茵陳蒿湯加減輔治新生兒病理性黃疸的臨床研究

桑雅清+++++田偉強(qiáng)+++++馮健

[摘要] 目的 探討茵陳蒿湯加減輔治新生兒病理性黃疸的療效與安全性。 方法 選取病理性黃疸患兒192例，隨機(jī)分為觀察組與對照組各96例。對照組給予西醫(yī)常規(guī)療法，觀察組在此基礎(chǔ)上輔以茵陳蒿湯加減治療。比較兩組治療前后血膽紅素水平和消退情況、不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療后日均膽紅素降低值大于對照組，膽紅素恢復(fù)至正常水平時(shí)間小于對照組（P＜0.05）。觀察組與對照組總有效率分別為94.79％、88.54％（P＜0.05）。 結(jié)論 茵陳蒿湯加減輔治新生兒病理性黃疸具有較好的療效，可降低患兒血清膽紅素水平，消退黃疸癥狀，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；病理性黃疸；茵陳蒿湯

[中圖分類號] R722.17[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）15-0085-03

Clinical study on adjuvant treatment of neonatal pathological jaundice by Yinchenhao decoction

SANG Yaqing1 TIAN Weiqiang1 FENG Jian2

1.Pharmacy Department of Lishui Central Hospital in Zhejiang Province, Lishui 323000 ,China;2. Pharmacy College of Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310053, China

[Abstract] Objective To explorer the curative effect and safety on adjuvant treatment of neonatal pathological jaundice by Yinchenhao Decoction. Methods A total of 192 cases with neonatal pathological jaundice were selected, and were randomly divided into observation group and control group, with 96 cases in per group. Control group were given conventional treatment of Western medicine, and observation group were given adjuvant treatment by Yinchenhao Decoction based on control group. Two groups serum bilirubin level and extinction were compared before and during treatment, also adverse reactions were recorded. Results After treatment, bilirubin decrease values everyday in observation group were higher than that of control group, time of serum bilirubin returning to normal level was less than that of control group(P＜0.05). Total effective rate in observation groupand control group was 94.79% and 88.54% respectively(P＜0.05). Conclusion It has good clinical curative on adjuvant treatment of neonatal pathological jaundice by Yinchenhao Decoction, for it decreases patients serum bilirubin rapidly, and eliminates jaundice symptom, also has higher safety.

[Key words] Newborn; Pathological jaundice; Yinchenhao decoction黃疸是新生兒期臨床常見癥狀，約50%~80%的新生兒可出現(xiàn)黃疸，其原因在于膽紅素代謝障礙引發(fā)血膽紅素水平增高而導(dǎo)致皮膚、鞏膜和黏膜等黃染，其中新生兒病理性黃疸可因血中未結(jié)合膽紅素過高而通過血腦屏障導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[1]，引發(fā)膽紅素腦病，部分可遺留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至導(dǎo)致新生兒死亡。因此，新生兒病理性黃疸的早期治療極為重要，目前臨床多采用藍(lán)光照射、輸注人血白蛋白治療[2]，必要時(shí)可予以血液透析。中醫(yī)認(rèn)為，新生兒黃疸屬“胎黃”或“胎疸”的范疇，病機(jī)以濕邪為主，治以清熱解毒、利濕退黃[3]?；诖耍疚脑谛律鷥翰±硇渣S疸常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，探討了茵陳蒿湯加減輔助治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5~12月本院新生兒科病理性黃疸患兒192例，均有輕重不等的顏面部及周身皮膚黏膜黃染，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查，符合《實(shí)用新生兒學(xué)》關(guān)于病理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除：①生理性黃疸；②合并膽紅素腦病；③先天性膽道閉鎖的患兒；④需要血液透析者；⑤合并其他嚴(yán)重疾病。依患兒收治順序隨機(jī)分為觀察組與對照組各96例。觀察組中男50例、女46例；出生時(shí)胎齡32~43周，平均（38.5±3.2)周；體重1.9~4.6kg，平均（3.3±0.6)kg；病程2~20d，平均（7.5±3.0)d；感染因素40例，母乳性黃疸31例，溶血因素14例，原因不明及其他11例。對照組中男女嬰各48例；出生時(shí)胎齡30~43周，平均（38.2±3.0）周；體重2.0~4.7kg，平均（3.4±0.7）kg；病程3~19d，平均（7.3±2.8）d；感染因素36例，母乳性黃疸30例，溶血因素15例，原因不明及其他15例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患兒家長均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組患兒的性別構(gòu)成、胎齡分布、胎兒體重、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間均衡性好，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對照組給予西醫(yī)常規(guī)療法，包括：①祛除病因：針對患兒病因給予相應(yīng)的治療，對窒息患兒給予吸氧、營養(yǎng)腦神經(jīng)、對于因感染導(dǎo)致者給予抗感染、并給予保溫、能量合劑輸液、維持水電解質(zhì)平衡、加快胎便排出、減少腸肝循環(huán)等基礎(chǔ)治療。②藍(lán)光照射：新生兒臥于光療箱內(nèi)，以黑布將患兒雙眼、外生殖器等部位嚴(yán)密遮擋，照射12~48 h，根據(jù)病情間歇照射。③肝酶誘導(dǎo)劑：給予苯巴比妥5 mg/（kg·d），口服，每天3次。④輸注人血白蛋白：對于膽紅素上升較快或水平較高者，輸注白蛋白；對于溶血病患兒，給予丙種球蛋白1g/（kg·d）于4~6 h內(nèi)滴完。

