宜模型的建立及近年來(lái)中醫(yī)藥治療HIV/AIDS在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面的進(jìn)展,探討中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效篩選研究的思路和嘗試。

    1 HIV/AIDS實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究

    1.1 靈長(zhǎng)類艾滋病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[1]目前國(guó)內(nèi)外運(yùn)用較多的動(dòng)物模型,主要為靈長(zhǎng)類其改良后的各種轉(zhuǎn)基因模型。包括:1)猴免疫缺陷病毒(SIV)造模,比較常用且有意義的SIVmac/sm(Rhesus monkeys,恒河猴),SIVmac(Cynomolgus monkeys,短尾猴)SIVsm/agm(Pigtail monkeys,豚尾猴)。2)嵌合猿猴人/免疫缺陷病毒(Chimericsimian/humanm imunodeficency virus,SHIV)。靈長(zhǎng)類模型從病因及病癥上與艾滋病相似,且部分滿足中醫(yī)臨床的癥狀模擬,國(guó)內(nèi)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都是應(yīng)用此類模型,用于AIDS的發(fā)病機(jī)理,藥物治療、疫苗研制。由于靈長(zhǎng)類很多是保護(hù)動(dòng)物,價(jià)格昂貴,研究的數(shù)目往往較少,實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可行性較低。

    1.2 非靈長(zhǎng)類艾滋病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[2]國(guó)外廣泛運(yùn)用的非靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型主要有鼠艾滋病動(dòng)物模型和貓艾滋病動(dòng)物模型兩大類。大鼠和小鼠是臨床前最常應(yīng)用于造模的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,因其缺乏CD4受體,故人類免疫缺陷病毒卻無(wú)法在其身上接種,但是通過在重度聯(lián)合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人體有關(guān)器官和組織(肝臟,胸腺等)建立嵌合體鼠模型取得較滿意的效果。使小鼠可以用于人類免疫缺陷病毒1的研究和艾滋病的抗病毒治療以及疫苗效力等研究。常用的鼠艾滋病模型主要有以下幾類即:FLV感染BALB/c小鼠,L6565鼠白血病病毒模型,SRS鼠白血病病毒模型,hu-PBL-SCID模型,腦炎重度聯(lián)合免疫缺陷鼠模型,LP-BM5模型。貓免疫缺陷病毒模型,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究,抗病毒藥物及疫苗研究,目前國(guó)內(nèi)尚未有用此模型的報(bào)道。

    2 中醫(yī)藥治療艾滋病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

    中醫(yī)藥是我國(guó)的傳統(tǒng)瑰寶,在艾滋病的防治過程中進(jìn)行了大量的探索和研究,取得了一定效果,近年來(lái)有大量治療艾滋病中藥復(fù)方品種或有效成分開展了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,并且應(yīng)用不同動(dòng)物模型,從不同藥效機(jī)理的角度進(jìn)行了探索。見表1。

    表1 治療艾滋病中藥應(yīng)用不同動(dòng)物模型的研究一覽表

    3 中醫(yī)藥治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效篩選研究的思路

    3.1 結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 中藥在提高免疫力、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間等方面具有獨(dú)特作用,而其抗HIV病毒的效果無(wú)論是體外篩選或體內(nèi)評(píng)價(jià)均不能與HAART藥物相比,同時(shí)復(fù)方制劑是中醫(yī)藥治療中最能體現(xiàn)整體觀念和辨證論治的基本觀點(diǎn)的應(yīng)用方式,適于個(gè)體化治療,可應(yīng)付艾滋病復(fù)雜多變的臨床特點(diǎn),卻因?yàn)槌煞葺^多,體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化復(fù)雜而難以解釋其作用機(jī)理。因此,結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究是值得廣大研究者探索和發(fā)展的思路。首先,通過臨床大樣本的中藥方劑應(yīng)用,明確該方的作用特點(diǎn),適宜證型,適用癥狀,應(yīng)用模式等,其次,根據(jù)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)設(shè)計(jì)有利于揭示艾滋病“證”“證”實(shí)質(zhì)的動(dòng)物模型,不一定局限于病因及病理變化(病毒轉(zhuǎn)染嵌合、轉(zhuǎn)基因、免疫抑制、免疫缺陷等),或在病因及病理變化的基礎(chǔ)上優(yōu)化中醫(yī)證型(如脾虛、氣虛、陽(yáng)虛、或脾腎陽(yáng)虛復(fù)合證型等)的模型,開展中藥復(fù)方治療艾滋病的藥效及基礎(chǔ)機(jī)理研究,體現(xiàn)中醫(yī)特色。再次,根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果探析符合中醫(yī)藥治療艾滋病臨床理論及特色的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

