滋腎健脾分清泌濁法治療蛋白尿型隱匿性腎炎

王益俊,趙世華,蕭漢達(dá),盧杰寧,陳粉蓮,李 軒

(1.東莞市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，廣東 東莞 523000；2.臺山市中醫(yī)院，廣東 臺山 529200)

隱匿性腎炎歸屬于中醫(yī)“尿血”或“尿濁”范疇，臨床癥狀不甚明顯，其主要特征之一是無癥狀性蛋白尿。因而，如何消除蛋白尿也就成了臨床治療隱匿性腎炎的關(guān)鍵。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，持續(xù)存在的蛋白尿反過來可以成為致病因素?fù)p傷腎功能，導(dǎo)致進(jìn)行性腎小球硬化并最終發(fā)展到腎功能衰竭。從中醫(yī)角度尋找一種能消除或減少尿蛋白排出的有效方藥，對于控制無癥狀性蛋白尿，減少或者延緩腎小球損害就顯得十分關(guān)鍵。筆者以“滋腎健脾，分清泌濁”立論，自2011—2013年采用參芪地黃湯合萆 分清丸治療無癥狀性蛋白尿患者44例，取得了較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2011年5月—2013年7月在東莞市人民醫(yī)院、臺山市中醫(yī)院診斷為隱匿性腎炎的患者80例,按就診先后順序隨機(jī)分為滋腎健脾、分清泌濁法治療組(下簡稱治療組)和中成藥雷公藤多甙片對照組(下簡稱對照組)。治療組44例：其中男27例，女17例;年齡平均(43.21±12.34)歲，病程平均(5.06±2.27)年。對照組36例：其中男19例，女17例；年齡平均(44.78±11.29)歲,病程平均(5.62±2.46)年。2組患者一般資料差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[1]標(biāo)準(zhǔn)擬定：1)無急性或其他腎臟病病史，腎功能無明顯異常；2)臨床癥狀、體征不明顯而僅以單純性蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)；3)以輕度蛋白尿?yàn)橹髡?，但無其他異常。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]擬定。辨證為脾腎兩虛挾濕證型，病人臨床癥狀不典型，僅見神疲、乏力、口干，小便黃，舌苔黃膩，脈濡數(shù)或細(xì)數(shù)。

1.2.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型者;2)伴有高血壓、水腫、蛋白質(zhì)、腎功能減退者；3)有急性感染后腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、遺傳性腎炎、特發(fā)性高鈣尿癥及運(yùn)動(dòng)性蛋白尿等患者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 用參芪地黃湯合萆 分清丸加減。方選:黃芪40 g，黨參20 g，烏藥20 g，益智仁20 g，地黃30 g，山藥15 g，山茱萸15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，牡丹皮15 g，萆 20 g。偏陰虛者加玄參、麥冬、玉竹以養(yǎng)陰清熱，偏陽虛加淫羊藿、肉蓯蓉、巴戟天溫陽補(bǔ)腎。1劑/d，水煎服，分2次服，4周為1療程，服用2個(gè)療程。

1.3.2 對照組 雷公藤多甙片(湖南株洲市制藥三廠生產(chǎn))1.5～2.0 mg/(kg·d)分3次口服。尿蛋白定量1.0～2.0 g/24 h按1.5 mg/(kg·d)給藥，大于2.0 g/24 h，按2.0 mg/(kg·d)給藥。連用4周后，每周減量約1/4至20～30 mg/d。4周為1療程，服用2個(gè)療程。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局制定的慢性腎小球疾病的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：腎功能正常，尿蛋白定量<0.2/24 h；顯效：腎功能正常，尿蛋白定量<1.0/24 h；有效：腎功能正常，尿蛋白定量減少；無效：尿蛋白定量較治療前無明顯改善甚或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，資料采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組患者臨床療效在臨床痊愈、顯效及總有效率等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。具體結(jié)果見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 例

注：與對照組比較，#P<0.05。

2.2 2組患者平均24 h蛋白定量比較 治療后2組24 h尿蛋白定量水平都有明顯降低(P<0.01)，治療組降低效果優(yōu)于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后24 h蛋白定量比較

注:2組治療前后比較，##P<0.01，治療組與對照組治療后比較，△△P<0.01。

3 討論

隱匿性腎小球腎炎(簡稱隱匿性腎炎)臨床上無明顯的癥狀，除尿蛋白定量>1.0 g/24 h外，無其他明顯的陽性指征，因此往往被患者和醫(yī)生所忽略，從而造成蛋白持續(xù)流失，導(dǎo)致腎功能的損害，使病勢發(fā)展惡化。據(jù)資料報(bào)道，西方發(fā)達(dá)國家無癥狀性蛋白尿約占隱匿性腎炎50%～60%以上。目前，我國無癥狀性蛋白尿的發(fā)病率也呈明顯上升趨勢。探索有效治療無癥狀性蛋白尿的方法仍然是臨床及科研工作者面臨的一個(gè)重要課題。