endprint

1.2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上輔以茵陳蒿湯加減治療[4,5]?；痉浇M成：茵陳6g，山梔3g，大黃3g，金錢草3g，茯苓6g，甘草3g。隨癥加減：熱重者加黃芩3g，食少納呆者加白術(shù)3g，嘔吐者加竹茹3g，腹脹者加枳實(shí)3g。每劑加水200mL，浸泡30min，先以武火煮沸，繼以文火煎30min，過濾取汁約50mL，每次10 mL頻服，病重者可鼻飼。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療過程中隔日檢測患兒靜脈血總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平，記錄日均膽紅素下降值及未結(jié)合膽紅素降至正常水平（50μmol/L）的時(shí)間；治療過程中監(jiān)測患兒血、尿常規(guī)與肝腎功能以及其他可能的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療5d后參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定，包括：①治愈：患兒顏面部、皮膚等部位黏膜黃染消退，伴發(fā)癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，吸吮好，大小便正常，血清未結(jié)合膽紅素＜50μmol/L。②好轉(zhuǎn)：顏面部及皮膚黏膜黃染部分消退，伴隨癥狀好轉(zhuǎn)，一般情況正常，血清未結(jié)合膽紅素（50~ 80）μmol/L。③無效：黃染消退不明顯，伴隨癥狀存在，血清未結(jié)合膽紅素＞80μmol/L。將治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間配對資料比較采用t檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1膽紅素水平

兩組患兒治療前、治療過程中膽紅素水平變化見表1?？梢娭委熐皟山M患兒膽紅素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；觀察組治療后，日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療前后膽紅素水平變化（x±s）

2.2臨床療效

兩組患兒治療后臨床療效比較如表2所示，可見觀察組治愈率高于對照組（P＜0.01），但好轉(zhuǎn)率低于對照組（P＜0.01）。觀察組與對照組總有效率分別為94.79％、 88.54％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組1例患兒右上臂出現(xiàn)輕微的皮疹、紅腫，未采取特殊處理措施，12h內(nèi)自行消退。除此1例患兒，兩組患兒均未見其他明顯的藥物不良反應(yīng)。治療過程中所有患者的血尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)未見異常。

3 討論

胎兒娩出母體后，因其所處環(huán)境的劇烈變化導(dǎo)致膽紅素產(chǎn)生過快過多，肝臟對膽紅素的攝取有限，膽紅素代謝失去平衡，積聚過多，進(jìn)而引發(fā)新生兒皮膚、黏膜及鞏膜出現(xiàn)黃疸的特征性病癥。足月兒娩出后2～3d即出現(xiàn)生理性黃疸，4～6d達(dá)峰，7～10d消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時(shí)間較長，一般僅出現(xiàn)輕微食欲不振無需特殊處理。若胎兒生后24h即出現(xiàn)黃疸，應(yīng)考慮可能為病理性黃疸。目前臨床認(rèn)為若新生兒血清膽紅素日均升高超過85μmol/L即可診斷病理性黃疸，應(yīng)采取積極治療措施。在西醫(yī)常規(guī)治療措施中，藍(lán)光照射選用波長420~470nm的光線照射，能促使患兒體內(nèi)的間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄匝苌?，后者可從膽汁和尿中排出體外，減少患兒血清內(nèi)膽紅素的含量。