    3.2 開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 艾滋病治療的最終目的是抗病毒和免疫重建并行,HAART(高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療)的優(yōu)勢(shì)是抗病毒,中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)是調(diào)節(jié)免疫,大量的臨床實(shí)踐證明,中醫(yī)藥介入HAART治療艾滋病在恢復(fù)免疫重建方面優(yōu)于純HAART治療組。那么,我們不妨開展中藥聯(lián)用HAART治療艾滋病減毒增效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究以闡釋其作用機(jī)理。一是開展中藥輔助HAART治療減毒作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。HAART療法是治療艾滋病的主流方式,可顯著抵制患者體內(nèi)病毒復(fù)制及轉(zhuǎn)錄。但在治療過程中存在肝功能損傷、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等副反應(yīng)。已經(jīng)成為影響抗HIV療效及抗病毒治療失敗的主要因素。中藥在保肝、補(bǔ)血、補(bǔ)益、增強(qiáng)免疫等方面可起到有益作用。中西醫(yī)藥合用治療艾滋病可降低HAART療法的毒副反應(yīng),起到協(xié)同增效的作用。故可建立因HAART引起的副反應(yīng)動(dòng)物模型及反應(yīng)機(jī)制。并在動(dòng)物模型中篩選可降低HAART療法毒副反應(yīng)的有效中藥或中藥復(fù)方,為艾滋病的防治提供有益的中藥應(yīng)用。二是開展中藥聯(lián)用HAART治療增強(qiáng)免疫重建的研究。選擇免疫缺陷或免疫抑制動(dòng)物模型評(píng)價(jià)中藥增強(qiáng)免疫重建的作用,研究其作用機(jī)理,或是中藥及HAART藥物聯(lián)合用藥,研究其代謝吸收影響,藥物相互作用及影響因素等。

    4 小結(jié)

    隨著中醫(yī)藥治療艾滋病研究的不斷深入,對(duì)治療機(jī)理的闡釋及藥效評(píng)價(jià)倍受關(guān)注。因此,對(duì)于臨床應(yīng)用安全有效的治療艾滋病中藥,結(jié)合臨床實(shí)踐,病種特性及中醫(yī)基本理論,開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效藥理研究顯得極為重要。一方面,需要結(jié)合病因病理及滿足中醫(yī)臨床“證”“癥”模擬,建立特征性強(qiáng),成本低廉、便于操作、易于推廣的動(dòng)物模型。另一方面,還需在藥理研究的基礎(chǔ)上,探析特異性強(qiáng),客觀易得的評(píng)價(jià)指標(biāo),以利于藥物反證。我們期望結(jié)合中醫(yī)理論特點(diǎn)及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)開展治療HIV/AIDS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究取得進(jìn)展,尤其在中醫(yī)藥輔助HAART減毒增效的實(shí)驗(yàn)研究方面存在機(jī)遇和挑戰(zhàn),以促進(jìn)中醫(yī)藥防治艾滋病的基礎(chǔ)和理論研究。

    [1]夏祖昌,魏征,王丹,等.艾滋病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,26(10):2122-2124.

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