雷公藤自20世紀(jì)80年代初即用于治療腎小球腎炎，但由于其有一定的不良反應(yīng)，故應(yīng)用劑量偏小，應(yīng)用范圍較窄，療效不甚理想。但有臨床報(bào)道[3]認(rèn)為，增大劑量(2.0 mg/kg)可明顯提高對微小病變型腎病及不同病理類型的系膜增殖性腎炎的療效，而不良反應(yīng)并無明顯增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)：雷公藤提取物能夠抑制淋巴細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)活化的淋巴細(xì)胞凋亡,抑制白介素-2的產(chǎn)生和細(xì)胞核因子RB等發(fā)揮其獨(dú)特免疫作用。這些作用不同于激素及其他的免疫抑制的免疫作用，被認(rèn)為是一種新型的免疫抑制劑，可單獨(dú)或與激素及其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于腎小球腎炎的治療。基于此，本研究以雷公藤多甙片作為對照藥物。

蛋白尿型隱匿性腎炎(尿濁)可歸于中醫(yī)“精氣下泄”范疇。目前趨于共識的腎炎蛋白尿的病因病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛為本，濕熱、瘀血為標(biāo)[4],主要病位在脾、腎兩臟?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，蛋白質(zhì)是構(gòu)成人體和維持人體生命活動(dòng)的基本物質(zhì)，這與中醫(yī)學(xué)的“精氣”“精微”概念相類似。中醫(yī)理論認(rèn)為，精氣宜藏不宜泄。腎受五臟六腑之精而藏之，為封藏之本，脾主統(tǒng)攝、升清，若腎不藏精，或脾不攝精，則精氣溢泄；或脾不升清，清濁不分，便可致精氣下泄而出現(xiàn)蛋白尿。根據(jù)本病脾腎虛損、精微溢泄的病機(jī)本質(zhì)，滋腎健脾、分泌清濁當(dāng)為中藥的治療法則。參芪地黃湯以六味地黃丸伍以補(bǔ)氣之黃芪、黨參。方中黨參、黃芪專補(bǔ)脾腎先后天之虛，使脾能固攝、腎能封藏蛋白等精微物質(zhì)。有醫(yī)家以大劑量黃芪治療腎炎蛋白尿獲得較好的療效[5]。六味地黃丸滋補(bǔ)腎陰兼清內(nèi)擾之虛火。方中重用熟地黃為君藥滋陰補(bǔ)腎，填精益髓；輔以山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎澀精，山藥補(bǔ)益脾陰固精，共為臣藥；澤瀉配熟地黃瀉腎降濁，牡丹皮配山茱萸清瀉肝火,茯苓配山藥淡滲脾濕。6藥相配,肝脾腎三陰并補(bǔ),脾腎先后天氣虛同治，以補(bǔ)腎陰為主，共成先、后天同補(bǔ)之功。萆 分清丸方中川萆 利濕，分清化濁；益智仁溫腎陽，縮小便；烏藥溫腎化氣，石菖蒲化濁利竅。各藥合用，有溫腎利濕、分清化濁之效。兩方合用，滋腎健脾，先后天得補(bǔ)，則腎藏精、脾固攝功能自固，清濁自分，蛋白等精微物質(zhì)無以溢泄。

本研究結(jié)果顯示：治療組在顯效率和總有效率方面均優(yōu)于中成藥對照組(P<0.01)，說明滋腎健脾、分泌清濁中藥在尿濁治療上可以起到更好的控制病情、延緩疾病損害的效果。2組藥物在24 h蛋白定量水平表達(dá)的不同，也說明滋腎健脾、分泌清濁中藥在微觀指標(biāo)改善方面優(yōu)于單一成藥組。

[1]葉任高,沈清瑞.腎臟病診斷與治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1994:261.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社。2002:162.

[3]米秀華.隱匿性腎小球腎炎中西醫(yī)研究概況[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,12(7):100-102.

[4]丁玲.慢性腎炎蛋白尿的病因病機(jī)及中醫(yī)藥治療研究[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(12):1038-1040.

[5]侯英華,王耀光.王耀光教授從脾論治慢性腎炎蛋白尿[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(10):947-948.