新生兒黃疸歸屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”、“胎疸”范疇，其病機(jī)在于母體內(nèi)蘊(yùn)濕熱，導(dǎo)致胎兒或新生兒感受濕熱邪毒，熱不能外泄，濕不能宣達(dá)，濕熱者聚結(jié)阻于血分熏蒸肝膽，膽汁外溢成為黃疸。觀察組所選基本方茵陳蒿湯具清熱、利濕、退黃之效，被歷代醫(yī)家推崇為治療“黃疸病”的首選方劑，該方源于漢代張仲景所著《傷寒論》，方中茵陳清熱燥濕、疏利肝膽為君藥；梔子清泄心、肺、三焦之濕熱，并可退黃為臣；大黃通利大便，導(dǎo)熱下行為佐。三藥相配都是苦寒泄利之品，使?jié)駸嶂皬亩闩判?、濕去熱除，則發(fā)黃自退[7，8]。近年來，關(guān)于茵陳蒿湯的研究已基本建立了“體外化學(xué)→血清藥物化學(xué)→藥物代謝動力學(xué)→系統(tǒng)生物學(xué)研究”比較完備的研究體系[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[8-10]認(rèn)為，茵陳的有效成分主要包括蒿屬香豆素、色原酮類、黃酮類、揮發(fā)油以及綠原酸等，能夠促進(jìn)膽汁中膽酸和膽紅素的排泄，退黃作用可能與其誘導(dǎo)肝藥物代謝酶有關(guān)；另外其成分還具有特異的免疫調(diào)節(jié)作用，在ABO血型方面可以保護(hù)患兒紅細(xì)胞免遭特異性抗體破壞，進(jìn)而防治新生兒溶血；梔子則含有有機(jī)酸酯類、環(huán)烯醚萜苷類、二萜類以及其他類化合物，使肝細(xì)胞內(nèi)儲存的肝糖原及核糖核酸恢復(fù)至正常，恢復(fù)膽紅素的正常代謝；大黃的有效成分多為蒽醌類、二蒽酮類、茋類、鞣質(zhì)和多糖，可抑制血栓素A2過多產(chǎn)生，還可以抑制炎癥的滲出，減輕肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善肝臟循環(huán)，促進(jìn)膽紅素、膽汁酸的分泌與排泄。方中其他藥劑亦多具有保肝利膽、抗肝纖維化、增強(qiáng)免疫力等多種作用。本研究顯示，觀察組治療過程中日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。在安全性方面，除觀察組1例患兒出現(xiàn)一過性輕微皮膚癥狀外，均未見其他不良反應(yīng)，表明兩組方法均具有較高的安全性。這與類似文獻(xiàn)[6]研究的結(jié)果是基本一致。

綜上所述，可見在新生兒病理性黃疸常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以茵陳蒿湯加減治療具有較好的臨床療效，迅速降低患兒血清膽紅素水平，消退黃疸癥狀，且具有較高的安全性，對新生兒病理性黃疸的臨床治療具有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。綜合多年臨床治療的體會，應(yīng)重點(diǎn)把握茵陳蒿湯“清”和“利”的兩大功效，辨證施治，合理變通，加減有度，即可有效彌補(bǔ)西藥退黃的不足。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙林香.茵陳蒿湯合沆介散治療新生兒病理性黃疸48例[J]. 河南中醫(yī)，2011，31（3）:253-254.

[2]廖金蓮. 新生兒溶血性黃疸的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（23）:56-57.

[3]李紹佐，徐方明，李世波. 茵陳蒿湯加減治療黃疸型病毒性肝炎120例療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012， 36（3）:267-269.

[4]貴蘘平.關(guān)于“黃疸”病位的思考[J].光明中醫(yī)，2012，27（1）:12-13.

[5]王慶艷，劉文全.中醫(yī)藥治療原發(fā)性硬化性膽管炎1例[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（1）:89-90.

[6]國家中醫(yī)管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，2012：53-54.

[7]Wang X，Zhang A，Wang P，et al.Metabolomics coupled with proteomics advancing drug discovery towards more agile development of targeted combination therapies[J]. Mol Cell Proteomics，2013，12（5） : 1226-1238.

[8]高奇峰. 加味茵陳蒿湯用于阻塞性黃疸的治療研究[J]. 醫(yī)藥前沿，2012，2（4）:206-207.

[9]王喜軍，張伯禮.基于藥物代謝組學(xué)的方劑配伍規(guī)律及配伍科學(xué)價(jià)值揭示[J].中國中藥雜志，2010，35（10） : 1346-1348.

[10]Zhang A，Sun H，Wang X，et al. Simultaneous in vivo RP-HPLC-DAD quantification of multiple-component and drug-drug interaction by pharmacokinetics，using 6，7-dimethylesculetin，geniposide and rhein as examples[J].Biomed Chromatogr，2012，26（7）:844-850.

（收稿日期：2013-12-27）

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1.2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上輔以茵陳蒿湯加減治療[4,5]?；痉浇M成：茵陳6g，山梔3g，大黃3g，金錢草3g，茯苓6g，甘草3g。隨癥加減：熱重者加黃芩3g，食少納呆者加白術(shù)3g，嘔吐者加竹茹3g，腹脹者加枳實(shí)3g。每劑加水200mL，浸泡30min，先以武火煮沸，繼以文火煎30min，過濾取汁約50mL，每次10 mL頻服，病重者可鼻飼。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療過程中隔日檢測患兒靜脈血總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平，記錄日均膽紅素下降值及未結(jié)合膽紅素降至正常水平（50μmol/L）的時(shí)間；治療過程中監(jiān)測患兒血、尿常規(guī)與肝腎功能以及其他可能的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療5d后參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定，包括：①治愈：患兒顏面部、皮膚等部位黏膜黃染消退，伴發(fā)癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，吸吮好，大小便正常，血清未結(jié)合膽紅素＜50μmol/L。②好轉(zhuǎn)：顏面部及皮膚黏膜黃染部分消退，伴隨癥狀好轉(zhuǎn)，一般情況正常，血清未結(jié)合膽紅素（50~ 80）μmol/L。③無效：黃染消退不明顯，伴隨癥狀存在，血清未結(jié)合膽紅素＞80μmol/L。將治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間配對資料比較采用t檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1膽紅素水平

兩組患兒治療前、治療過程中膽紅素水平變化見表1。可見治療前兩組患兒膽紅素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；觀察組治療后，日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療前后膽紅素水平變化（x±s）

2.2臨床療效

兩組患兒治療后臨床療效比較如表2所示，可見觀察組治愈率高于對照組（P＜0.01），但好轉(zhuǎn)率低于對照組（P＜0.01）。觀察組與對照組總有效率分別為94.79％、 88.54％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組1例患兒右上臂出現(xiàn)輕微的皮疹、紅腫，未采取特殊處理措施，12h內(nèi)自行消退。除此1例患兒，兩組患兒均未見其他明顯的藥物不良反應(yīng)。治療過程中所有患者的血尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)未見異常。

3 討論

胎兒娩出母體后，因其所處環(huán)境的劇烈變化導(dǎo)致膽紅素產(chǎn)生過快過多，肝臟對膽紅素的攝取有限，膽紅素代謝失去平衡，積聚過多，進(jìn)而引發(fā)新生兒皮膚、黏膜及鞏膜出現(xiàn)黃疸的特征性病癥。足月兒娩出后2～3d即出現(xiàn)生理性黃疸，4～6d達(dá)峰，7～10d消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時(shí)間較長，一般僅出現(xiàn)輕微食欲不振無需特殊處理。若胎兒生后24h即出現(xiàn)黃疸，應(yīng)考慮可能為病理性黃疸。目前臨床認(rèn)為若新生兒血清膽紅素日均升高超過85μmol/L即可診斷病理性黃疸，應(yīng)采取積極治療措施。在西醫(yī)常規(guī)治療措施中，藍(lán)光照射選用波長420~470nm的光線照射，能促使患兒體內(nèi)的間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄匝苌?，后者可從膽汁和尿中排出體外，減少患兒血清內(nèi)膽紅素的含量。

新生兒黃疸歸屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”、“胎疸”范疇，其病機(jī)在于母體內(nèi)蘊(yùn)濕熱，導(dǎo)致胎兒或新生兒感受濕熱邪毒，熱不能外泄，濕不能宣達(dá)，濕熱者聚結(jié)阻于血分熏蒸肝膽，膽汁外溢成為黃疸。觀察組所選基本方茵陳蒿湯具清熱、利濕、退黃之效，被歷代醫(yī)家推崇為治療“黃疸病”的首選方劑，該方源于漢代張仲景所著《傷寒論》，方中茵陳清熱燥濕、疏利肝膽為君藥；梔子清泄心、肺、三焦之濕熱，并可退黃為臣；大黃通利大便，導(dǎo)熱下行為佐。三藥相配都是苦寒泄利之品，使?jié)駸嶂皬亩闩判?、濕去熱除，則發(fā)黃自退[7，8]。近年來，關(guān)于茵陳蒿湯的研究已基本建立了“體外化學(xué)→血清藥物化學(xué)→藥物代謝動力學(xué)→系統(tǒng)生物學(xué)研究”比較完備的研究體系[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[8-10]認(rèn)為，茵陳的有效成分主要包括蒿屬香豆素、色原酮類、黃酮類、揮發(fā)油以及綠原酸等，能夠促進(jìn)膽汁中膽酸和膽紅素的排泄，退黃作用可能與其誘導(dǎo)肝藥物代謝酶有關(guān)；另外其成分還具有特異的免疫調(diào)節(jié)作用，在ABO血型方面可以保護(hù)患兒紅細(xì)胞免遭特異性抗體破壞，進(jìn)而防治新生兒溶血；梔子則含有有機(jī)酸酯類、環(huán)烯醚萜苷類、二萜類以及其他類化合物，使肝細(xì)胞內(nèi)儲存的肝糖原及核糖核酸恢復(fù)至正常，恢復(fù)膽紅素的正常代謝；大黃的有效成分多為蒽醌類、二蒽酮類、茋類、鞣質(zhì)和多糖，可抑制血栓素A2過多產(chǎn)生，還可以抑制炎癥的滲出，減輕肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善肝臟循環(huán)，促進(jìn)膽紅素、膽汁酸的分泌與排泄。方中其他藥劑亦多具有保肝利膽、抗肝纖維化、增強(qiáng)免疫力等多種作用。本研究顯示，觀察組治療過程中日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。在安全性方面，除觀察組1例患兒出現(xiàn)一過性輕微皮膚癥狀外，均未見其他不良反應(yīng)，表明兩組方法均具有較高的安全性。這與類似文獻(xiàn)[6]研究的結(jié)果是基本一致。

綜上所述，可見在新生兒病理性黃疸常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以茵陳蒿湯加減治療具有較好的臨床療效，迅速降低患兒血清膽紅素水平，消退黃疸癥狀，且具有較高的安全性，對新生兒病理性黃疸的臨床治療具有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。綜合多年臨床治療的體會，應(yīng)重點(diǎn)把握茵陳蒿湯“清”和“利”的兩大功效，辨證施治，合理變通，加減有度，即可有效彌補(bǔ)西藥退黃的不足。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙林香.茵陳蒿湯合沆介散治療新生兒病理性黃疸48例[J]. 河南中醫(yī)，2011，31（3）:253-254.

[2]廖金蓮. 新生兒溶血性黃疸的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（23）:56-57.

[3]李紹佐，徐方明，李世波. 茵陳蒿湯加減治療黃疸型病毒性肝炎120例療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012， 36（3）:267-269.

[4]貴蘘平.關(guān)于“黃疸”病位的思考[J].光明中醫(yī)，2012，27（1）:12-13.

[5]王慶艷，劉文全.中醫(yī)藥治療原發(fā)性硬化性膽管炎1例[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（1）:89-90.

[6]國家中醫(yī)管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，2012：53-54.

[7]Wang X，Zhang A，Wang P，et al.Metabolomics coupled with proteomics advancing drug discovery towards more agile development of targeted combination therapies[J]. Mol Cell Proteomics，2013，12（5） : 1226-1238.

[8]高奇峰. 加味茵陳蒿湯用于阻塞性黃疸的治療研究[J]. 醫(yī)藥前沿，2012，2（4）:206-207.

[9]王喜軍，張伯禮.基于藥物代謝組學(xué)的方劑配伍規(guī)律及配伍科學(xué)價(jià)值揭示[J].中國中藥雜志，2010，35（10） : 1346-1348.

[10]Zhang A，Sun H，Wang X，et al. Simultaneous in vivo RP-HPLC-DAD quantification of multiple-component and drug-drug interaction by pharmacokinetics，using 6，7-dimethylesculetin，geniposide and rhein as examples[J].Biomed Chromatogr，2012，26（7）:844-850.

（收稿日期：2013-12-27）

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1.2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上輔以茵陳蒿湯加減治療[4,5]。基本方組成：茵陳6g，山梔3g，大黃3g，金錢草3g，茯苓6g，甘草3g。隨癥加減：熱重者加黃芩3g，食少納呆者加白術(shù)3g，嘔吐者加竹茹3g，腹脹者加枳實(shí)3g。每劑加水200mL，浸泡30min，先以武火煮沸，繼以文火煎30min，過濾取汁約50mL，每次10 mL頻服，病重者可鼻飼。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療過程中隔日檢測患兒靜脈血總膽紅素、未結(jié)合膽紅素水平，記錄日均膽紅素下降值及未結(jié)合膽紅素降至正常水平（50μmol/L）的時(shí)間；治療過程中監(jiān)測患兒血、尿常規(guī)與肝腎功能以及其他可能的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療5d后參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定，包括：①治愈：患兒顏面部、皮膚等部位黏膜黃染消退，伴發(fā)癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，吸吮好，大小便正常，血清未結(jié)合膽紅素＜50μmol/L。②好轉(zhuǎn)：顏面部及皮膚黏膜黃染部分消退，伴隨癥狀好轉(zhuǎn)，一般情況正常，血清未結(jié)合膽紅素（50~ 80）μmol/L。③無效：黃染消退不明顯，伴隨癥狀存在，血清未結(jié)合膽紅素＞80μmol/L。將治愈、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間配對資料比較采用t檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1膽紅素水平

兩組患兒治療前、治療過程中膽紅素水平變化見表1。可見治療前兩組患兒膽紅素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）；觀察組治療后，日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療前后膽紅素水平變化（x±s）

2.2臨床療效

兩組患兒治療后臨床療效比較如表2所示，可見觀察組治愈率高于對照組（P＜0.01），但好轉(zhuǎn)率低于對照組（P＜0.01）。觀察組與對照組總有效率分別為94.79％、 88.54％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療后臨床療效比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組1例患兒右上臂出現(xiàn)輕微的皮疹、紅腫，未采取特殊處理措施，12h內(nèi)自行消退。除此1例患兒，兩組患兒均未見其他明顯的藥物不良反應(yīng)。治療過程中所有患者的血尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)未見異常。

3 討論

胎兒娩出母體后，因其所處環(huán)境的劇烈變化導(dǎo)致膽紅素產(chǎn)生過快過多，肝臟對膽紅素的攝取有限，膽紅素代謝失去平衡，積聚過多，進(jìn)而引發(fā)新生兒皮膚、黏膜及鞏膜出現(xiàn)黃疸的特征性病癥。足月兒娩出后2～3d即出現(xiàn)生理性黃疸，4～6d達(dá)峰，7～10d消退，早產(chǎn)兒持續(xù)時(shí)間較長，一般僅出現(xiàn)輕微食欲不振無需特殊處理。若胎兒生后24h即出現(xiàn)黃疸，應(yīng)考慮可能為病理性黃疸。目前臨床認(rèn)為若新生兒血清膽紅素日均升高超過85μmol/L即可診斷病理性黃疸，應(yīng)采取積極治療措施。在西醫(yī)常規(guī)治療措施中，藍(lán)光照射選用波長420~470nm的光線照射，能促使患兒體內(nèi)的間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄匝苌?，后者可從膽汁和尿中排出體外，減少患兒血清內(nèi)膽紅素的含量。

新生兒黃疸歸屬中醫(yī)學(xué)“胎黃”、“胎疸”范疇，其病機(jī)在于母體內(nèi)蘊(yùn)濕熱，導(dǎo)致胎兒或新生兒感受濕熱邪毒，熱不能外泄，濕不能宣達(dá)，濕熱者聚結(jié)阻于血分熏蒸肝膽，膽汁外溢成為黃疸。觀察組所選基本方茵陳蒿湯具清熱、利濕、退黃之效，被歷代醫(yī)家推崇為治療“黃疸病”的首選方劑，該方源于漢代張仲景所著《傷寒論》，方中茵陳清熱燥濕、疏利肝膽為君藥；梔子清泄心、肺、三焦之濕熱，并可退黃為臣；大黃通利大便，導(dǎo)熱下行為佐。三藥相配都是苦寒泄利之品，使?jié)駸嶂皬亩闩判?、濕去熱除，則發(fā)黃自退[7，8]。近年來，關(guān)于茵陳蒿湯的研究已基本建立了“體外化學(xué)→血清藥物化學(xué)→藥物代謝動力學(xué)→系統(tǒng)生物學(xué)研究”比較完備的研究體系[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[8-10]認(rèn)為，茵陳的有效成分主要包括蒿屬香豆素、色原酮類、黃酮類、揮發(fā)油以及綠原酸等，能夠促進(jìn)膽汁中膽酸和膽紅素的排泄，退黃作用可能與其誘導(dǎo)肝藥物代謝酶有關(guān)；另外其成分還具有特異的免疫調(diào)節(jié)作用，在ABO血型方面可以保護(hù)患兒紅細(xì)胞免遭特異性抗體破壞，進(jìn)而防治新生兒溶血；梔子則含有有機(jī)酸酯類、環(huán)烯醚萜苷類、二萜類以及其他類化合物，使肝細(xì)胞內(nèi)儲存的肝糖原及核糖核酸恢復(fù)至正常，恢復(fù)膽紅素的正常代謝；大黃的有效成分多為蒽醌類、二蒽酮類、茋類、鞣質(zhì)和多糖，可抑制血栓素A2過多產(chǎn)生，還可以抑制炎癥的滲出，減輕肝細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善肝臟循環(huán)，促進(jìn)膽紅素、膽汁酸的分泌與排泄。方中其他藥劑亦多具有保肝利膽、抗肝纖維化、增強(qiáng)免疫力等多種作用。本研究顯示，觀察組治療過程中日均膽紅素下降值大于對照組，膽紅素降至正常時(shí)間小于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.01）。在安全性方面，除觀察組1例患兒出現(xiàn)一過性輕微皮膚癥狀外，均未見其他不良反應(yīng)，表明兩組方法均具有較高的安全性。這與類似文獻(xiàn)[6]研究的結(jié)果是基本一致。

綜上所述，可見在新生兒病理性黃疸常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以茵陳蒿湯加減治療具有較好的臨床療效，迅速降低患兒血清膽紅素水平，消退黃疸癥狀，且具有較高的安全性，對新生兒病理性黃疸的臨床治療具有一定的指導(dǎo)和借鑒意義。綜合多年臨床治療的體會，應(yīng)重點(diǎn)把握茵陳蒿湯“清”和“利”的兩大功效，辨證施治，合理變通，加減有度，即可有效彌補(bǔ)西藥退黃的不足。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙林香.茵陳蒿湯合沆介散治療新生兒病理性黃疸48例[J]. 河南中醫(yī)，2011，31（3）:253-254.

[2]廖金蓮. 新生兒溶血性黃疸的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8（23）:56-57.

[3]李紹佐，徐方明，李世波. 茵陳蒿湯加減治療黃疸型病毒性肝炎120例療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012， 36（3）:267-269.

[4]貴蘘平.關(guān)于“黃疸”病位的思考[J].光明中醫(yī)，2012，27（1）:12-13.

[5]王慶艷，劉文全.中醫(yī)藥治療原發(fā)性硬化性膽管炎1例[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（1）:89-90.

[6]國家中醫(yī)管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，2012：53-54.

[7]Wang X，Zhang A，Wang P，et al.Metabolomics coupled with proteomics advancing drug discovery towards more agile development of targeted combination therapies[J]. Mol Cell Proteomics，2013，12（5） : 1226-1238.

[8]高奇峰. 加味茵陳蒿湯用于阻塞性黃疸的治療研究[J]. 醫(yī)藥前沿，2012，2（4）:206-207.

[9]王喜軍，張伯禮.基于藥物代謝組學(xué)的方劑配伍規(guī)律及配伍科學(xué)價(jià)值揭示[J].中國中藥雜志，2010，35（10） : 1346-1348.

[10]Zhang A，Sun H，Wang X，et al. Simultaneous in vivo RP-HPLC-DAD quantification of multiple-component and drug-drug interaction by pharmacokinetics，using 6，7-dimethylesculetin，geniposide and rhein as examples[J].Biomed Chromatogr，2012，26（7）:844-850.

（收稿日期：2013-12-27）

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